注射用尖吻蝮蛇血凝酶引起過敏性休克1例

朱培熒

中國人民解放軍第九二醫院急診科 福建南平 353000

蛇毒類凝血酶作為一種動物來源的蛋白酶類止血藥，由于其毒性低、起效快、藥效持久且不引起血管內栓塞等優點，近年來已經引起了人們的極大關注［1］。尖吻蝮蛇血凝酶(Haemocoagulase Agkistrodon，HCA，商品名蘇靈)是一種從尖吻蝮蛇毒液中提取分離出的蛇毒類凝血酶，該類凝血酶具有良好的止血作用［2］，用于各種出血、血友病血腫、血小板減少性疾病伴出血癥的輔助治療。也可用于手術前預防用藥，可減少手術部位出血和防止手術后出血。而且不良反應輕，且不影響血液中的凝血酶原和血小板數量，所以不形成血栓。2009年3月，康辰醫藥股份有限公司將HCA作為國家一類創新藥申報上市銷售。但是對于部分患者，該藥有頭暈、胸悶、面部潮紅、冒冷汗等不良反應，個別患者甚至會出現嚴重的過敏性休克，可導致死亡。據統計大部分的過敏性休克發生在過敏原作用5min以內，為急性過敏性休克［3－4］，若不及時處理，常可危及生命。本院最近發生尖吻蝮蛇靜脈注射引起過敏性休克1例，現報道如下。

病歷資料:患者，男，38歲。因"胸部刀刺傷至血氣胸，呼吸時胸痛、胸悶約30min"來本院急診就診，患者入院時血壓為92/54mmHg，心率為138 次/min，呼吸23 次/min，體溫為36.2℃。神志清，皮膚濕冷，胸部第二肋間可見一長8cm刀口，胸部CT示:肺挫傷、血氣胸，有少量胸腔積液。初步診斷:失血性休克伴肺挫傷;血氣胸。患者行急診手術前30min靜脈注射用尖吻蝮蛇血凝酶(北京康辰藥業有限公司，批號20120811)1KU+0.9%氯化鈉注射液10ml治療出血，約用藥5min后出現頭暈、胸悶、面部潮紅、冒冷汗。立即給予地塞米松10mg靜脈注射，10%葡萄糖酸鈣注射液10ml加入50%葡萄糖注射液40ml靜脈注射。20min后癥狀緩解。

討 論

目前認為注射用血凝酶是一種安全有效的止血藥物。注射用尖吻蝮蛇血凝酶為國家Ⅰ類新藥，是從尖吻蝮蛇蛇毒中提取的一種凝血酶［5］。具有良好的止血作用。本品可作靜注、肌注、外用給藥。術前預防出血:術前半小時肌注1單位，或術前15分鐘靜注1單位。若認為術后可能出血時，則在術后24小時肌注1單位。消化道、肺、腎、癌腫、肝病等出血:靜注或肌注1－2單位，然后每24小時肌注1單位至出血停止為止。婦科月經出血過多:每日肌注1單位，通常使用3天即可。其藥理機制為作用于纖維蛋白原，切斷纖維蛋白原α鏈N端的A纖維蛋白肽，使形成不穩定的纖維蛋白，并且纖維蛋白肽A能使血管收縮，促進凝血。本品具有類凝血激酶樣的作用，可促進凝血酶原轉變為凝血酶;有提高血小板聚集的功能，可使血小板發生不可逆性聚集，從而提高血小板的功能［6－8］。本品在完整無損的血管內無促進血小板聚集作用。本病例為尖吻蝮蛇引起的過敏性休克，給臨床用藥參考。參閱國內文獻也有注射用尖吻蝮蛇凝血酶致過敏性休克的相關報道［9－10］。提醒醫務人員在臨床使用前應詳細詢問病人有無藥物過敏史，嚴格掌握藥物的禁忌癥，盡量不與其他藥物混合使用，靜脈注射應緩慢推注，在用藥過程中及用藥后應密切觀察患者，一旦發生過敏反應應及時報告醫生并沉著、冷靜、迅速、敏捷地配合醫生進行搶救。同時應做好患者的心理護理，緩解患者恐慌心理穩定情緒，避免醫療護理糾紛。

1 傅宏義，周磊.蛇毒類凝血酶的研究進展［J］.中國藥學雜志，2008，43(4):245－247.

2 呂慧敏，李長齡，張翠蘭，等.尖吻蝮蛇凝血酶的止血作用及其作用機制的研究［J］.中國實驗血液學雜志，2008，16(4):883 －885.

3 馬慶久，高德明.普通外科癥狀鑒別診斷學［M］.北京:人民軍醫出版社，2005:19－31.

4 邱貴興.中國骨科大手術靜脈血栓栓塞癥預防指南［J］.中華關節外科雜志，2009(3):70－72.

5 李慧.注射用尖吻蝮蛇凝血酶致過敏反應1例［J］.中國醫師，2011，14(5):727.

6 鄭穎，沈居仁，張富強.尖吻蝮蛇血凝酶N末端序列測定及其止血活性分析［J］.中國藥科大學學報，2008(39):365－367.

7 石光，龐建新，孔喚育，等.尖吻蝮蛇血凝酶藥效評價及其作用機制［J］.中國新藥雜志，2010(19):1706 －1709.

8 呂慧敏，張長齡，董金嬋.尖吻蝮蛇凝血酶的止血作用及其作用機制的研究［J］.中國實驗血液學雜志，2008(16):883－885.

9 張明勇，袁進.注射用尖吻蝮蛇血凝酶致過敏性休克［J］.中國藥物應用與監測，2011，8(5):321 －322.

10 歐光武，李威.尖吻蝮蛇類凝血酶的研究現狀［J］.中國醫藥導報，2010(7):9－11.