兒童食物特異性IgG抗體檢測及與腸易激綜合征關系的研究進展

姜 輝 田亞平

（中國人民解放軍總醫院 北京 100853）

食物特異性免疫球蛋白G（Ig G）抗體對機體的影響在國外已經早有研究，近年來在國內也逐漸受到重視。許多研究發現食物特異性Ig G抗體導致的食物不耐受發生率在兒童中明顯較成年人高，從而使兒童由此產生的各種癥狀更加復雜，對機體影響更加嚴重［1］，本文就此對兒童中的食物特異性Ig G抗體檢測情況及與兒童腸易激綜合征關系進行進展綜述。

1 食物不耐受與食物特異性Ig G抗體檢測的關系

食物不耐受的定義和確切機制一直是一個具有爭議的問題。最早關于“食物不耐受”的研究，英國醫師Dr.Frances Hare在1905年發現，許多疾病包括痛風、濕疹和疼痛病等都和食物有關，在去除有問題的食物之后，癥狀就會消失［2］。目前食物不耐受被定義為一類與食物相關的不同原因導致的癥候群，其發生可以使機體自身的器質性或功能性原因，也可能是食物的因素。功能性食物不耐受是往往只由一個孤立的功能紊亂所致，沒有在胃腸道的任何其他的器質性改變。另一方面，食物不耐受的器質性病因起源于胃腸道的結構改變導致在解剖和形態學上的病變，進而導致一些與食品相關的癥狀。再有一類是毒素作用導致的毒性反應，這可能是細菌，植物，或真菌來源。而無毒性反應又分為免疫和非免疫介導的兩種機制。其中非免疫介導的反應占所有反應的食物大部分（15%～20%），且此種情況由于非免疫系統參與因此不屬于食物過敏反應。其中

可能由以下因素引起：1、水楊酸鹽，生物胺；2、酒類和藥物中的亞硫酸鹽；3、谷氨酸鈉；4、著色劑和防腐劑；5、甜味劑；6、酶缺乏。食物不耐受僅是由以上六種因素引起的非Ig E免疫介導的對食物的不良反應。對于特異性免疫介導的食物不耐受則納入到食物過敏一類中。按照反應類型特異性免疫介導的食物過敏反應同樣分為四型，食物特異性Ig G抗體則屬于III型變態反應。Ig G在體內存留時間長，Ig G介導的反應造成的影響緩慢持久且特異性不明顯，但較容易通過血液進行檢測。

2 食物特異性Ig G引起機體不耐受的機制

作為食物特異性Ig G抗體的作用機制，目前被多數學者認同的是德國科學家Forker博士的理論［3］：食物在進入消化道后，應當被消化到氨基酸、甘油和單糖水平，這樣才能完全轉化為能量提供人體所需，但事實上很多食物，因為缺乏相應的酶而無法被人體完全消化，以多肽或其它分子的形式進入腸道，作為外來物質識別而導致了免疫反應的發生，產生食物特異性的Ig G抗體。Ig G抗體與食物分子結合形成免疫復合物，并被機體當作廢物從腎臟排出。當某些免疫復合物無法通過腎小球濾膜排除，導致腎小球濾過壓升高，繼發血壓升高、血管壁擴張和膽固醇沉積，并同時引起其他各系統的癥狀。近年來有學者闡明，食物特異性Ig G抗體對機體的影響細胞因子應答相關。研究認為［4］，過敏性疾病的一個特點是T細胞極化，而T細胞極化通過Th2型細胞因子的產生直接影響特異性抗體的產生數量，另外IL-4和其他Th2型細胞因子還可以影響B淋

巴細胞，刺激其產生Ig G抗體。同時IFNγ能夠造成Ig G抗體生成降低。該研究通過發現對花生、牛奶和雞蛋等食物的過敏人群中Th2型細胞因子的持續應答會導致食物特異性Ig G抗體的過量產生，并且Ig G抗體水平與IFNγ負相關。另外也有研究認為［5］，食物特異性Ig G會導致肥大細胞及嗜堿性粒細胞激活，并與T細胞誘導生成抑制、Th2增加而Th1減少等因素有關。

3 食物特異性Ig G抗體引起的消化系統表現

食物特異性Ig G抗體導致的不耐受可導致全身各個系統產生慢性癥狀，主要表現為胃腸道不適和皮膚反應。國外對成年人群研究研究發現，其中消化系統癥狀占44%［6］，國內一項對21305例成年患者的食物特異性Ig G抗體分析研究發現［10］，胃腸道癥狀為23.6%。國外有報道有高達45%的人對某些食物產生不同程度的不耐受癥狀，嬰、幼兒的發生率比成人高［7］。但是也有報道，包括所有四型變態反應在內，成人的實際患病率為2%至5%，在兒童的患病率較高，為5%～10%。國內一項有關兒童全身癥狀的研究發現［8］，172例患兒食物不耐受消化道表現中慢性腹瀉25例（14.53%）、厭食22例（12.79%）、反復腹痛12例（6.98%）、便秘8例（4.65%）、惡心嘔吐7例（4.07%）。

4 食物特異性Ig G抗體對兒童的影響

4.1 兒童中食物特異性Ig G抗體水平的流行病學調查：盡管國外對食物特異性Ig G抗體導致不耐受現象研究較早，但近年來未見有大樣本量的兒童人群調查，國內各地區近年來有關于多項此領域的研究報道。綜合較大樣本量的研究發現，所調查兒童群體中食物不耐受總體陽性率接近100%，其中以雞蛋、牛奶為主，其次為大豆和水產海鮮食品，同時存在2種以上食物不耐受陽性率在人群中超過50%。有學者對河南地區1299例兒童的14種食物過敏原Ig G抗體的檢測結果分析，發現總的食物過敏原Ig G抗體陽性率99.9%，Ig G抗體陽性率中雞蛋、奶、鱈魚、大豆、螃蟹從高到低依次占前五位；男童食物過敏原Ig G抗體陽性率99.9%，女童陽性率100%，0～3歲組兒童與4～11組兒童的牛肉、牛奶、雞肉、豬肉、雞蛋、蘑菇過敏原Ig G抗體陽性率差異具有統計學意義。在一項對杭州市兒童458例兒童7種血清食物特異性Ig G抗體濃度的研究發現［9］，雞蛋、牛奶、大豆、魚的總陽性比例分別為64.6%，64.0%，18.3%，12.4%；男孩陽性比例高于女孩。且多數兒童同時對1～3種食物不耐受，其中男孩占78.1%，女孩占68.0%。另一項對710例患兒研究發現［10］，血清食物特異性Ig G抗體陽性率依次為雞蛋72.8%、牛奶41.4%、鱈魚15.2%、蟹13.4%；2種以上食物不耐受陽性率在所研究群體中的占比達52.7%，總Ig G與食物不耐受累計敏感度存在線性正相關關系。3種以上食物不耐受同時陽性時，總Ig G與陰性組差異有統計學意義。

4.2 食物不耐受與兒童腸易激綜合征的關系：腸易激綜合征（IBS）是一種以腹部不適或疼痛及排便習慣改變為主要表現的慢性非器質性腸道疾病。有研究表明，國外兒童IBS的患病率介于6-14%，在青少年中為22-35.5%。［11］，國內流行病學調查結果為青少年兒童患病率為4.6-13.25%。同時有研究發現，食物不耐受參與腹瀉型IBS的發病，并且在IBS的診斷過程中應考慮食物不耐受以及潛在的腹腔疾病的影響［12］。多項臨床隨機對照研究發現，腸易激綜合征病人飲食干預后腹痛發生的嚴重程度和頻率、腹脹、等方面有很好的改善。因此，食物不耐受分析有助于腸易激綜合征的防治。

4.3 食物特異性Ig G抗體對兒童腹瀉、腹痛的影響

4.3.1 食物特異性Ig G抗體與兒童慢性腹瀉一項80例遷延性、慢性腹瀉病患而研究發現［13］，血清中14種食物特異性Ig G的水平陽性率為88.75%，9例無食物不耐受的病例均為1歲以下的母乳喂養兒；1歲以下患兒以牛奶不耐受最高，1歲以上患兒以雞蛋不耐受最高80%。另有研究對82例腹瀉兒童測試分析發現［14］，一種食物以上的Ig G結果異常96.2%，大多數患者表現出牛奶、雞蛋的Ig G水平異常，分別為68.3%和62.2%。經過1周至3個月的飲食干預后79.3%患者癥狀明顯改善。也研究認為［15］，牛奶蛋白和大豆蛋白是最常見的蛋白抗原，食物蛋白抗原是一種糖蛋白或酸性蛋白，結構特殊，因此傾向于對熱及酶的變性作用有耐受力，從而使這些蛋白在體內具有抗原穩定性，而成為最常見出現過敏或不耐受的食物。

4.3.2 兒童腹痛一項對68例慢性腹痛患兒研究發現［16］，血液中食物Ig G水平陽性率為98.5%，牛奶、雞蛋的陽性率最高，女性患兒鱈魚、西紅柿不耐受程度高于男性?！?歲組與＞6歲組患兒雞蛋、西紅柿、大豆Ig G水平比較差異均有統計學意義，年齡越大，雞蛋、大豆不耐受程度越輕，西紅柿不耐受程度越重。進行3個月不耐受食物忌食或輪替療法后，干預有效率為92.6%。另一項對100例患再發性腹痛患兒研究發現［20］，患兒根據檢驗結果對相關食物進行回避治療2周后腹痛緩解總有效率73.33%，明顯高于對照組的20%。因此認為食物特異性Ig G抗體導致的不耐受可能是再發性腹痛的原因之一，并可進行飲食干預治療。

5 結語

食物不耐受主要由日常進食引起，且發病時間較滯后，故而難以及時發現病因做出自我診斷。另外，兒童消化系統發育尚未完善，也是導致食物不耐受發生的主要原因之一。通過飲食調整，采用輪替、忌食來減輕和避免不耐受食物繼續對兒童造成不良的影響，尤其減輕腸易激綜合征的腹痛、腹瀉等癥狀可視為一種有效的手段。而且，對不同地域兒童腸易激綜合征人群中某種食物不耐受的相關性分析，以及個體化飲食指導的臨床實踐有待今后進一步研究。

［1］高偉，周明錦.河南地區1299例兒童14種食物過敏原Ig G抗體檢測結果分析［J］.中國社區醫師（醫學專業），2012（34）：290-291

［2］帕爾米耶里等食物不耐受的可靠性和不同診斷替代測試的特征.［J］.美國胃腸病學雜志，2011，57（1 Suppl 1）：1-10

［3］謝志賢，劉倩.食物不耐受與相關性疾病［J］.中華內科雜志，2006（02）：150-151

［4］斯科特·泰勒T H，等.過敏原特異性Ig G類抗體和T細胞的細胞因子的反應與多個兒童食物過敏的相關性 .［J］.Pediatr Allergy Immunol，2010，21（6）：935-944

［5］拉奇德R.食物過敏的脫敏和耐受的免疫學機制 .［J］.Semin Immunopathol，2012，34（5）：689-702

［6］張魄，趙向玲.食物不耐受與人體疾病相關性研究及診治進展［J］.臨床薈萃，2011（06）：550-552

［7］曾問等.變量食品特定的免疫球蛋白g抗體水平在健康和有癥狀的成年華人.［J］.PLoS One，2013，8（1）：e53612

［8］楊蕓，王瑜，林小梅.食物不耐受檢測的臨床價值［J］.中國臨床醫學，2012（03）：337-338

［9］卓廣超，王昊，鄭輝.杭州市兒童7種食物不耐受情況調查分析［J］.中國衛生檢驗雜志，2009（10）：2402-2404

［10］繆美華，邵雪君，朱宏.兒童食物不耐受與血清中Ig G的關系［J］.中國中西醫結合兒科學，2010（01）：62-64

［11］Chiou E，Nur ko S.Functional abdo minal pain and irritable bowel syndro me in children and adolescents［J］.Therapy.2011 May 1；8（3）：315-331

［12］王焱，張丹.秦皇島市兒童腸易激綜合征的流行病學調查［J］.山東醫藥，2008.48（27）.107-109

［13］李定國，劉棟，許小幸，等.青少年兒童腸易激綜合征的流行病學調查［J］.中華消化雜志，2005.25（5）.266-269

［14］張旭東，鄧敏，李梅.食物不耐受與腹瀉型腸易激綜合征的關系［J］.世界華人消化雜志，2007，15（36）：38773879.

［15］Cremonini F，Talley NJ.Diagnostic and t herapeutic strategies in t he irritable bowel syndr o me［J］.Minerva Med，2004，95：42741

［16］At kinson W，Sheldon TA，Shaat h N，et al.Food eli mination based on Ig G antibodies in irritable bowel syndr o me：A rando mised controlled trial［J］.Gut，2004，53：14591464

［17］張茂燕，吳成，王震，et al.小兒遷延性、慢性腹瀉病食物不耐受檢測結果分析［J］.安徽醫學，2012（01）：93-94

［18］Zhao H M，Zhang J，You J Y.［Research progress in causes of persistent or chr onic diarr hea in children］.［J］.Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi，2012，14（8）：639-642

［19］李玉華，項立，肖智輝，et al.食物不耐受與兒童慢性腹痛的相關性研究［J］.中國全科醫學，2012（19）：2170-2172

［20］張強英，楊光，余詠文，et al.食物特異性Ig G抗體檢測在兒童再發性腹痛中的意義研究［J］.臨床合理用藥雜志，2012（15）：19-20