論生物標記法在兒童腦膜炎診斷中的重要性

韓紅英 余文良 陳良華

隨著感染性疾病種類的增加及致病病原菌耐藥情況的日益上升，臨床上急需通過客觀的指標來對感染性疾病進行診斷。目前，臨床上將各種標記物作為對感染性疾病的診斷途徑，降鈣素原（PCT)就是其中一種應用最為廣泛的標記物之一[1]。經過大量的研究證實了PCT用于全身性疾病感染診斷中的可靠性。本文將對PCT用于全身性感染診斷的可行性及原理進行相關綜述，現報道如下。

1 PCT生物學性質

PCT是一種不含激素的活性糖蛋白，含有116 個氨基酸，相對分子質量較大，約為13000。PCT的合成受到位于人體11 號染色體上CALC-I的基因調控。盡管CALC-I基因能在多種組織中進行表達，但其活性部位則受到病原體種類的影響[2]。當人體處在正常或不存在感染狀態時，PCT是通過神經內分泌的方式合成的，其可在肺部神經及甲狀腺濾泡分泌細胞中進行表達，并受到CALC-I的調控，因此PCT的生成量非常微小；當人體受到病毒侵擾時，人體內的PCT含量并不會升高，其原因在于機體釋放的抗體能抑制PCT的生成[2]。當人體受到細菌侵襲時，將誘導CALC-I在甲狀腺外的組織中進行表達，從而導致PCT大量生成。

2 PCT用于小兒腦膜炎感染的作用

PCT可用于非感染及感染所致的全身性疾病的鑒別，其在全身炎癥中的診斷準確率高達85%～97%，特異性更高達80%～100%。PCT選擇性能對全身性的真菌、細菌以及寄生蟲感染有一定的反應，其中在細菌感染中的診斷水平最高，在病毒感染、局部感染及慢性炎癥或自身免疫性疾病中增高并不顯著。相關研究證實，PCT會在機體受到內毒素的刺激后大量釋放，其釋放的濃度與機體受到感染的程度有關。PCT的半衰期較長，能為臨床提供足夠的觀察時間，并且隨著半衰期的結束其濃度將降至正常，其下降速度與CRP相比具有顯著差異性。因此，可以通過測定PCT濃度來評價治療效果，同時PCT不會對腎臟造成影響，非常適合腎功能障礙患者。

PCT的操作性能非常穩定，與細胞因子相比，盡管其釋放的時間較慢，但其半衰期的時間較長，同時半衰期非常穩定，因此在臨床上具有較強的操作性[3]。CRP是目前應用最廣泛的炎癥指標，但其特異性較長，釋放時間較慢，通常在炎癥出現36～50 h后才能達到峰值，同時其半衰期較長，其濃度釋放的多少與感染的嚴重性無關，因此，這些因素不利于CRP用于評估感染[4]。

3 PCT臨床檢測意義

3.1 能夠識別高風險人群 在一些重癥患者中可檢測PCT假陽性或假陰性，因此，外科手術患者PCT水平的升高既可能是由于外傷所致也可以是感染所致，因此，并不能單一地通過PCT水平來判斷患者的病情。但如果PCT監測水平居高不下時，或進行小型手術后出現PCT水平升高的情況，需要警惕感染的發生[5]。相關研究顯示[6]，PCT能有效識別外科或手術創傷的高風險感染的人群，同時對進行器官移植或長期使用糖皮質激素患者的病情具有指導性的意義。

3.2 對抗菌藥物的使用具有指導意義 隨著PCT序列監測在臨床上的應用，其作用體現在對治療具有指導作用。相關研究[7]證實在LRTI患者中，當PCT濃度大于0.5×10-3ng/L時應強烈使用抗生素治療，但PCT的濃度在（0.25～0.5）×10-3ng/L時應建議適當使用抗生素，低于這個閾值時則不建議應用抗生素進行治療。隨著PCT序列監測技術的不斷開展，其在臨床上的應用越來越廣泛。通過對PCT序列進行監測能有效指導LRTI患者使用抗生素的療程，在降低病死率、復發率的同時能有效降低致病菌的耐藥性[8]。

3.3 PCT可用于評估疾病預后 在感染治療中，除了需要對患者療效及早期癥狀進行評估外，還需要對疾病的嚴重程度進行評估，目的在于對目標人群采用有效的干預措施。研究顯示，PCT水平與感染的程度有密切的關系，當患者出現感染性休克時，PCT濃度可高達35 pg/L以上，在非并發癥的肺炎感染中PCT的濃度僅為1～2 pg/L，或比這濃度水平更加低。

4 討論

與其他標記物相比，PCT能夠對早期的全身性細菌感染進行有效的診斷，可以在患者病因診斷尚不明確的時候盡早為患者開展治療；同時通過對PCT進行動態監測，能夠有效地識別高危人群，評估治療效果，指導患者應用抗生素進行治療，為患者預后提供指導性的信息。但PCT并不能單一性地用于臨床診斷，只能作為輔助性的手段，同時由于PCT并不能辨別病原菌的種類，因此PCT不能取代臨床培養技術。隨著人們對PCT研究的深入，PCT在細菌性感染診斷、治療及評價中的作用將會變得越來越明確。

[1]Korppi M,Remes S,Heiskanen-Kosma T.Serum procalcitonin concentrations in bacterial pneumonia in children:a negative result in primary healthcare settings[J].Pediatric Pulmonology,2003,12(4):574.

[2]Spittler A,Razenberger M,Kupper H.Relationship between interleukin-6 plasma concentration in patients with sepsis,monocyte phenotype,monocyte phagocytic properties,and cytokine production[J].Clinical Infectious Diseases,2000,12(2):396.

[3]Bernard GR,Vincent JL,Laterre PF.Efficacy and safety of recombinant human activated protein C for severe sepsis[J].New England Journal of Medicine,2001,10(5):641.

[4]林聯韻,高麗丹,吳莉春，等.降鈣素原在鑒別細菌性腦膜炎和病毒性腦炎的臨床應用[J].北方藥學,2013(4):70-71.

[5]周靜,程星,李全雙，等.血清降鈣素原檢測在兒童腦膜炎診斷中的價值[J].國際檢驗醫學雜志,2013,34(4):479-480.

[6]鄭秀霞.降鈣素原、C-反應蛋白診斷小兒中樞神經系統感染的價值[J].中國基層醫藥,2012(8):1161-1162.

[7]胡傳海.聯合檢測降鈣素原和C反應蛋白診斷小兒中樞神經系統感染[J].中國實用神經疾病雜志,2012,15(19):45-46.

[8]石梅蘭.兒童腦膜炎血清中降鈣素原的含量及臨床意義[J].中國社區醫師（醫學專業）,2012,14(10):280.