分散片的制備工藝研究進(jìn)展

徐惠姐 王在英

（1.山東淄博新達(dá)制藥有限公司；2.山東新華制藥股份有限公司 山東 淄博 255005）

分散片（dispensible tablets）是指在水中能迅速崩解、分散形成均勻混懸液的一種片劑，分散片可加水分散后口服，也可將分散片含于口中吮服或吞服，具有生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單、貯藏、運(yùn)輸、實(shí)用方便的特點(diǎn)，應(yīng)用廣泛，該給藥系統(tǒng)主要適用于難溶性和生物利用度低的藥物，不適用于毒副作用較大、安全系數(shù)較低和易溶于水的藥物［1］。本文對(duì)分散片的劑型特點(diǎn)、制備工藝及質(zhì)量控制方法等進(jìn)行了綜述。

1 分散片的劑型特點(diǎn)

分散片作為一種較新的劑型兼有普通片劑和液體制劑的優(yōu)點(diǎn)，結(jié)合了兩種劑型的優(yōu)點(diǎn)并避免了其不足之處。

與普通片劑等固體制劑相比，分散片崩解時(shí)限短，溶出度相對(duì)較大，從而加速藥物的吸收。阿司匹林分散片與其普通片相比，分散片顯著提高了阿司匹林在體外的溶出度［2］，將黃芩苷制備成分散片后，可有效解決藥物溶出度低，口服吸收差及生物利用度低的問(wèn)題［3］。與泡騰片相比，分散片穩(wěn)定性更好，分散片無(wú)處方配伍禁忌，無(wú)需添加泡騰劑及水溶性輔料，對(duì)生產(chǎn)條件要求不嚴(yán)格，而泡騰片需要考慮上述問(wèn)題。

與液體制劑相比，分散片的穩(wěn)定性更好，便于貯存、運(yùn)輸及使用，患者用藥依從性較好。此外，分散片具有生產(chǎn)工藝、設(shè)備簡(jiǎn)單，成本較低等優(yōu)點(diǎn)［4］。

2 分散片的處方及制備工藝

2.1 處方組成特點(diǎn)

2.1.1 崩解劑的選擇：崩解劑一般具有遇水溶脹的特點(diǎn)，分散片中常用的崩解劑有［5］交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉等。PVPP是一種速效、強(qiáng)效崩解劑。CMS-Na顆粒吸水后能迅速溶脹，可縮短大多數(shù)片劑的崩解時(shí)限，其溶脹度為14.8 ml／g，尤其適用于不溶性藥物。L-HPC有強(qiáng)的吸濕性，遇水溶脹而不溶解，兼具有黏合和崩解作用。多數(shù)處方采用兩種或以上崩解劑合用的方法，聯(lián)合使用可以增強(qiáng)單獨(dú)使用的效果［6］，幾種崩解劑在一定配比條件下聯(lián)合使用應(yīng)在處方篩選中考慮。

2.1.2 填充劑：片劑的常用填充劑如微晶纖維素、乳糖、、蔗糖、甘露醇、淀粉、硫酸鈣、磷酸氫鈣等均可作為分散片的填充劑，微晶纖維素具有良好的可壓性，不影響物料的流動(dòng)性、片劑的溶出度，另外微晶纖維素遇水膨脹，還可起到崩解劑的作用，故適用范圍很廣。乳糖作為一種優(yōu)良的片劑輔料，在分散片中經(jīng)常使用，乳糖具有良好的可壓性，可保證片劑的硬度但不影響藥物的溶出，所得片劑表面光潔美觀，但不適合粘性較大的藥物，如中藥提取物，采用乳糖作為填充劑不利于所制備分散片的崩解，可考慮選用無(wú)粘性的硫酸鈣作為填充劑［7］。

2.1.3 粘合劑：分散片所用粘合劑多為親水性粘合劑，親水性粘合劑制備顆粒表面具有較好的親水性，遇水后有利于片劑表面迅速潤(rùn)濕，縮短崩解時(shí)限，加速藥物溶出，如采用PVP或HPMC的水溶液或醇溶液作為粘合劑。

2.1.4 其他輔料：為保證壓片順利進(jìn)行，分散片中常用輔料還包括潤(rùn)滑劑、助流劑等，此外還可加入表面活性劑，表面活性劑的加入不僅可以縮短分散片的崩解時(shí)限，還可提高疏水藥物的溶出度，其中十二烷基硫酸鈉、吐溫-80等為常用的表面活性劑。

2.2 制備工藝

2.2.1 原輔料的預(yù)處理：原輔料的粒徑對(duì)分散片的崩解和溶出有一定的影響，在制備分散片之前，一般會(huì)對(duì)原輔料進(jìn)行微粉化處理［8］。劑量較小的疏水性藥物可以和親水性輔料共同粉碎，可防止藥物的凝聚，保證藥物的溶出度。

2.2.2 制粒、壓片工藝：可根據(jù)制備片劑崩解時(shí)限和溶出度，考慮崩解劑的加入方法，一般，崩解劑的加入方法對(duì)崩解時(shí)限的影響為：外加法＞內(nèi)外加法＞內(nèi)加法，但對(duì)于藥物的溶出度則相反［7］。制粒方法可采用濕法制粒、烘干工藝，亦可采用流化床制粒法，后者所得顆粒近似為空心球形，具有良好的流動(dòng)性和可壓性，也有利于藥物的溶出，是制粒工藝的理想選擇。

壓片過(guò)程應(yīng)注意控制片劑的硬度，研究表明，硬度影響分散片的崩解時(shí)限，硬度越大，崩解時(shí)限越長(zhǎng)，會(huì)延遲藥物的溶出，硬度太小，片劑強(qiáng)度不夠，在片劑生產(chǎn)包裝、運(yùn)輸中容易破碎，因此應(yīng)使制備片劑硬度適中。

2.3 質(zhì)量控制：分散片除了應(yīng)符合片劑的外觀、硬度、脆碎度、片重差異等指標(biāo)外，還應(yīng)著重考察崩解時(shí)限、混懸均勻度、溶出度及生物利用度等。

崩解時(shí)限應(yīng)按照藥典要求，在規(guī)定的介質(zhì)中3 min內(nèi)崩解完全，崩解后的顆粒應(yīng)通過(guò)2號(hào)篩。溶出度按照《中國(guó)藥典》2010版溶出度測(cè)定法測(cè)定，應(yīng)符合要求。生物利用度指標(biāo)是制備分散片的目的，應(yīng)對(duì)生物利用度進(jìn)行評(píng)價(jià)以顯示植被分散片后的優(yōu)越性。

3 分散片的臨床優(yōu)勢(shì)

由于分散片幾星的優(yōu)勢(shì)，具備了普通固體制劑和液體制劑的優(yōu)點(diǎn)，分散片臨床使用取得了較好的治療效果，降低了不良反應(yīng)發(fā)生率。與阿莫西林膠囊相比阿莫西林分散片最大血藥濃度提高33%，曲線下面積提高了23%，口服后吸收快、達(dá)峰時(shí)間短，治療作用顯著，且糞便中藥物排泄少，幾乎不影響腸道菌群分布［6］。臨床使用的鹽酸洛美沙星分散片可迅速達(dá)到血藥濃度峰值，血藥濃度高，分布廣泛，消除慢，更好的發(fā)揮了治療作用，有報(bào)道分散片不僅可以迅速吸收，更好的發(fā)安徽治療作用，而且可以減少不良反應(yīng)，口服20 mg吡羅昔康分散片可在治療初期迅速緩解關(guān)節(jié)疼痛、僵直及腫脹，且僅見(jiàn)輕微的胃腸道不適［9-10］。

4 結(jié)語(yǔ)

分散片已成為一種比較成熟的劑型在臨床上廣泛應(yīng)用，由于其生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單、運(yùn)輸、使用方便、崩解迅速、生物利用度高及不良反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)，在國(guó)內(nèi)外廣泛應(yīng)用，眾多西藥品種已經(jīng)上市，近年來(lái)中藥研究成為醫(yī)藥開(kāi)發(fā)的熱點(diǎn)，中藥中很多活性成分極性相對(duì)較弱，在水中溶解性較差，制成普通固體制劑后存在溶出度低的問(wèn)題，采用分散片給藥系統(tǒng)有助于解決難溶性中藥口服吸收及生物利用度的問(wèn)題，分散片將在醫(yī)藥行業(yè)中發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用。

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