孕期高ABO血型抗體效價孕婦的藥物干預效果觀察

周曉曄 李士芹 趙建春 薛金玲 郭宴海 陳 新 張 愛

江蘇省鹽城市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇鹽城 224001

新生兒溶血病是指母嬰血型不合，母親體內(nèi)的血型抗體IgG通過胎盤屏障進入胎兒血液循環(huán)而引起的一種免疫性溶血性疾病，可引起新生兒核黃疸、智力發(fā)育不全及運動障礙等一系列后遺癥，給家庭和社會造成極大壓力。臨床上母親為O型血，胎兒為A型或B型，可能發(fā)生母嬰ABO血型不合，因此臨床常檢測O型孕婦體內(nèi)的IgG抗-A(B)抗體效價，來預測新生兒溶血病發(fā)生的可能。有研究認為新生兒溶血病的發(fā)生與孕婦體內(nèi)IgG抗-A(B)抗體效價呈正相關，只有孕婦IgG抗-A(B)抗體效價≥1∶64時，才有可能造成新生兒溶血病[1]，而抗體效價≥1∶512時，則100%對新生兒產(chǎn)生影響[2]。2010年9月—2012年9月，該研究對夫婦血型不合的孕婦做血型抗體篩選和抗體效價測定，對抗體效價≥1∶512的孕婦進行藥物干預，旨在探討防治新生兒溶血病的有效方法，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取來該院婦科進行產(chǎn)前檢查的1 756例孕婦，年齡22～41，孕21～38周，所有孕婦身體健康，無妊娠異常、孕期營養(yǎng)不良及并發(fā)癥。

1.2 方法

對1 756例孕婦夫婦進行ABO、Rh血型檢測，對夫婦血型不合的孕婦做血型抗體篩選和抗體效價測定，產(chǎn)后嬰兒取靜脈血做HDN三項試驗，孕婦IgG抗-A(B)抗體效價檢測采用間接抗球蛋白試驗和微柱凝膠抗球蛋白技術檢測；將體內(nèi)抗體效價≥1∶512的孕婦做為干預組，進行藥物干預；選取抗體效價≥1∶512而由于各種原因（外地工作、未在該院建卡保健而在該院分娩的等等）未能實施藥物干預的39例孕婦作為對照組，比較兩組新生兒溶血病發(fā)生情況。

1.3 藥物干預措施

中藥和西藥聯(lián)合應用進行干預，中藥組方：茵陳30 g，黃芩30 g，熟大黃 9 g，甘草 18 g，水煎服，1 劑/d，早晚分 2 次服用，療程20 d；西藥：維生素C注射液1 g加入25%葡萄糖注射液20 mL，靜脈推注，1次/d，連用10 d，同時口服維生素 C片和維生素E膠丸。中藥療程結(jié)束后1周復查抗體效價，如果降至1∶512以下，可停用中藥，定期復查抗體效價；如于抗體效價仍≥1∶512，繼續(xù)給予第二療程中藥。孕期密切觀察胎動，定期檢查彩超，給予吸氧，預防發(fā)生胎兒水腫，達37周的孕婦，可住院治療，促胎肺成熟，及早使胎兒脫離母體環(huán)境。

1.4 統(tǒng)計方法

構(gòu)成比的比較采用x2檢驗，所有數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學處理。

2 結(jié)果

1 756例孕婦中夫婦ABO血型不合的孕婦有409例（23.29%），其中 IgG 抗-A(B)抗體效價≥1∶512 的 46 例（11.25%），干預組新生兒發(fā)生溶血6例 （13.04%），發(fā)生病理性黃疸13例（28.26%）；對照組新生兒發(fā)生溶血29例（74.36%），病理性黃疸36例（92.31%），且隨著母體抗體效價的升高，新生兒發(fā)生溶血例數(shù)增加，見表1。

表1 兩組新生兒溶血病發(fā)生對比情況一覽表

3 討論

胎兒紅細胞進入母體血液循環(huán)，當母嬰血型不合時，母體會產(chǎn)生抗胎兒紅細胞的特異性IgG抗體，IgG能通過胎盤屏障進入胎兒體內(nèi)，與胎兒紅細胞抗原特異性結(jié)合，引起胎兒紅細胞溶解破壞，導致流產(chǎn)、死胎、早產(chǎn)或新生兒核黃疸、溶血等。多項研究表明新生兒紅細胞上結(jié)合IgG抗體數(shù)量與溶血關系密切[3],隨著抗體效價的升高，新生兒溶血風險增加[4]，一般認為當孕婦血清抗體效價≥1∶64時，有可能發(fā)生新生兒溶血，抗體效價≥1∶128時，提示新生兒很可能發(fā)生溶血，當抗體效價≥1∶512時，幾乎100%發(fā)生新生兒溶血。因此，孕前及產(chǎn)前檢測孕婦血清IgG抗-A(B)抗體效價水平，可對新生兒溶血病進行早期治療和阻斷，該研究結(jié)果也證實未實行藥物干預的對照組孕婦隨著抗體效價的升高，其生產(chǎn)出新生兒溶血發(fā)生例數(shù)也隨著增加。

藥理學研究證明茵陳、黃芩、大黃等均含有能與胎兒體內(nèi)的紅細胞抗體競爭性結(jié)合的A(B)血型物質(zhì)，從而減輕抗A和抗B抗體對A（B)紅細胞的破壞。方中大黃的應用比較巧妙，使保胎、治病并駕齊驅(qū)[5]，是治療母嬰ABO血型不合的關鍵，大黃兼具通經(jīng)逐瘀、利水消腫的功效，不但可抑制紅細胞抗體的產(chǎn)生，而且能減少已生成的抗A(B)抗體；該藥雖為妊娠禁忌藥，但因用量較小，且與他藥同煎，無損胎氣，臨床在應用大黃時用量上要靈活，炮制上要以水煎為主，禁止沖泡、后入，以多次呷服的服用方式為宜。

紅細胞抗原在胚胎5～6周時就已形成，當母兒ABO血型不合時，母體IgG抗A或抗B抗體通過胎盤作用于胚胎，與胎兒紅細胞抗原結(jié)合，引起胚芽發(fā)育停止而流產(chǎn)，因此母兒ABO血型不合多見于早期的自然流產(chǎn)，可見夫婦ABO血型不合的孕婦在孕早期甚至孕前血清IgG抗體效價就已上升，因此早期的干預治療是防止流產(chǎn)、預防新生兒溶血的關鍵。

新生兒溶血病是母嬰血型不合引起的常見疾病，產(chǎn)前檢測孕婦血清IgG抗-A(B)抗體效價，對新生兒溶血病的發(fā)生進行預測，根據(jù)抗體效價指導臨床應用藥物對高效價孕婦進行干預，可有效降低新生兒溶血的發(fā)病率及新生兒核黃疸發(fā)生率。

[1]金漢珍，樊紹曾.微柱凝膠技術在新生兒溶血病檢測中的應用[J].熱帶醫(yī)學雜志，2006，6(5):549-551.

[2]柳愛華,儲穆庭.2537例孕婦ABO血型抗體效價檢測結(jié)果及分析[J].現(xiàn)代預防醫(yī)學，2011，38(1):49-50.

[3]Achargui S,Benchemsi N.A quantitative determination of IgG anti-Dsubclasses by Elisa in hemolytic disease of the newborn[J].TransfusClinBi01，2003，10(4):284-291.

[4]吳定昌,邱月燕,邱小蘭,等.微柱凝膠清檢測孕婦紅細胞血型IgC抗A(B)效價方法的探討[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志,2006,14(7):46.

[5]錢海墨,范曉艷,陳穎異.妙用大黃治療母嬰ABO血型不合的經(jīng)驗[J].浙江中醫(yī)雜志,2009,44(7):425.