米非司酮配伍米索前列醇終止孕9～14周的臨床分析

王黎玲 周萍紅 王招玲

(1江西省泰和縣計生服務站 泰和 343700；2江西省吉水縣醪橋鎮(zhèn)計生辦 吉水 331600；3江西省中醫(yī)藥研究院 南昌 330006)

米非司酮配伍米索前列醇終止孕9～14周的臨床分析

王黎玲1周萍紅2王招玲3

(1江西省泰和縣計生服務站 泰和 343700；2江西省吉水縣醪橋鎮(zhèn)計生辦 吉水 331600；3江西省中醫(yī)藥研究院 南昌 330006)

目的：了解孕9～14周妊娠對象使用米非司酮配伍米索前列醇（以下簡稱米索）的療效。方法：自愿來我站的120例孕9～14周要求藥物終止妊娠的健康育婦，隨機分成兩組，觀察組90例，對照組30例。觀察組米非司酮75 mg，每天2次，上午口服50 mg，下午25 mg，連服2 d（總量150 mg），第3天清晨頓服米索0.4 mg，婦科常規(guī)消毒后陰道放置米索0.2 mg。對照組術(shù)前2 h陰道放置米索0.4 mg和口服米索0.2 mg。結(jié)果：兩組6 h內(nèi)流產(chǎn)成功率，觀察組為97.8%，對照組為80.0%，觀察組的成功率明顯高于對照組。結(jié)論：米非司酮配伍米索比僅用米索引產(chǎn)效果更明顯，米索陰道給藥的生物利用度大于口服給藥。

米非司酮；米索前列醇；妊娠流產(chǎn)

基于妊娠9～14周處于早孕晚期或早中期，此期的生理特點是胎兒骨骼逐漸形成，胎盤也比較大。以往一般采用人工流產(chǎn)術(shù)或鉗刮術(shù)，損傷較大，易引起術(shù)中、術(shù)后并發(fā)癥。隨著米非司酮合并米索藥物抗早孕的臨床應用[1]，一些臨床試驗發(fā)現(xiàn)，這種聯(lián)合用藥方法終止孕10～16周也很有效[2～3]。我站于2009年2月～2010年12月對這種自愿藥物流產(chǎn)方法進行了比較性研究。

1 資料和方法

1.1 研究對象 選擇我站收治的120例孕9～14周自愿要求終止妊娠者，所有對象無使用前列腺素類藥物禁忌證。平均年齡（25±8）歲，初產(chǎn)婦57例，經(jīng)產(chǎn)婦63例，均單胎妊娠。隨機分成兩組，觀察組90例，對照組30例。兩組年齡、孕周比較，差異無顯著性（P＞0.05）。

1.2 服藥方法 觀察組米非司酮75 mg，每天2次，上午口服 50 mg，下午 25 mg，連服 2 d（總量150 mg），第3天清晨頓服米索0.4 mg，婦科常規(guī)消毒后陰道放置米索0.2 mg。對照組術(shù)前2 h陰道放置米索0.4 mg和口服米索0.2 mg。所有對象均在空腹或進食2 h后用溫開水送服米非司酮及米索。用米索后均住院觀察，并詳細告知各種注意事項及簽寫藥物流產(chǎn)知情同意書。服藥后醫(yī)生詳細記錄用藥期間的副反應，陰道流血、下腹疼痛開始時間，及胎兒、胎盤排出時間，估計流產(chǎn)出血量。出院時囑咐1周及第1次月經(jīng)復潮后門診隨訪。

1.3 觀察指標 （1）宮頸擴張情況：顯效為宮頸口順利通過7號宮頸擴張器；有效為宮頸口能順利通過6號宮頸擴張器；無效為宮頸軟，需要用宮頸擴張器依次擴宮才能進行手術(shù)。（2）末次用米索后到流產(chǎn)結(jié)束時間。（3）胎盤胎膜娩出情況及流產(chǎn)后1 h出血量，流產(chǎn)后的月經(jīng)量和持續(xù)時間。

1.4 判斷標準 完全流產(chǎn)：末次用米索6 h后，B超提示孕囊或胎兒及其附屬物完全排除者；或末次米索使用完6 h后胎兒、胎盤娩出后因出血多或出血時間長行清宮術(shù)。不全流產(chǎn)：部分孕囊或部分胎兒排出后，仍需清宮者。完全流產(chǎn)和不全流產(chǎn)均屬于流產(chǎn)成功。失敗：末次用米索6 h后，只見少許陰道出血，未見孕囊或胎兒排出者，或者用藥后宮頸軟而無擴張。

2 結(jié)果

2.1 流產(chǎn)情況 觀察組及對照組流產(chǎn)成功率分別為97.8%、80.0%，觀察組成功率明顯高于對照組（P＜0.05）。見表1。觀察組藥流失敗病例，后改為米索0.4 mg陰道用藥1 h后，宮頸軟化而且擴張，流產(chǎn)成功。對照組失敗6例，后改為鉗刮手術(shù)終止妊娠。

表1 流產(chǎn)成功率及流產(chǎn)時間比較 (±S) 例（%）

表1 流產(chǎn)成功率及流產(chǎn)時間比較 (±S) 例（%）

注：兩組比較，*P＜0.05。

組別 n 流產(chǎn)成功 流產(chǎn)時間（min）觀察組對照組90 30 88（97.8）*24（80.0）9±1.5 11±2.5

2.2 胎盤娩出情況及出血量 見表2。觀察組服藥后自行排出胎兒及胎盤者75例，自行排出胎兒而未排出胎盤者9例，其余使用米索6 h后，見胎兒死亡，脫落在宮頸內(nèi)口，人工破膜后鉗出胎兒及胎盤。出血主要在排出胎兒及胎盤前后，出血量最多者為80 mL，最少者為10 mL，平均約30 mL。對照組放置米索前列醇30 min后，出現(xiàn)宮縮，宮縮強度各有不同，其中24例在陰道給藥后2～4 h，宮口松弛開大，手術(shù)易成功，出血量約90 mL。另6例宮頸擴張不明顯，只見小腹不適，后改為擴張宮頸鉗出胎兒及胎盤，出血量約100 mL。

表2 胎盤娩出情況及出血量比較 (±S) 例（%）

表2 胎盤娩出情況及出血量比較 (±S) 例（%）

注：兩組比較，*P＜0.05。

組別 n 胎盤完整娩出 出血量（mL） 流產(chǎn)后出血時間（d）觀察組對照組90 30 75（83.3）*10（33.3）30.8±10.3*93.6±16.2 7±1.3 8±0.8

3 討論

米非司酮1992年在我國上市，為甾體類，與孕酮的化學結(jié)構(gòu)相似。基礎(chǔ)研究表明，米非司酮可競爭性地與孕激素受體結(jié)合而又不具備孕激素生物活性，從而引起多種生物效應。米索是前列腺素的衍化物，可以興奮子宮平滑肌，有抑制子宮膠原的合成、擴張和軟化子宮頸的作用。米非司酮促宮頸成熟作用效果雖然明顯優(yōu)于其他方法。但是研究表明米非司酮可引起子宮胎盤血流減少，造成缺氧而致胎肝細胞壞死。也有個別報道應用米索中晚期妊娠引產(chǎn)而引起子宮破裂。所以晚期我們要嚴格控制用藥量以及用藥適應證。這也是本站首選對孕14周以下的妊娠對象使用的原因。本組所有研究對象中，無1例宮頸裂傷、子宮破裂，所以14周以下藥物流產(chǎn)是安全的。

[1]Van Look PFA,Von Hertzen H.C1inica1 uses of antiprogestogens[J].Human Reproduction Update,1995,1:194

[2]Thong KJ,Baird DJ.Induction of second trimester abortion with mifepristone and gemeprost[J].By J Obstet Gyneco1,1993,100:758-761

[3]范慧民.終止中期妊娠方法的評價[J].中國計劃生育學雜志,1996,4(5):267-270

R 169.42

B

10.3969/j.issn.1671-4040.2013.04.025

2013-01-30）