厄羅替尼治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察

趙 珺

浙江省腫瘤醫院 腫瘤科，杭州 310022

原發性支氣管肺癌，它是較常見的，嚴重危害人類人類生命、健康的惡性腫瘤。目前，由于目前人類生存環境的不斷惡化以及及吸煙等不良行為的危害，世界各地區肺癌的發病率以及死亡率及發病率都均逐年遞增，疾病的情勢大有愈演愈烈之勢。然而，非小細胞肺癌（NSCLC）約占肺癌總數的 85%[1]，且大約有30%～40%的非小細胞肺癌病患在診斷時已處于晚期，對于晚期肺癌患者的治療往往以化療為主，包括一線和二線化療，可延長患者的生存、改善生活質量。但很多患者因體能評分差、年齡大、化療不良反應嚴重及主觀不愿意接受化療等原因而放棄化療，二線化療失敗的患者往往只能采取支持治療或者姑息性放療。我國在2006年4月通過審批的厄羅替尼（Erlotinib，商品名：特羅凱，廠家：Roche Pharma(Schweiz)Ltd.進口藥品注冊證號:H20060108），由于因其作為選擇性的表皮生長因子受體的酪氨酸激酶抑制劑，獨特的在靶向治療、降低腫瘤細胞粘附、增強化療敏感性、促進腫瘤細胞凋亡等、增強化療敏感性方面的具有獨特的獨到的作用。它被廣泛的應用于非小細胞肺癌在一線化療失敗之后的二、三線治療。已有相關資料顯示不同人種的患者在使用厄羅替尼后的效果也不相同，但較少見到對中國患者用藥安全性以及有效性的相關報道較少。為探討厄羅替尼在治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者時表現出的積極作用及不良反應，該研究選取2009年3月—2010年1月該院收治的53例NSCLC患者53例，應用使用厄羅替尼進行治療，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取該院收治的53例晚期NSCLC患者53例。納入標準為：細胞學或者組織學證實為NSCLC，患者臨床分期處在ⅢB/Ⅳ期；接受過至少接受過1個周期的含鉑方案（包括GP、DP、TP等）化療至少1個周期，疾病進展或復發；從化療不良反應中完全恢復(即化療停止后到至開始使用厄羅替尼治療間隔應不<4周）；患者年齡不<18歲，患者的預計患者生存時間不<3個月；患者重要臟器的各項機能正常或者基本上正常，同時具備臨床觀察的相關客觀指標；患者簽署知情同意書。其中患者男39例，女14例，年齡在40～78歲，患者平均年齡 為(56.00±6.34)歲。病理類型為非腺癌29例，腺癌24例，非腺癌29例。

1.2 治療方案

厄羅替尼（本品的主要成份為鹽酸厄洛替尼，化學名稱為：N-(3-乙炔苯基)-6,7-雙(2-甲氧乙氧基)-4-喹啉胺鹽酸鹽，廠家：Roche Pharma(Schweiz)Ltd.進口藥品注冊證號:H20060108），劑量為150 mg/次，口服，1次/d，直到腫瘤出現進展或者因患者不能耐受藥物產生的毒副作用而終止厄羅替尼治療。

1.3 療效評價標準

療效評價按RECIST標準[2]判定為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩定(SD)和進展(PD)，有效率(RR)為 CR+PR。

1.4 患者發生不良反應的相關評價

該院采用NCI常見的毒性分級標準[3]也就是CTC的第3版分級標準，對出現的毒性反應進行評價。

1.5 隨訪

對53例病患進行隨訪，且保證隨訪時間不少于24個月，隨訪內容應涵蓋疾病進展時間及患者生存期。疾病進展時間(TTP)，是指從患者接受化療起至到客觀記錄病情進展或者死亡的時間。生存期(OS)是指從患者接受化療開始直到至患者死亡或者進行末次隨訪的時間[4]。

1.6 統計方法

中位生存期和中位P FS采用Kaplan Meier法計算。采用SPSS13.0統計學軟件進行進分析處理。組間比較計量資料進行t檢驗，計數資料用x2檢驗。

2 結果

①厄羅替尼的臨床療效，該院選取的53位病患都按照既定計劃完成了相關的治療，且無中途退出或者治療相關死亡的發生，均可進行療效的評價。其中，完全緩解（CR）-0例，部分緩解（PR）-9 例，病情穩定（SD）-19 例，病情進展（PD）-25 例。 總有效率(RR)為 17.0%（9/53）。 見表 1。

表1 PEM聯合CBP的臨床療效[n(%)]

②不良反應53例中，發生率＞5%的不良反應為皮疹（96.2%）及腹瀉（30.%），見表 2。

表2 發生概率＞5%的不良反應[n(%)]

③生存時間：隨訪中止日期：2012年1月，隨訪方式：門診復診及電話隨訪。53例患者中死亡39例，存活14例，中位生存期20.8個月，中位無疾病進展生存期6.8個月。

3 討論

現今，治療晚期NSCLC的一線化療方案是含鉑雙藥聯合法，它的其有效率達35%，不同聯合方案產生的療效往往通常具有相似，隨著由于對NSCLC的深入研究的深入，人們越來越關注患者對鉑類藥物產生耐藥性后引發產生的疾病進展或者復發越來越受到人們的關注。這就迫使該院探索更好的治療途徑，厄羅替尼便應運而生[5]。厄羅替尼是可口服的，新型的表皮生長銀子受體酪氨酸激酶抑制劑，它的作用機制為：和ATP競爭，與EGFR的胞內部分結合，繼而進而起到發揮其抑制TPK磷酸化和活性的目的；厄羅替尼還可能夠起到誘導細胞周期，并且抑制蛋白P27的表達，使將癌細胞阻滯于G1期，體外實驗用藥后能夠觀察到用藥后可誘導癌細胞凋亡的發生。

該研究總有效率(CR+PR)為17.0%，疾病控制率(CR+PR+SD)為52.8%；中位生存期20.8個月，中位無疾病進展的生存期可高達6.8個月，明顯高于目前的普通化療療效。估計和亞裔人群的EGFR突變率較高有關。而且，患者中位生存期要比中位無疾病進展生存期更長，這就提示厄羅替尼進展后繼續治療可有效延長患者的生存期。因該研究患者處于ⅢB/Ⅳ期,且已經接受過一定時間的一線化療,經過厄羅替尼治療后，這些預后較差的病患癥狀，體征得到緩解，生存期得以延長，這就其證實了對一線化療后復發的NSCLC病患實施厄羅替尼治療，與其較其他方案相比更能獲益，更加支持了厄羅替尼（特羅凱）用于NSCLC的復治。

綜上所述，厄羅替尼屬于新型的治療晚期非小細胞肺癌的二，三線方法，尤其在治療亞裔人種時，它不但效率高，且不良反應小，能有效提高病患生存，生活質量。

[1]馬麗霞，朱晶，劉顯紅.厄洛替尼治療30例晚期非小細胞肺癌臨床觀察[J].當代醫學，2010，16（14）：153-154.

[2]李曉琴，姬發祥，林民哲，等.厄羅替尼治療晚期非小細胞癌的臨床觀察[J].青海醫藥雜志，2011,41（8）：8-9.

[3]趙洪云，張陽，黃河 等.厄羅替尼治療晚期非小細胞肺癌患者的臨床療效[J].癌癥，2008,27（4）:393-399.

[4]彭培建，林忠，張紅雨，等.厄羅替尼治療晚期非小細胞肺癌患者的療效及安全性研究[J].論著，2010,13（13）:1420-1421.

[5]顧愛琴，韓寶惠，李榕，等.厄羅替尼治療晚期非小細胞肺癌138例臨床分析[C]//中華醫學會呼吸病學年會論文匯率，北京：人民衛生出版社，2011:126-127.