臨床檢驗(yàn)中的測(cè)量不確定度研究

范立新

赤峰市喀喇沁旗中蒙醫(yī)院 內(nèi)蒙古赤峰 024000

臨床檢驗(yàn)的內(nèi)容包含患者臨床標(biāo)本的各項(xiàng)指標(biāo)，檢驗(yàn)結(jié)果是否可靠，精度是否滿足要求直接影響治療效果，因此對(duì)測(cè)量不確定度的研究具有重要的意義。

測(cè)量不確定度和溯源性

測(cè)量不確定度是表征賦予被測(cè)量量值分散性的非負(fù)參數(shù)［1］。溯源性指利用已經(jīng)測(cè)得不確定度的比較鏈，從而使測(cè)量結(jié)果和國(guó)際參考標(biāo)準(zhǔn)發(fā)生聯(lián)系的性質(zhì)。測(cè)量不確定性和溯源性是定量測(cè)量的基本特性，測(cè)量相對(duì)于既定標(biāo)準(zhǔn)和某種尺度進(jìn)行的，然后通過(guò)定義溯源到標(biāo)準(zhǔn)或尺度。比較鏈在溯源性過(guò)程中每個(gè)環(huán)節(jié)產(chǎn)生的不確定度，構(gòu)成了整個(gè)測(cè)量不確定度，比較鏈能夠?qū)y(cè)試的結(jié)果溯源到已確定的參考值，并能將同一或不同實(shí)驗(yàn)室測(cè)量結(jié)果進(jìn)行比較。

測(cè)量不確定度來(lái)源

測(cè)量過(guò)程中測(cè)量不確定度來(lái)源比較多，下面做個(gè)簡(jiǎn)單闡述。測(cè)量過(guò)程中對(duì)測(cè)量定義為進(jìn)行詳細(xì)的說(shuō)明;測(cè)量條件和規(guī)定條件要求差距較大;沒(méi)有重視測(cè)量環(huán)境對(duì)測(cè)量的影響;修整環(huán)境參數(shù)時(shí)，引入了不確定度分量;選擇的測(cè)量樣品代表性不強(qiáng)，不能概括總體樣品情況;測(cè)量讀數(shù)時(shí)存在一定的誤差;測(cè)量?jī)x器的精準(zhǔn)度不高;測(cè)量引入的參數(shù)取值不太準(zhǔn)確;多次測(cè)量過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)隨機(jī)誤差影響整個(gè)測(cè)量不確定度。

對(duì)于常規(guī)定量方法來(lái)講測(cè)量不確定度主要由以下原因造成:首先，校準(zhǔn)品賦值帶來(lái)的不確定度，這些校準(zhǔn)品賦值大多數(shù)由生產(chǎn)廠商提供，如果實(shí)驗(yàn)室自己制作的校準(zhǔn)樣品，應(yīng)經(jīng)過(guò)評(píng)定才能使用;其次，測(cè)量過(guò)程中出現(xiàn)的隨機(jī)誤差帶來(lái)的不確定性，該情況是測(cè)量不確定度出現(xiàn)的主要原因，對(duì)患者的診斷和治療帶來(lái)較大影響。上述情況出現(xiàn)的不確定度構(gòu)成了總測(cè)量不確定度。

總之，測(cè)量過(guò)程中涉及的采樣、樣品制備、選擇的測(cè)量?jī)x器等環(huán)節(jié)都會(huì)產(chǎn)生不確定度。對(duì)于測(cè)量程序的不確定度而言它包含每一步測(cè)量過(guò)程中產(chǎn)生的不確定度。儀器設(shè)備、校準(zhǔn)物和參考物等產(chǎn)生的不確定度應(yīng)在校準(zhǔn)證書(shū)中列舉出來(lái)。測(cè)量時(shí)如果原來(lái)樣品質(zhì)量會(huì)給測(cè)量結(jié)果帶來(lái)影響，或已經(jīng)不能用于測(cè)量應(yīng)在報(bào)告中進(jìn)行詳細(xì)的說(shuō)明。

臨床實(shí)驗(yàn)室處理不確定度的方法

不確定度評(píng)定準(zhǔn)備:對(duì)測(cè)量不確定度評(píng)定時(shí)應(yīng)首先建立不確定度數(shù)據(jù)庫(kù)，對(duì)測(cè)量的結(jié)果進(jìn)行詳細(xì)的記錄，并能根據(jù)測(cè)量要求及時(shí)對(duì)測(cè)量不確定度信息更新。

定義被測(cè)量:測(cè)量時(shí)如果使用常規(guī)方法則會(huì)導(dǎo)致測(cè)量的特異性較高，而其他方法則不一定。對(duì)測(cè)量帶來(lái)干擾的物質(zhì)會(huì)存在治療、診斷藥物或患者的樣品中，實(shí)際測(cè)量時(shí)臨床醫(yī)生會(huì)對(duì)患者報(bào)告中物品進(jìn)行分析進(jìn)而做出準(zhǔn)確的判斷。這些干擾物質(zhì)或交叉反應(yīng)會(huì)對(duì)檢測(cè)結(jié)果帶來(lái)嚴(yán)重影響，而且影響程度大小通常無(wú)法把握。因此，為了對(duì)測(cè)量不確定度進(jìn)行準(zhǔn)確的判斷，應(yīng)對(duì)測(cè)量的各個(gè)影響因素進(jìn)行綜合的分析。

測(cè)量不確定度的評(píng)定:判定定量檢測(cè)結(jié)果需要將測(cè)量形成的報(bào)告值和之前測(cè)量值、參考值比較得出。測(cè)量不確定度可以使用室內(nèi)質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)長(zhǎng)期不精密度進(jìn)行判定，長(zhǎng)期主要指人為規(guī)定的半年內(nèi)累計(jì)起來(lái)的質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)，能夠較好的反映常規(guī)測(cè)量的不確定度。評(píng)估時(shí)應(yīng)注意對(duì)于新方法來(lái)講，應(yīng)采用至少兩個(gè)批次的試劑和校準(zhǔn)品，并且在每個(gè)質(zhì)控水平檢測(cè)應(yīng)重復(fù)30次，并且每年都應(yīng)進(jìn)行評(píng)估。①A類(lèi)評(píng)定，該類(lèi)評(píng)定主要針對(duì)測(cè)量過(guò)程中各個(gè)環(huán)節(jié)隨機(jī)產(chǎn)生的不確定度。各個(gè)環(huán)節(jié)產(chǎn)生的不確定度分量的最佳估量值，用n次獨(dú)立測(cè)量的平均值表示。②B類(lèi)評(píng)定，該類(lèi)評(píng)定主要針對(duì)檢測(cè)時(shí)系統(tǒng)帶來(lái)的不確定度。不確定度分量信息來(lái)源于有資料、檢定和校準(zhǔn)證書(shū)等材料中，一般是各分量擴(kuò)展不確定度U。標(biāo)準(zhǔn)不確定度u(xi)=U(xi)/k，其中k指包含因子，通過(guò)值信概率和被測(cè)分量估計(jì)值然后查詢(xún)統(tǒng)計(jì)學(xué)各種分布的界值表得出。通常情況下測(cè)量不確定度分量較多時(shí)xi會(huì)呈現(xiàn)正態(tài)分布，如果醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)證書(shū)對(duì)xi的分布沒(méi)有進(jìn)行特殊說(shuō)明，k值取1.96。③測(cè)量不確定度的合成。將測(cè)量結(jié)果帶入計(jì)算公式獲得的只是不確定度的分量，如果獲得總的不確定度需要將各分量合成為被測(cè)量y的合成標(biāo)準(zhǔn)不確定度。④判讀測(cè)量不確定度。對(duì)于已經(jīng)評(píng)定后的常規(guī)不確定度來(lái)講，還應(yīng)將其和對(duì)應(yīng)的臨床目標(biāo)進(jìn)行對(duì)比以此判斷其使用性。經(jīng)過(guò)分析大多數(shù)測(cè)量和臨床應(yīng)用有關(guān)。國(guó)際上使用的方法以被測(cè)量個(gè)體內(nèi)生物學(xué)變異為基礎(chǔ)設(shè)置分析目的，最好的情況是CVA≤0.25CV1，希 CVA≤0.5CV1，最低是 CVA≤0.75CV1，其中 CVA 主要指分析的變異系數(shù)，CV1指?jìng)€(gè)體內(nèi)變異系數(shù)，如果很長(zhǎng)時(shí)間段內(nèi)沒(méi)有進(jìn)行精密度計(jì)算，應(yīng)保證選擇的測(cè)量濃度和臨床參考值決定限接近，如果CVA濃度不同差距較為明顯時(shí)，應(yīng)對(duì)不同濃度下的CVA分別進(jìn)行評(píng)估。

測(cè)定不確定度的臨床應(yīng)用

對(duì)實(shí)驗(yàn)室常規(guī)定量檢測(cè)不確定度方法來(lái)講，應(yīng)保證其簡(jiǎn)單、容易理解并在最終的報(bào)告中體現(xiàn)出來(lái)。另外，使用定量結(jié)果判斷臨床監(jiān)測(cè)和診斷不同，主要因?yàn)楸O(jiān)測(cè)的恒定分析偏差之間會(huì)相互抵消，而且不同的檢測(cè)之間都存在自身的不確定度，當(dāng)進(jìn)行比較時(shí)會(huì)增加總的不確定度，按照統(tǒng)計(jì)學(xué)的要求標(biāo)準(zhǔn)來(lái)講比較之間的結(jié)果差異大于2.77CVA，才能認(rèn)為大部分檢驗(yàn)水準(zhǔn)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［2］。

總結(jié)

臨床檢驗(yàn)受到其他因素的影響較大，本文對(duì)測(cè)量不確定度判定進(jìn)行詳細(xì)的闡述，要求應(yīng)根據(jù)實(shí)際測(cè)量情況進(jìn)行判定，從而為得出準(zhǔn)確的不確定性度提供參考，從而為患者進(jìn)行正確的診斷和治療奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

1 楊振華.關(guān)注測(cè)量不確定度在臨床檢驗(yàn)中的應(yīng)用［J］.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2007(9).

2 張?chǎng)┢G，孫慶霞，丁家華.測(cè)量不確定度及其在臨床檢驗(yàn)中的應(yīng)用［J］.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2006，29(7):590-592.