染色體異常的細胞遺傳學分析

謝潤桂

（廣東省東莞市婦幼保健院 廣東 東莞 523000）

由于先天性染色體數目異常或結構畸變而導致的疾病稱為染色體病或染色體綜合癥。通常這類孩子智力低下，發育遲緩或畸形，或者直接導致不孕或者經常流產。這嚴重影響了國家人口的質量，阻礙了優生優育政策的執行，同時給家庭和社會帶來了城中的經濟及精神負擔。所以，對染色體異常的細胞遺傳學分析就顯得尤為重要。本文參考眾多文獻資料，概述染色體異常的臨床表現，并進行細胞遺傳學分析，對人們進行知識的普及和正確的引導，從而提高人口質量，優生優育。

1 染色體變異概念以及常見病例

自從人們把人類染色體數目認定為46條以后，細胞遺傳學就迅速發展起來，到目前為止，我們知道的由染色體變異引起的遺傳病就有一千多種。一般來說，在人群中有3.4%-11.5%的比例人數有染色體核型異常的病癥。從生物的知識中我們可以了解到，染色體是構成細胞核最基本的物質，是遺傳物質基因的載體。當代研究表明，人類染色體異常包括兩種情況：染色體的結構異常和數目異常。從是否關乎性別遺傳的角度，我們可以將其分為以下幾類。

2 常染色體異常

一般來講，最常見的染色體結構異常是染色體平衡易位，也是常染色體結構異常患者中比較常見的現象。它會導致患者不孕或自然流產等生育疾病。但因為它僅改變了染色體片段的位置，遺傳物質沒有丟失，所以本人表型正常。它是可以遺傳的，其生殖細胞在減數分裂行為中會產生不平衡配子。這種不平衡配子在與正常配子結合后就會引起流產、死胎、畸胎、新生兒死亡或生育智力低下兒等遺傳影響，而且最不愿看到的是生育出染色體異常兒的幾率很高。由于染色體異常明顯減弱了男性患者的精子受精能力，加上異常的精子經常會被選擇性的淘汰掉了，而卵子則沒有這樣好的機會，所以由平衡易位而產生不良孕產史的女性一般多于男性。

而常染色體數目異常的異常則常會產生21-三體綜合癥。它的臨床表現為：通貫手、眼距寬、發育遲緩、智力障礙等，且無法接受治療、生活不能自理。它的產生機理一般理解為是雙親之一的配子在減數分裂時發生染色體不分離。很多資料調查顯示，21-三體綜合癥和羅伯遜易位大多數都是染色體核突變的結果，一般與比如物理、化學、細菌感染等或者高齡孕婦的卵子老化程度有關。

3 性染色體異常

在性染色體異常的情況分類中，X染色體異變的類型一般有數目異常以及缺失、倒位等染色體末端重排情況，或者各種情況不同比例的嵌合體。其中X染色體數目異常情況最常見的是45、X。在生物學及醫學論述中，女性內外生殖器及性腺的正常發育依賴于兩條X染色體的結構和正常功能。所以無論X染色體數量還是結構上的異常都有可能因破壞基因的平衡和功能而導致性發育的異常。它的臨床表現為性腺發育不良、原發閉經、外生殖器幼稚等。

而Y染色體即男性性染色體數目、結構異常的患者一般以XXY居多。他們因睪丸發育受多條X染色體的影響，從而曲細精管上皮細胞玻璃樣變和纖維化，導致生精上皮死亡，無法生成精子。臨床表現為：體形細長、下肢比上肢更長，生殖腺發育不全，無胡須、無喉結，性腺機能較低等。

4 染色體多態性

染色體多態性指的是同源染色體形態、大小以及著色上的變異，并且一般僅牽涉一對同源染色體中的一個。它的臨床表現為：習慣性自然流產。大Y和小Y是染色體多態性的具體表現形式，它的判斷標準是將同一分裂象中的Y染色體與G組染色體22號或18號染色體相比較，如果大于等于18為大Y，小于等于22為小Y。其中，大Y是對染色質中DNA的高度重復，從而使異染色質中DNA的含量增加，很容易造成有絲分裂錯誤或者影響細胞分化過程以及基因調節，這樣養成的胎兒肯定會發育異常。

5 染色體變異的特點

（1）一般來講，常染色體嵌合體的發現年齡為45歲以前，平均年齡在6歲左右。這說明常染色體數目的變化會影響孩子的生長發育，在青春期之前一般都會顯現出來，臨床反應較大。而性染色體的數目或者結構異常和嵌合體被發現的年齡一般在二十歲左右，主要影響個體的生殖發育，只有在婚育年齡才能被檢測出來，嚴重影響了生活質量。對患有染色體核異常的患者來說，病情越早檢測出來越好，越有利于保證生活的質量。所以，對于性染色體數目異常的患者來說，檢測時間明顯滯后，影響生育問題。

（2）發病的風險隨著年齡的增大而升高。這種現狀可能與高齡產婦易受病毒感染、接觸較多射線和環境中的有害物質有關，特別是在孕婦超過三十五歲之后更加容易顯現。國內外很多研究表明，母親年齡與減數分裂中21號染色體的重組類型有密切關系從而猜測隨著年齡的增加，卵巢中不斷積累與環境以及年齡相關的損害，進而影響卵細胞中染色體的正常分離。其中，之所以會形成嵌合型，是因為受精卵在分裂過程中不分離，或者胚胎發育有絲分裂過程中一些細胞就已經發生了染色體數目的異變。

（3）不良孕產史夫婦對孩子的影響很大。從很多國內外研究中我們可以觀察到，不良孕產史病例中檢測出的倒位異常核型比沒有不良孕產史的病例要多很多。表面正常的染色體個體在發生倒位后，結構上也相應發生了很大的變化。而且這種畸形會遺傳給后代。當然，其遺傳效應還是要取決于缺失和重復片段的長短以及所含基因的致死影響率。一般來講倒位攜帶者一般會有死胎、流產、生育畸形等不良的生育史。

總之，我國當前染色體變異遺傳的病例越來越多，嚴重影響了人口的素質，給家庭和社會帶來了沉重的經濟及精神負擔。所以必須做好產前診斷的普及工作，搞好婚前咨詢和妊娠檢查，并且提高醫學科技水平，降低遺傳病發病率，做到優生優育。

［1］邱瑞霞.染色體異態性與臨床［J］.中國優生與遺傳雜志，2002（06）

［2］劉海湘，張昌軍，劉浩.十堰地區1907例遺傳咨詢者細胞遺傳學分析［J］.中國優生與遺傳雜志，2004（05）

［3］梁雁，魏虹，林漢華.2064例細胞遺傳學分析臨床與優生意義［J］.臨床兒科雜志，2003（07）