2010-2012年上海市醫院抗高血壓藥物利用分析

歸成 席宇飛 黃堃

（1. 上海交通大學附屬第一人民醫院 上海 200080；2. 上海市食品藥品監督管理局科技情報研究所 上海 200233）

高血壓是最常見的慢性病，也是心腦血管病最主要的危險因素，其腦卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性腎臟病等主要并發癥，不僅致殘、致死率高，而且嚴重消耗醫療和社會資源，給家庭和國家造成沉重負擔。國內外的實踐證明，高血壓是可以預防和控制的疾病，降低高血壓患者的血壓水平，可明顯減少腦卒中及心臟病事件，明顯改善患者的生存質量，有效降低疾病負擔。

據 2002 年全國居民營養與健康狀況調查資料顯示，我國成人高血壓患病率為18.8%，全國有高血壓患者約1.6億[1]。WHO調查每年大約有1 700萬人死于高血壓。與正常人群相比，高血壓患者中風發生率增加2.6~2.8倍，心絞痛發生率增加2~2.2倍，充血性心力衰竭發生率增加3~4倍[2]。為此，筆者調研了上海市醫院抗高血壓藥物臨床應用現狀和趨勢，并對其進行分析和討論。

1 資料與方法

1.1 資料

來源于上海市119家樣本醫院2010-2012年上報上海市食品藥品監督管理局科技情報研究所抗高血壓藥物購藥數據，包括藥品品名（通用名、商品名）、規格、金額、數量和生產廠商等。119家樣本醫院中有三級醫院31家，二級醫院75家，一級醫院13家。

1.2 方法

按通用的方法，統計上海市119家樣本醫院抗高血壓藥物常用品種（包括基本藥物）、金額、用量等，計算排序、份額、用藥頻度（DDDs）、增長率和復合年均增長率（CAGR）等，結合臨床應用的情況，進行分析和討論。

DDD為限定日劑量，參考上海市藥學會編寫的《臨床實用新藥手冊》和《新編藥物學》第17版及藥品說明書的劑量用法。DDDs＝用量/DDD。CAGR%＝[（2012年金額或DDDs /2010年金額或DDDs）1/2-1]×100%。

2 結果

2.1 2010-2012年上海市119家樣本醫院抗高血壓藥物與全部藥物、心血管藥物銷售金額統計

各年度抗高血壓藥物與全部藥物、心血管藥物銷售金額統計情況見表1。

表1 各年度抗高血壓藥物與全部藥物、心血管藥物銷售金額統計

從表1可見，近年來上海市醫院藥物銷售金額逐年呈上升趨勢，2010- 2012年全部藥物金額CAGR為11.97%；心血管大類藥物金額CAGR為13.56%；其中抗高血壓亞類藥物金額CAGR為5.98%，低于全部藥物和心血管大類藥物金額增長率。抗高血壓藥物所占當年全部藥物銷售金額的份額在5%~6%。

2.2 2010-2012年上海市119家樣本醫院抗高血壓藥物常用品種銷售金額統計

各年度抗高血壓藥物常用品種銷售金額統計情況見表2。

從表2中可見，3年來上海市醫院抗高血壓藥物常用品種銷售金額的情況。2012年，氨氯地平穩居第1位，2~8位分別為厄貝沙坦、纈沙坦、氯沙坦鉀、左氨氯地平、硝苯地平、非洛地平和替米沙坦。金額明顯增長有奧美沙坦、拉西地平、貝尼地平以及血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑復方制劑等；金額明顯下降有珍菊降壓片、復方利血平、尼群地平、卡托普利、賴諾普利口服制劑和硝普鈉注射液等。

銷售金額和用量變化可能不一致，主要是品種價格有波動，醫院按通用名藥品進貨價格統計（其中包括不同商品名不同單價），近年來部份品種多次調價，金額數下降。

表2中，國家基本藥物（2012年版）有10種，占上海市樣本醫院抗高血壓用藥金額20%左右。其中列入硝普鈉、硫酸鎂和酚妥拉明3種注射液用于緩解高血壓危象。上海市增補基本藥物（2010年版）有19種，占上海市樣本醫院抗高血壓藥物金額60%以上。國家和地方基本藥物共占80%以上，基本滿足臨床實際需求。

2.3 2010-2012年上海市119家樣本醫院抗高血壓藥物常用品種用量統計

各年度抗高血壓藥物常用品種用量統計情況見表3。

從表3可見，3年來上海市醫院抗高血壓藥物常用品種用量的情況。2012年，DDDs最大的是氨氯地平，穩居第1位，2~8位分別為厄貝沙坦、纈沙坦、氯沙坦鉀、左氨氯地平、硝苯地平、非洛地平和替米沙坦。DDDs明顯增長的有奧美沙坦、拉西地平、貝尼地平以及血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑復方制劑等；DDDs明顯下降的有珍菊降壓片、復方利血平、尼群地平、卡托普利、賴諾普利口服制劑和硝普鈉注射液等。

2012年DDDs前20位藥物中，鈣拮抗劑占5個，血管緊張素轉化酶抑制劑占4個，血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑占6個，比2010年、2011年各增加1個；β受體阻滯劑占2個，其他類3個，比2010年、2011年各減少1個。

3 分析和討論

常用抗高血壓藥物主要有5類，即鈣拮抗劑（CCB）、

血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素II受體阻滯劑（ARB）、利尿藥和β受體阻滯劑（2007年ESC/ESH公布的指南中巳不將α受體阻滯劑列為一線治療高血壓藥物）。此外，還有很多中藥制劑。

表2 各年度抗高血壓藥物常用品種銷售金額統計

表3 各年度抗高血壓藥物常用品種用量統計

3.1 CCB類藥物

近年來上海市醫院各類抗高血壓藥物中CCB使用頻率較多。CCB通過減少鈣離子內流而擴張血管達到降壓作用。鈣拮抗藥的降壓作用較緩和，其最大優點是副作用輕微，適用于輕、中度高血壓和心絞痛患者治療。使用較多的是氨氯地平、左氨氯地平以及非洛地平、硝苯地平緩控釋片。

氨氯地平為二氫吡啶類新一代長效鈣通道拮抗劑，可提高患者對治療的依從性并減少血壓波動，從而降低心血管事件及靶器官損傷的風險。多年來氨氯地平在抗高血壓藥用量和金額排序均為第1位。大連輝瑞制藥公司還生產的氨氯地平與阿托伐他汀復方制劑， 商品名“多達一”，適用于高血壓合并高膽固醇血癥的患者，預防心腦血管病的發生。

左氨氯地平是我國擁有獨立知識產權的抗高血壓藥品，氨氯地平經化學分析去掉無效有副作用的右旋體，可避免引起的肢端水腫、頭痛、頭昏等副作用，尤其適合血壓晝夜節律異常的患者[3]。因此左旋氨氯地平受到臨床的關注，其用量呈上升趨勢。上海醫院常用品種為石家莊歐意藥業有限公司的“玄寧”和吉林天風制藥有限責任公司的“施慧達”。

硝苯地平和非洛地平緩控釋制劑藥效穩定，避免了普通制劑“突釋”現象所致的頭痛、心率增快等不良反應，在降血壓的同時顯著降低腦卒中的危險，備受人們的青睞。近年來，上海醫院用量穩定，常用的硝苯地平為北京拜耳公司的控釋片“拜新同”，非洛地平為江蘇無錫阿斯利康公司的緩釋片“波依定”。

3.2 ACEI類藥物

ACEI降壓效果主要通阻斷血管緊張素轉換酶引起的血管收縮，在降壓同時，具有良好的靶器官保護和心血管終點事件預防作用[4]，對糖脂代謝無不良影響，可用于各種程度的高血壓，作用時間持久，每日服用1次，特別適用于伴有心力衰竭、左室功能異常、心肌梗死、糖尿病和腎病的患者。在ACEI中銷售金額和用量居前的有貝那普利、培哚普利、福辛普利、依那普利和賴諾普利等。常用的貝那普利為北京諾華生產的“洛丁新”；培哚普利為法國施維雅制藥公司的“雅士達”；福辛普利為上海施貴寶的“蒙諾”；賴諾普利為依那普利的賴氨酸衍生物，常用的是江蘇無錫阿斯利康生產的“捷賜瑞”。ACEI會影響緩激肽的分解，引起臨床常見的干咳、血鉀升高、血管神經性水腫等不良反應。

3.3 ARB類藥物

ARB作用機制與ACEI相似，但無干咳等不良反應，可降低有心血管病史（冠心病、腦卒中、外周動脈病）的患者心血管并發癥的發生率和高血壓患者心血管事件危險；降低糖尿病或腎病患者的蛋白尿及微量白蛋白尿。ARB類藥物體現的優越性，在臨床品種和用量逐年增多，是目前抗高血壓的主流藥物，發展前景看好。常用的藥物有氯沙坦鉀、纈沙坦、替米沙坦和厄貝沙坦等。

氯沙坦鉀為最早應用于臨床的ARB類藥物，1994年在國外上市，1998年在我國上市，前幾年一枝獨秀，上海醫院市場被杭州默沙東的“科素亞”和其復方制劑（含氫氯噻嗪）“海捷亞”所占領。近年來，其他ARB品種陸續上市，市場再分配，氯沙坦鉀用量仍不減。

纈沙坦由瑞士諾華公司開發成功后，首先在德國上市。1996年12月獲得美國FDA批準，次年在美國上市，1998年北京諾華公司在我國獲得注冊，商品名為“代文”。國內有魯南貝特制藥有限公司的“平欣”，其他還有北京賽科、海南皂隆、常州四藥廠等制藥公司的產品。纈沙坦長期應用還能降低尿蛋白的水平，對伴有心衰患者可顯著降低心率衰竭發生率和心腦血管事件等風險因素，尤其適用于腎臟損害所致的繼發性高血壓。近年來纈沙坦已成為抗高血壓藥物的領軍品種。2006年纈沙坦與氨氯地平、纈沙坦與雙氫克尿塞的復方制劑也獲上市，具有更好降壓效果，而且不良反應發生率降低。

厄貝沙坦是百時美施貴寶與法國賽諾菲-德拉堡共同開發的藥物，國內杭州賽諾菲民生公司生產，商品名為“安博維”。其能減輕血管緊張素Ⅱ的縮血管作用，與受體親和力大，生物利用度高，降壓時對心率影響小。厄貝沙坦與利尿劑氫氯噻嗪的復方制劑，商品名“安博諾”也受到臨床關注。

替米沙坦為德國勃林格殷格翰制藥公司的后起之秀，商品名為“美卡素”，可降低收縮壓及舒張壓而不影響脈搏。替米沙坦可抑制腎小球硬化和心肌肥厚，保護腎臟和心臟功能，并能改善心肌狹窄障礙。2009年被歐洲藥品審評署（EMEA）和美國食品藥品監督局（FDA）批準，已成為具有全面保護心血管的藥物。替米沙坦與利尿劑氫氯噻嗪的復方制劑，商品名“美嘉素”。

近年來ARB類又添新成員：坎地沙坦和奧美沙坦。日本武田制藥的坎地沙坦原料由天津武田分裝生產，商品名“必洛”，用于充血性心力衰竭和糖尿病的高血壓患者。2006年7月上海三共制藥推出的奧美沙坦在國內上市，商品名“傲坦”，其單用或與其他藥物合用均有較好的降壓效果。近年來坎地沙坦和奧美沙坦用量上升，坎地沙坦由2010年的第15位上升至2012年的第11位，奧美沙坦排序由2010年的第33位上升至2012年的第18位。

3.4 利尿劑

主要通過利鈉排尿、降低高血容量負荷發揮降壓作用。吲達帕胺近年來上海醫院用量下降，而噻嗪類利尿劑價格便宜，與其他降壓藥合用用量上升。小劑量噻嗪類利尿劑對代謝影響很小，可適量補鉀。

3.5 β受體阻滯劑

β受體阻滯藥是一種具有多種治療作用的藥物。它對高血壓、心肌病、心肌缺血、心肌梗死和某些心律失常都有明顯的療效，在治療高血壓時適用于治療高血壓合并心絞痛、心力衰竭、冠心病引起快速心率失常患者。顯著心動過緩、嚴重傳導阻滯和哮喘病人忌用。

常用藥物有美托洛爾、比索洛爾等。比索洛爾為選擇性β1受體阻斷藥，對心臟作用強，生物利用度高，作用持續時間較長，且較安全，與其他藥物合用于治療高血壓及心絞痛，近年來上海醫院的用量呈上升趨勢。

α1受體阻滯劑不作為一般高血壓治療的首選藥，適用于高血壓伴老年前列腺增生患者[5]。主要品種有多沙唑嗪，特拉唑嗪等。

3.6 中藥復方制劑

珍菊降壓片是上海本地產品，由鹽酸可樂定、氫氯噻嗪、野菊花、珍珠層粉及蘆丁組成，價格低廉，適用于輕、中度高血壓患者，當單用不能使血壓達標時，可聯用其他長效抗高血壓藥物以增強療效。由于地域優勢，用量很大，但近年來呈下降趨勢。還有一些常用中藥復方制劑，如山綠茶降壓、珍合靈、牛黃降壓及天麻鉤藤飲等，中藥降壓不如西藥速度快，作用強，但能改善高血壓病的臨床癥狀[6]。

4 結語

2010年3月我國衛生部疾病預防控制局、國家心血管病中心和高血壓聯盟（中國）頒布《中國高血壓防治指南》（第三版，2010年修訂版）堅持預防為主，防治結合的方針，提出符合我國人群特點的防治策略，從控制危險因素、早診早治和病人規范化管理入手，加強對公眾的健康教育和高血壓的社區防治，努力提高人群高血壓的知曉率、治療率和控制率。應對高血壓患者全面檢查評估，根據患者心血管總危險度治療措施。強調高血壓患者改變不良生活方式的必要性；強調長期平穩控制血壓的重要性；強調降低高血壓患者血壓水平是減少心腦血管病的關鍵。

高血壓是現代社會的常見病、多發病，發病率逐年上升。抗高血壓藥物需求量大，隨著新藥與新劑型不斷開發，市場發展前景廣闊。

[1] 魯端. 不同類型高血壓的治療策略[J]. 全科醫學臨床與教育, 2009, 7(2): 91-92.

[2] 趙秀麗. 中國14省市高血壓現狀的流行病學研究[J]. 中華醫學雜志, 2006, 86(16): 1148-1152.

[3] 孫忠實. 苯磺酸左氨氯地平治療高血壓病的研究進展與評價[J]. 中國醫院用藥評價析, 2008, 8(6): 407-409.

[4] 《血管緊張素轉換酶抑制劑在腎臟病中正確應用》專家協會組. 血管緊張素轉換酶抑制劑在腎臟病中正確應用的專家共識[J]. 中華腎臟病雜志, 2006, 22(1): 57-58.

[5] 陳新謙, 金有豫, 湯光. 新編藥物學[M]. 17版. 北京: 人民衛生出版社, 2011: 401.

[6] 索建蘭, 丘建榮. 抗高血壓中藥的研究進展[J]. 中國民族民間醫藥, 2010, 19(2): 21-27.