健脾養(yǎng)肝丸聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎肝纖維化的療效分析

王宗麗 魏傳良

（山東省萊蕪市萊城區(qū)羊里鎮(zhèn)衛(wèi)生院 山東 萊蕪 271118）

慢性肝臟疾病大多數(shù)可出現(xiàn)肝纖維化，肝纖維化一旦發(fā)生，可通過(guò)細(xì)胞因子或影響肝內(nèi)微循環(huán)加劇炎癥壞死過(guò)程，促進(jìn)加速肝纖維化的發(fā)展，進(jìn)一步發(fā)展形成肝硬化，因此，阻抑或逆轉(zhuǎn)肝纖維化是慢性肝病治療環(huán)節(jié)中重要措施之一。我們依據(jù)“氣虛血滯絡(luò)阻”論治肝纖維化的理論與臨床觀察經(jīng)驗(yàn)［1］，在既往動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究的基礎(chǔ)上，以慢性乙型肝炎肝纖維化氣虛血瘀證為研究對(duì)象，通過(guò)多維無(wú)創(chuàng)性評(píng)價(jià)指標(biāo)，觀察評(píng)估健脾養(yǎng)肝丸聯(lián)合拉米夫定的療效，旨在為建立完善乙型肝炎肝纖維化臨床療效評(píng)價(jià)指標(biāo)提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集2010年3月至2012年2月在我院肝病科門診或住院治療的慢性乙型肝炎肝纖維化患者186例，剔除資料不全、末接規(guī)定用藥等6例，符合研究要求的共180例。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，治療組92例中，男52例，女40例，平均年齡（42.5±5.1）歲，平均病程（12.5±4.3）年；對(duì)照組88例，男50例，女38例，平均年齡（42.2±4.6）歲，平均病程（11.9±4.8）年。兩組患者的年齡、性別、病程方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 治療組：口服健脾養(yǎng)肝丸（藥物組成：白術(shù)15g，白芍10g，赤芍15g，三七粉10g，炙鱉甲10g，土元15g，水紅花子15g，馬鞭草20g，白花蛇舌草20g，虎杖15g，蘇木20g，甘草10g，制法：將以上中藥按照配方配料，先行炮制、烘干、粉碎、過(guò)100目篩、混勻，取上述藥粉，按傳統(tǒng)制丸工藝加適量的煉蜜，做成每粒重9克的大蜜丸即得），一次9g，一日3次。口服拉米夫定片（葛蘭素史克股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030581）100 mg／片，一次100 mg，每日1次。療程48周。

1.2.2 對(duì)照組：?jiǎn)斡每诜追蚨ㄆǜ鹛m素史克股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20030581）100 mg／片，一次100 mg，每日1次。療程48周。

1.3 療效指標(biāo)

1.3.1 中醫(yī)證候積分與癥狀、體征評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) 治療前后參照《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南》［2］，觀察患者主要臨床癥狀、體征：疲倦乏力、食欲不振、大便異常、肝區(qū)不適或脹或痛、面色晦暗、舌質(zhì)暗、舌下靜脈曲張，按無(wú)、輕、中、重分別計(jì)0、1、2、3分。單項(xiàng)癥狀體征積分治療后下降1分以上即為改善。

1.3.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)［3］及文獻(xiàn)［4］擬定，顯效：肝纖維化血清學(xué)標(biāo)志物（Ⅳ-C、HA、PⅢP及LN含量）2項(xiàng)以上測(cè)定值較治療前下降≥50%或恢復(fù)正常；血清肝功能指標(biāo)基本恢復(fù)正常；HBV-DNA定量＜1000copies／ml；自覺(jué)癥狀消失。有效：肝纖維化血清學(xué)標(biāo)志物有任何2項(xiàng)測(cè)定值較治療前下降≥25%；血清肝功能指標(biāo)改善；HBV-DNA定量＜1000copies／ml；自覺(jué)癥狀明顯改善。無(wú)效：未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)者。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：運(yùn)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用Riditt分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較：見(jiàn)表1

表1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，﹡P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05

組別 時(shí)間 n 積分治療組 治療前92 5.03±2.34治療后 92 2.41±1.36﹡△對(duì)照組 治療前 88 4.73±2.80治療后 88 3.08±1.78﹡

2.2 兩組患者治療前后血清肝纖維化指標(biāo)比較：見(jiàn)表2

表2 兩組患者治療前后血清肝纖維化指標(biāo)比較（ug／L±s）

表2 兩組患者治療前后血清肝纖維化指標(biāo)比較（ug／L±s）

注：與本組治療前比較，﹡P＜0.05，﹡﹡P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.01

組別 時(shí)間 HA（ug／L） LN（ug／L） IV-C（ug／L） PⅢP（ug／L）治療組 治療前1.41±0.11 15.7±2.7 1.41±0.11 35.7±14.0 n=92 治療后 1.36±0.09﹡﹡△ 14.5±3.1﹡ 1.36±0.09﹡ 29.3±11.5﹡對(duì)照組 治療前 1.44±0.13 15.2±3.8 1.44±0.13 38.0±16.3 n=88 治療后 1.39±0.10﹡﹡ 14.8±3.4﹡ 1.39±0.10﹡ 31.9±11.9﹡

2.4 兩組患者臨床療效比較：見(jiàn)表4

表4 兩組患者臨床療效比較 ［n（%）］

2.5 不良反應(yīng)：兩組患者均無(wú)明顯藥物不良反應(yīng)，血、尿、便常規(guī)、心電圖、腎功能指標(biāo)末出現(xiàn)異常。

3 討論

肝纖維化是肝臟對(duì)損傷的一種“愈合”反應(yīng)，是一切慢性肝病的共同病理學(xué)基礎(chǔ)，亦是慢性肝病向肝硬化發(fā)展的必經(jīng)階段，肝纖維化是可逆性病變。在各種慢性肝損傷導(dǎo)致肝纖維化的病因中，由乙型肝炎病毒（HBV）慢性感染而致的乙型肝炎肝纖維化占有重要的地位，HBV的反復(fù)或持續(xù)復(fù)制，病毒抗原的持續(xù)存在，自身免疫反應(yīng)及肝損害持續(xù)或反復(fù)發(fā)生是造成乙型肝炎肝纖維化的主要原因。臨床特點(diǎn)虛實(shí)夾雜，正虛以肝脾腎氣虛，邪實(shí)以瘀血阻肝絡(luò)，瘀毒互結(jié)，阻塞經(jīng)遂。治療總則當(dāng)扶正祛邪，扶正以益氣健脾，調(diào)補(bǔ)肝脾腎當(dāng)先，祛邪以活血祛瘀通絡(luò)，軟堅(jiān)散結(jié)，兼清未盡疫毒之邪［4］。健脾養(yǎng)肝丸主要成分為墨旱蓮、白術(shù)、白芍、赤芍、三七、炙鱉甲、土元、水紅花子、馬鞭草、白花蛇舌草、虎杖、甘草。方中墨旱蓮、白術(shù)、白芍、甘草以健脾養(yǎng)肝，調(diào)補(bǔ)肝脾腎之氣；赤芍、三七、炙鱉甲、土元、水紅花子以活血化瘀，通經(jīng)絡(luò)遂，軟堅(jiān)散結(jié)，回縮肝脾；白花蛇舌草、馬鞭草、虎杖以清除未盡疫毒之邪。諸藥合用已達(dá)健脾養(yǎng)肝，調(diào)補(bǔ)肝脾腎之氣，活血化瘀，通經(jīng)絡(luò)遂，軟堅(jiān)散結(jié)，回縮肝脾，清除未盡疫毒之邪之功；據(jù)現(xiàn)代藥理研究益氣健脾、滋陰補(bǔ)腎類藥物具有機(jī)體免疫雙向調(diào)節(jié)作用，增加血清白蛋白，促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)，減輕免疫復(fù)合物在肝內(nèi)沉積引起的變態(tài)反應(yīng)性炎癥。活血祛瘀類藥物具有改善肝臟微循環(huán)，使肝細(xì)胞缺氧和瘀阻減輕，保護(hù)肝細(xì)胞和線粒體的完整性和通透性，清除細(xì)胞的氧自由基，防止肝細(xì)胞變形壞死，抑制肝纖維組織增生，促進(jìn)肝臟內(nèi)纖維組織降解。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南［J］.實(shí)用肝臟病雜志，2006，9（1）：8-18

［2］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［M］北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：378-379，383-384.143-150

［3］周琨.鄭瑞丹.咸建春.等從常規(guī)指標(biāo)中建立肝纖維化非創(chuàng)傷性診斷模型［J］肝臟.2008.13（5）：263 267

［4］中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南.肝臟，2005，10：348-357