替吉奧膠囊聯(lián)合伊立替康治療晚期結(jié)直腸癌的臨床效果分析

田建明 張歡英 劉亞麗

山西省呂梁市人民醫(yī)院腫瘤科 033000

在我國結(jié)直腸癌是很常見的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重地威脅到了人類的健康，并且其發(fā)病率逐年增加，引起了許多學(xué)者的重視。因其早期發(fā)病時(shí)癥狀并不是很明顯，故診斷出一般都為中晚期，因而很多患者喪失了最佳的治療時(shí)機(jī)。對(duì)于不適合于做手術(shù)或已經(jīng)存在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的患者我們一般都采用化學(xué)療法。現(xiàn)如今化學(xué)療法主要有FOLFIRI、FOLFOX、CapeOX幾種，這幾種化療方案療效較佳，但其存在著很多毒副作用，而且長時(shí)間靜脈維持治療也給人們帶來了很多不便［1］。我院于2011年6月－2012年6月應(yīng)用替吉奧膠囊聯(lián)合伊立替康治療晚期結(jié)直腸癌取得了較好的效果，先報(bào)道如下。

資料與方法

一般資料:我院于2011年6月－2012年6月共收治了80名晚期結(jié)直腸癌患者。將這80名患者隨機(jī)分為觀察和對(duì)照兩組。觀察組中總共有40名患者，其中男患者26名，女患者14名，平均年齡為54.2歲，年齡區(qū)間為35－69歲。對(duì)照組中共有40名患者，其中男患者22名，女患者18名，平均年齡為57.3歲，年齡區(qū)間為38－67歲。經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，這兩組之間無顯著性的差異(P＞0.05)，故具有可比性。觀察組和對(duì)照組兩組均經(jīng)過影像學(xué)診斷和病理分析證實(shí)為晚期結(jié)直腸癌，其中合并肺轉(zhuǎn)移的有9例，合并肝轉(zhuǎn)移的共7例，合并腹壁轉(zhuǎn)移的1例，直接轉(zhuǎn)移到周圍組織器官的有12例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的共有58例;其中未分化癌有8例，低分化癌有14例，分化腺癌共有58例。這些晚期結(jié)直腸癌的入選標(biāo)準(zhǔn)有:無合并活動(dòng)性的其他惡性腫瘤;未累及到神經(jīng)系統(tǒng);均有可測量的腫瘤直徑;生存質(zhì)量評(píng)分大于60分，預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月，ECOGGPS小于2分;化學(xué)療法前生化、心電圖、血常規(guī)等檢查都基本正常;簽署完畢化療知情同意書等。

治療方法:觀察組使用替吉奧膠囊(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100135)與伊立替康(江蘇恒瑞醫(yī)藥公司，國藥準(zhǔn)字H20061276)聯(lián)合治療:靜脈滴注，伊立替康180mg/m2，第1天;替吉奧80mg/m2，分兩次使用，滴藥14天，停藥7天。對(duì)照組使用奧沙利鉑(哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103039)進(jìn)行治療:85mg/m2靜脈滴注，第1天，CF200mg/m2，靜脈滴注，第1天－第5天，氟尿嘧啶400mg/m2，第1天－第5天，21天為1個(gè)療程。4個(gè)療程后對(duì)比兩組的治療效果。兩組患者在行化學(xué)療法前常規(guī)靜脈滴注托烷司瓊(哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060646)5mg預(yù)防惡心嘔吐等不良反應(yīng)，患者化療前應(yīng)注意保暖，禁食冷食以及接觸冰冷器皿。如果患者的白細(xì)胞少于2.0×109/L時(shí)應(yīng)實(shí)施GCSF支持療法，口服易蒙停(西安楊森制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10910085)預(yù)防腹瀉等。化療后療效評(píng)價(jià)包括心電圖、肝腎功能、血常規(guī)、影像學(xué)指標(biāo)、化療前后癥狀對(duì)比等。

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):療效的評(píng)定分為四類:完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展。總有效率包括完全緩解與部分緩解。

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用X2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)，P＜0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

臨床療效:于4個(gè)療程后觀察兩組的臨床療效，結(jié)果顯示，觀察組使用替吉奧膠囊與伊立替康聯(lián)合使用的總有效率為62.5%，明顯高于使用奧沙利鉑對(duì)照組的35.0%，經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組相比較，他們的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 觀察組與對(duì)照組臨床療效對(duì)比［n(%)］

毒副反應(yīng):化療晚期結(jié)腸癌的主要不良反應(yīng)有手足綜合征、腹瀉、口腔炎、惡心嘔吐、和骨髓抑制等。綜合來說觀察組的不良反應(yīng)要比對(duì)照組的少，但是并無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。

討 論

結(jié)直腸癌因早期癥狀不明顯，診斷出來一般都為晚期。由于其易轉(zhuǎn)移的特性，現(xiàn)階段治療晚期結(jié)直腸癌最好的方法就是化學(xué)療法。近年來，氟尿嘧啶是治療晚期結(jié)直腸癌的首選藥物。根據(jù)現(xiàn)有的循證醫(yī)學(xué)資料表明，氟尿嘧啶的靜脈推注不如靜脈持續(xù)給藥效果好，因氟尿嘧啶的持續(xù)給藥會(huì)引起靜脈炎，而且需要中心靜脈置管所以不被大多數(shù)人接受［2］。

本實(shí)驗(yàn)采用的替吉奧膠囊與伊立替康聯(lián)合治療為現(xiàn)在臨床應(yīng)用的新方法。替吉奧是氟尿嘧啶的新一代衍生物，包括替加氟、吉美嘧啶與奧替拉西鉀。替加氟口服后經(jīng)過肝臟代謝生成氟尿嘧啶，生物利用度較高;吉美嘧啶是二氫嘧啶脫氫酶的抑制劑，保護(hù)氟尿嘧啶不被降解從而延長療效;奧替拉西鉀可以抑制乳清酸核糖轉(zhuǎn)移酶，降低氟尿嘧啶在腸道內(nèi)的氧化磷酸化水平從而減少腸道不良反應(yīng)。伊立替康作用于DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶，破壞DNA的復(fù)制轉(zhuǎn)錄來殺死細(xì)胞。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果說明替吉奧膠囊與伊立替康聯(lián)合使用臨床效果較好，毒副反應(yīng)小，可以提高病人的生存質(zhì)量和生存率，是一種治療晚期結(jié)直腸癌的良好的療法，值得臨床推廣。

1 鐘俊斌，曹杰，楊平，張偉健，曾山崎，孫政，張通.替吉奧聯(lián)合伊立替康治療晚期結(jié)直腸癌的臨床研究［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28(10):1704－1706.

2 顏芳，孟榮榮，陳琳，傅強(qiáng).替吉奧膠囊聯(lián)合伊立替康治療晚期結(jié)直腸癌的臨床觀察［J］.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2013，17(1):70 －75.