密固達治療老年骨質疏松的臨床療效分析

楊永勝 孫蘭英

1.解放軍第44醫院體檢中心 貴州貴陽 550009 2.解放軍第44醫院高干病房 貴州貴陽 550009

隨著人口老齡化，骨質疏松癥已成為當今全球僅次于心血管疾病最具危害的慢性疾病，是引起老年人臥床率和傷殘率增高的主要因素。針對老年骨質疏松的治療，目前常用的治療方案是口服鈣劑、活性維生素D和抗骨吸收藥物(如雙磷酸鹽或降鈣素)。然而臨床上經常遇到患者定期取藥不方便，或因為合并其他慢性疾病需要服用許多其他藥物，擅自停用或漏服雙膦酸鹽等情況，患者長期服藥依從性不佳，抗骨質疏松療效差，不能堅持治療。密固達(唑來膦酸)是近年來在我國新上市第三代雙膦酸鹽類抗骨質疏松藥物，其在體內脫落率少，具有強效的骨組織結合力和抗骨吸收作用，1年只需給藥1次，方便患者用藥。本研究擬探討密固達對老年性骨質疏松的治療作用。

資料與方法

研究對象:自2011年12月～2012年12月期間，在我院門診或住院治療獲得完整隨訪資料的老年骨質疏松癥患者46例，其中女性29例，男性17例。年齡65－75歲，平均年齡71.6歲。入選者均符合WHO骨質疏松診斷標準，至少有一部位骨密度低于同性別骨量峰值－2.5標準差或以上，并排除下列情況:①患有內分泌性疾病(如糖尿病、痛風、甲狀旁腺功能亢進等)、骨髓增生性疾病(如多發性骨髓瘤等)、藥物性骨量減少、營養缺乏性疾病(如維生素D缺乏癥等)、慢性疾病(如類風濕性關節炎)等繼發性骨質疏松;②合并肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病者，或精神病患者;③合并3個月內的新鮮骨折;④脊柱結核、腫瘤患者。

研究方法:將46例患者隨機分為治療組22例及對照組24例。對照組:患者每天均服用鈣爾奇D 600mg 1年。治療組:在每天服用鈣爾奇D 600mg的基礎上，使用諾華公司生產的密固達(唑來膦酸)5mg注射劑靜脈滴注1次。觀察用藥1年后骨質疏松癥相關檢驗、檢查指標，及時監測各種不良反應。

觀察指標:共設置治療前、治療后1年兩個觀察時間點。骨密度檢測:采用美國GE Lunar Prodigy Advance PA+300164型雙能X線骨密度儀(DEXA)測定全部受試者腰椎前后位和單側側股骨頸BMD值。每日測量前用標準體模校正后進行，精確度誤差1%，準確度＞98%。骨代謝標志物的檢測:治療前后測血清骨鈣素(BGP)和抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP－5b)水平。

統計方法:采用SPSS13統計軟件，計量資料以均數士標準差()表示，組間與治療前后資料比較用t檢驗，P＜0.05有統計學意義。

結 果

入組與基線比較:本研究原有46例患者，治療組入組22人，最終隨訪22人，隨訪率100%。對照組入組24人，最終隨訪20人，隨訪率83.3%，4人因出現骨質疏松臨床癥狀而使用藥物治療。兩組一般情況及基線指標的比較，性別、年齡、身高、身體質量指數等一般情況、腰椎和股骨頸部位BMD及血清BGP、TRACP－5b差異均無統計學意義(P＞0.05)，說明兩組對象基本情況構成具有可比性。見表1。

表1研究前兩組人群一般情況比較()

表1研究前兩組人群一般情況比較()

3.30 ±0.71 3.29 ±0.75 71.4 ±5.2 71.8 ±4.9男女比例 1:1.44 1:1.41身高(cm) 158.6 ±4.0 159.2 ±3.8身體質量指數 23.9 ±1.7 24.0 ±2.1腰椎 BMD(g/cm2) 0.879 ±0.091 0.881 ±0.084股骨頸 BMD(g/cm2) 0.843 ±0.098 0.841 ±0.094 BGP(ng/ml) 5.52 ±1.31 5.51 ±1.29 TRACP－5b(U/L)年齡(歲)

骨密度變化:兩組治療前腰椎和股骨頸部位BMD無明顯差異，經治療1年后，觀察組治療前后腰椎 BMD升高了3.1%(P ＜0.05)，股骨頸 BMD 升高了 2.6%(P ＜0.05);對照組治療前后比較，腰椎BMD下降了2.1%(P＜0.05)，股骨頸BMD下降了2.4%(P ＜0.05)。見表2。

表2治療前后骨密度比較(g/m2，)

表2治療前后骨密度比較(g/m2，)

注:a表示與治療前比較，P ＜0.05。

治療組(n=22)對照組(n=20)項目L2－4 Neck治療前 0.879 ±0.091 0.843 ±0.098 0.881 ±0.084 0.841 ±L2－4 Neck 0.094治療后 0.906 ±0.083a 0.865 ±0.103a 0.862 ±0.113a 0.820 ±0.111a

骨代謝標志物變化:治療前兩組血清BGP、TRACP－5b水平差異均無顯著性意義(P＞0.05)，經治療1年后，治療組和對照組血清BGP水平均有降低(P＞0.05)，治療組TRACP－5b水平顯著下降(P＜0.05)，對照組 TRACP－5b水平明顯升高(P ＜0.05)。見表3。

表3 治療前后骨代謝標志物比較

討 論

唑來膦酸是一種經靜脈注射的第三代雙膦酸鹽，其抗骨質疏松的主要藥理機制是通過抑制甲羥戊酸通路，抑制破骨細胞形成及破骨細胞介導的骨吸收，誘導破骨細胞凋亡，它具有高度骨親和力，靜脈注射后大部分唑來膦酸鹽與骨結合，然后藥物緩慢釋放入血，維持一定的血藥濃度［1］。一個國際性、多中心、隨機雙盲、安慰劑對照研究顯示［2］:與安慰劑組患者比較，絕經后骨質疏松婦女3年時椎體骨折風險降低70%，髖部骨折風險降低41%，多發椎體骨折風險降低89%;與安慰劑組比較，腰椎BMD增加6.07%，股骨頸BMD增加5.06%。另一項同等效力研究表明［3］，絕經后骨質疏松患者髖部BMD在12、24、36個月時分別增加 2.6%、4.7%和 5.5%。國內趙方等研究發現［4］，唑來膦酸注射無論對絕經后骨質疏松還是老年性骨質疏松均具有同樣的效果，在治療6個月內骨量增加不明顯，到12個月時骨量增加較明顯，腰椎骨密度提高約5%，有效率97%。

本臨床研究顯示，與對照組相比，老年性骨質疏松患者經唑來膦酸注射1年后，腰椎BMD升高了3.1%，股骨頸BMD升高了2.6%(P＜0.05);而單純口服鈣爾奇D的患者腰椎和股骨頸BMD分別下降了2.1%和2.4%。血清中 TRACP－5b與 β－CTX均是一個較好的抗骨吸收的檢測指標，有研究發現［5］，唑來膦酸能明顯降低老年性骨質疏松β－CTX水平，在本研究中治療組TRACP－5b明顯下降，對照組反而明顯升高，這反映了唑來膦酸可顯著的抑制破骨細胞活性，減少骨吸收，降低骨轉換。BGP是成骨細胞合成并分泌的非膠原蛋白，不受骨吸收因素的影響，無論治療組還是對照組，血清中BGP水平均無明顯降低，這一結果與相關研究一致，反映了唑來膦酸對成骨細胞影響較少，這可能與唑來膦酸的藥理作用主要以抑制骨吸收為主有關。

國外大樣本研究表明，唑來膦酸注射容易出現短暫的不良反映，初次注射后有短暫的流感樣癥狀，其中最常見癥狀發生率為發熱15%、肌痛8%、頭痛6%和關節痛5%。這些癥狀常發生在靜脈輸注后3d內，3d左右緩解，再次注射后急性不良反應發生率較第一次減低。本研究中5例出現發熱癥狀，發生率22.7%，最高體溫39℃，服用解熱鎮痛劑后可消退。另有3例出現肌肉酸痛，發生率13.6%;2例出現流感樣癥狀，發生率9%。這一結果與國內報道相似［6］，但較國外報道高，可能與選擇的樣本量較少有關。

綜上所述，靜脈注射唑來膦酸可用于老年性骨質疏松的治療，1年注射1次，使用方便，患者依從性高，能有效地降低骨吸收，提高骨密度，但由于所觀察的病例數與時間有限，長期隨訪研究研究仍有待于進一步探討。

1 張曉梅，劉忠厚.唑來膦酸鹽與骨質疏松癥［J］.中國骨質疏松雜志，2009，15(11):857－867.

2 Black DM，Delmus PD，Eastell R，et al.Once－yearly zoledranic acid for treatment of postmenopausal osteoporosis［J］.N Engl J Med，2007，356(18):1809－1822.

3 Lyles KW，Colon－Empetic CS，Mngaziner JS，et a1.Zoledronie acid and clinical fractures and mortality after hip fracture［J］.N Engl J Med，2007(357):1799－1809.

4 趙方，叢寶華，宋飛.密固達(zolesronic)治療女性絕經后及老年性骨質疏松癥療效分析［J］.中國骨質疏松雜志，2011，17(10):915－916.

5 許翎，鄧海鷗，智喜梅，等.唑來膦酸治療老年性骨質疏松的臨床觀察［J］.南方醫科大學學報，2012，32(9):1287－1289.

6 費琦，王炳強，唐海，等.密固達治療原發性骨質疏松癥的臨床應用初探［J］.中國醫藥導報，2011，8(13):68－70.