脫敏療法的機制研究

魏瓊

湖北中醫藥高等專科學校 湖北荊州 434020

脫敏療法又被稱為變應原免疫療法。脫敏療法，指將能誘發變應性疾病的特異性抗原制成提取液，通過各種途徑包括皮下注射、舌下給藥、口服制劑等途徑讓患者反復接觸特異性抗原，特異性抗原的濃度逐漸增高、劑量逐漸增大［1］，使患者對此特異性抗原甚或其他特異性原的耐受性升高;從而使患者再次接觸特異性抗原時，就可以大大減少炎癥介質的釋放，使其不再誘使特異性變態反應、或者讓特異性變態反應發作的程度顯著減輕，從而達到緩解臨床癥狀的一種免疫學治療方法。

局部脫敏免疫療法的機制

舌下給藥免疫療法的機制:Cosml等通過將25名屋塵螨過敏的過敏性鼻炎和哮喘患者進行試驗，在試驗中把25名患者隨機分為兩組，治療組為12名患者，在治療組中對患者給予屋塵螨主要致敏原舌下給藥的療法進行治療，非治療組為13名患者，對兩組患者進行為期1年半的對照研究試驗。相關的研究人員在對患者進行治療前及治療后的6、12、18個月分別對屋塵螨主要致敏原抗原特異性外周血單個核細胞的增殖反應進行評價。其結果為:在治療后6個月時屋塵螨的主要致敏原抗原特異性外周血單個核細胞的增殖反應下調。在治療組的患者中，在治療6個月后的外周血單個核細胞培養液中的IL-l0和IFN-γ濃度比治療初期有顯著的增加。這種結果與皮下注射實驗結果相仿，提示兩種脫敏療法在作用機制上有相似之處。

口服抗原的脫敏免疫療法治療機制:抗原口服治療是近年出現的一種新的脫敏免疫療法治療途徑。它是應用抗原的標準化水溶制劑進行口服，從目前臨床觀察來看，口服抗原療法能夠長期給藥而沒有明顯的慢性毒副作用，患者的依從性好。

經鼻腔黏膜給藥的脫敏免疫療法相關機制:Hall等通過試驗研究發現，用含有塵螨屋塵螨主要致敏原抗原免疫優勢表位的多肽包裹的微囊，通過鼻黏膜給藥的途徑，相應的抗原可以激活的CD4-T淋巴細胞為免疫耐受型，和Th2相關的細胞因子如:IL-5、IL-13等分泌減少，而對于抑制性細胞因子如IL-10分泌增加，對變應性炎癥起到保護的作用。

皮下注射抗原免疫療法的機制

皮下注射，在目前是臨床上最常用的一種免疫脫敏療法，但是其脫敏治療的機制尚不完全清楚，以下幾方面可能是其脫敏治療的機制。

抗原對Thl/Th2細胞間保持平衡和對細胞因子的調節:CD4+T淋巴細胞的兩個不同亞型分別為Thl和Th2細胞，Thl和Th2這兩中細胞都來源于同一前體細胞-Th0細胞。Thl細胞主要介導細胞免疫是靠分泌IFN-γ、IL-2來實現的，Th2細胞主要介導體液免疫是靠分泌 IL-4、IL-5、IL-13等來實現的。Th0是轉化為Th1細胞還是轉化為Th2細胞，是看Th1細胞還是Th2細胞占有優勢:當Thl細胞占優勢時，可抑制Th0向Th2細胞分化;當Th2細胞占優勢時，則抑制Th0向Thl細胞的分化。優先活化Thl或是優先活化Th2細胞會導致不同類型的免疫應答及其效應呈優勢的現象稱為免疫偏離。在患有變應性疾病患者的體內，Th2細胞水平檢測的結果高于健康人群水平。而且相關的研究也顯示，患有變應性疾病的患者在接受皮下注射前后，其血清中細胞因子變化的比較中，IL-4、IL-5、IL-13等因子水平明顯下降，而IL-2、IFN-γ等因子的血清水平明顯上升，而且這種變化具有統計學意義，說明接受皮下注射的患者在糾正免疫偏移的過程中，相關的細胞因子水平的變化也是皮下注射的機制之一。

對調節性T淋巴細胞的影響:相關研究表明［2］，除了Thl細胞和Th2細胞之外，CD4+T細胞還包括有調節性T細胞(Treg)。根據CD4 Treg細胞表面標記物、以及產生的細胞因子和作用機制的不同，CD4 Treg可細分為CD4-CD25+Treg、Thl和Th3等多種類型的亞型。這些亞型通過分泌免疫抑制因子IL-10和TGF-β，或者是通過接觸抑制等機制，對效應性T淋巴細胞產生了強大的免疫抑制作用，用來調節機體對外來抗原和自身抗原的免疫應答反應。因此，Treg在變應性疾病患者對抗原的免疫應答中起著關鍵性的作用。研究結果表明，在健康的個體當中始終是占優勢地位的細胞亞群是Treg;而與之相對的是在變應性疾病患者中占主導地位的事Th2細胞。

產生阻斷性的抗體lgG4，與lgE競爭結合受體:有人在上世紀80、90年代發現，在接受皮下注射的患者的血清中，IgG4一種阻斷性抗體的水平明顯升高，IgG4可以與IgE競爭結合受體，從而達到免疫脫敏治療的目的。在Ye領導的小組中，通過對13名哮喘患者及7名枯草熱患者進行為期3年的皮下注射治療試驗，發現了抗原特異性IgG4的水平呈進行性上升趨勢，但是血清中總IgE、特異性IgE變化沒有統計學意義。同時，在試驗中還發現在抗原特異性IgG4水平升高的同時，特異性IgE受體親和力降低。

1 顏孫舜，戴元榮.支氣管哮喘的特異性免疫湍療進展［J］.臨床肺科雜志，2006，11(3).

2 吳祖群，許以甲，李凝，等.皮下注射和口服螨制劑脫敏在調節小鼠氣道炎癥和IgE中作用的比較［J］.上海免疫學雜志，2003，23(6).