坦度螺酮治療精神分裂癥后焦慮的療效

張尚坤

精神分裂癥患者在各個病期中都可能存在焦慮癥狀[1]，且精神分裂癥患者在其精神病性癥狀緩解后，由于藥物和社會等多種因素的影響，患者也經常會出現焦慮癥狀[2]。坦度螺酮具有抗焦慮和抗抑郁作用[3]，國外也有報道坦度螺酮對精神分裂癥后焦慮有明顯療效[4]。本研究采用坦度螺酮治療精神分裂癥后焦慮，探討其療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入組標準:①符合國際疾病分類第10版(International Classification of Disease，ICD-10)[5]中精神分裂癥的診斷標準。②HAMD總分＞14分。③繼續接受抗精神病藥物治療，精神癥狀基本緩解。④排除心境障礙患者及身心疾病患者。⑤入組者及其家屬均自愿參加本研究，并簽署知情同意書。共入組患者62例。使用單純隨機化法，將入組者分為研究組和對照組，每組各31例。研究組和對照組患者的年齡、性別和病程比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組均有1例患者失訪，這兩患者均未記入統計分析。

1.2 研究方法

1.2.1 藥物使用的方法 兩組患者維持原來的抗精神病藥物治療，不改變服藥的種類、劑量和服用方法。研究組單一使用坦度螺酮，10 mg，3次/d。對照組單一使用阿普唑侖，0.8 mg，2次/d。共治療8周。

1.2.2 評定工具 ①漢密頓焦慮量表(Hamilton Anxiety Scale，HAMA):Hamilton于1959年編制該量表，主要用于評定患者焦慮癥狀的嚴重程度。本量表共有14個條目。每條采用0～4分的5級評分[6]。其信度系數r為0.93。總分超過29分，可能為嚴重焦慮;超過21分，肯定有明顯焦慮;超過14分，肯定有焦慮;超過7分，可能有焦慮;＜7分，則沒有焦慮。②副反應量表(Treatment Emergent Symptom Scale，TESS):該量表不但包括了常見的不良癥狀和體征，還包括實驗室檢查的結果。其使用0～4的5級評分。由行為毒性、化驗異常、神經系癥狀、植物神經癥狀、心血管系癥狀、和其他癥狀6 類組成[6]。

1.2.3 量表及療效評定 對兩組患者在治療前及治療后第1、4、8周末使用HAMA評定其抑郁癥狀;在治療后第1、4、8周末使用TESS評定兩組患者的不良反應。療效:減分率≥75%為痊愈，74% ～50%為顯效，49% ～25%為有效，＜25%為無效。

1.2.4 統計方法 將全部數據錄入電腦，使用統計軟件SPSS 20.0進行分析。以P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后漢密頓焦慮量表評分比較 見表1。

由表1可見，治療前和治療第1周末，兩組漢密頓焦慮量表評分比較差異無統計學意義 (P＞0.05);治療第4周末和治療第8周末，研究組漢密頓焦慮量表評分與對照組比較差異有統計學意義，研究組評分低于對照組(P＜0.05)。

2.2 兩組治療后療效比較 見表2。

由表2可見，經過8周的治療，研究組的痊愈率和顯效率均高于對照組，其差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.3 兩組副反應量表評分比較 見表3。

表1 兩組治療前后漢密頓焦慮量表評分比較(±s)

表1 兩組治療前后漢密頓焦慮量表評分比較(±s)

注:*P＜0.05

時間 研究組(n=30) 對照組(n=30) t值 P值20.18±5.37 20.32±5.43 0.1004 0.9204第1周末 16.65±5.22 16.79±5.28 0.1033 0.9181第4周末 10.16±4.43 14.81±4.59 3.9926 0.0002*第8周末 5.02±2.14 8.97±2.35 6.8069 0.0000治療前*

表2 兩組治療后療效比較(例，%)

表3 兩組副反應量表評分比較(±s)

注:研究組n=30，對照組n=30

周末研究組1周末 4周末 82.84±1.31 2.97±1.46 2.89±1.232.79±1.12 2.86±1.25 2.62±1.17對照組

由表3可見，兩組副反應量表評分同期組間比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

有研究表明，精神分裂癥患者的焦慮癥狀與5-HT受體有關[7，8]。坦度螺酮能選擇性的與5-羥色胺1A受體結合，它的主要作用部位集中在海馬和杏仁核等大腦邊緣系統以及投射5-HT能神經的中縫核[9]。坦度螺酮通過激動5-HT1A自身受體，調節從中縫核投射至海馬的5-HT，抑制行動抑制系統的5-HT效應，從而發揮抗焦慮作用[10]，這可以有效改善精神分裂癥患者的焦慮。

本研究結果顯示，治療第4周末和治療第8周末，研究組漢密頓焦慮量表評分與對照組比較有顯著性差異，研究組評分低于對照組(P＜0.05);經過8周的治療，研究組的痊愈率和顯效率均高于對照組，其差異有統計學意義(P＜0.05)。;兩組副反應量表評分同期組間比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。這表明與使用阿普唑侖比較，坦度螺酮能較好地緩解精神分裂癥后焦慮患者的焦慮癥狀，而且沒有出現明顯的不良反應。但是，本研究入組的病例較少，治療時間相對較短，長期運用坦度螺酮治療是否會出現明顯的不良反應還需深入研究證實。

坦度螺酮治療精神分裂癥后焦慮，只是臨床上的一種治療方案。但使用哪種抗焦慮藥物會獲得更好的療效，其治療時間的長短以及如何副反應的發生還有仍需進一步深入研究。

[1]Davis LW，Strasburger AM，Brown LF.Mindfulness:an intervention for anxiety in schizophrenia.J Psychosoc Nurs Ment Health Serv，2007，45(11):23-29.PMID:18041355.

[2]Achim AM，Maziade M，Raymond E，et al.How prevalent are anxiety disorders in schizophrenia?A meta-analysis and critical review on a significant association.Schizophr Bull.2011，37(4):811-821.PMID:19959704.

[3]Nishitsuji K，To H，Murakami Y，et al.Tandospirone in the treatment of generalised anxiety disorder and mixed anxiety-depression:results of a comparatively high dosage trial.Clin Drug Investig，2004，24(2):121-126.PMID:17516698.

[4]Sumiyoshi T，Higuchi Y，Matsui M，et al.Effective adjunctive use of tandospirone with perospirone for enhancing verbal memory and quality of life in schizophrenia.Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry，2007，31(4):965-967.PMID:17391821.

[5]范肖冬，汪向東，于欣等譯.ICD-10精神與行為障礙分類.北京:人民衛生出版社，1993:70-79.

[6]張明園.精神科評定量表手冊.湖南:科學技術出版社，2003:121-126.

[7]BayléFJ，Blanc O，De Chazeron I，et al.Pharmacological management of anxiety in patients suffering from schizophrenia.Encephale.2011，37 Suppl 1:83-89.PMID:21600338.

[8]Kassai F，Schlumberger C，Kedves R，et al.Effect of 5-HT5A antagonists in animal models of schizophrenia，anxiety and depression.Behav Pharmacol，2012，23(4):397-406.PMID:22785385.

[9]Sasa M.A new approach to innovating selective anxiolytics:pharmacological profile of a novel 5-HT1A agonist(tandospirone).Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi，1997，17(2):53-59.PMID:9201724.

[10]Amano T，Akbar M，Matsubayashi H，et al.Inhibitory effects of tandospirone，a 5-HT1A agonist，on medial vestibular nucleus neurons responding to lateral roll tilt stimulation in rats.Brain Res，200，910(1-2):195-198.PMID:11489272.