苦參素注射液治療慢性丙肝肝纖維化的臨床觀察

馬永虹

丙型肝炎(簡稱丙肝)是一種全球性分布的常見傳染病，傳染性強，易慢性化，并容易向肝纖維化、肝硬化及肝癌轉變。如何阻斷或逆轉肝纖維化的發生及發展，對防止肝硬化或肝癌的發生具有重要意義。近年來臨床上對丙肝進行了大量的中醫中藥治療探索，并取得了一定的進展，我們應用苦參素注射液治療慢性丙型肝炎，取得較好療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為2009年3月至2012年3月期間于我院診治的慢性丙型肝炎患者共90例，均符合病毒性肝炎診斷標準［1］，抗HCV+，HCV-RNA+，且無合并其他病毒性肝炎、EBV及CMV感染，無酒精性肝病、自身免疫性肝病、藥物性肝炎等，近1年未用過干擾素聯合利巴韋林抗病毒治療。根據信封抽簽法隨機分為2組，其中，觀察組45例，男32例，女13例;年齡18～68歲，平均(41.3±8.3)歲。對照組45例，男30例，女15例;年齡21～70歲，平均(42.4±9.5)歲。所有入組患者因療程、費用、禁忌證、療效、藥物不良反應等原因，均無法或拒絕進行干擾素聯合利巴韋林抗病毒治療。經統計學分析，分組中年齡、性別、病程、實驗室檢查等差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均予以常規治療，如維生素、甘草酸二胺針、肌苷針、門冬氨酸鉀鎂等;觀察組在常規治療基礎上加用苦參素注射液(四川美大康佳樂藥業有限公司，國藥準字:H20030323)100 ml(含苦參素0.6 g)靜脈滴注，1次/d。療程12周。

1.3 觀察指標 觀察癥狀、體征的變化，觀察藥物不良反應，定期復查肝功能，重點觀察 ALT、AST、TBIL的變化，定期復查HCV-RNA、血清肝纖四項肝:透明質酸(HA)、層粘連蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原(PC-Ⅲ)、IV型膠原(C-IV)，我院肝纖四項參考值:HA＜120ng/ml;LN＜130ng/ml;PC-Ⅲ ＜15ng/ml;CIV ＜95ng/ml。

1.4 統計學方法 所得數據采用SPSS 11.0統計軟件進行處理，計量資料以±s表示，比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血清肝纖維化指標的變化 苦參素注射液改善觀察組纖維化程度明顯高于對照組，詳見表1。

2.2 兩組治療前后HCV-RNA的比較 治療結束時觀察組HCV-RNA較治療前下降2個log以上及轉陰的病例有15例，占33.3%，高于對照組6.7%，差異具有統計學意義(P＜0.05)。

2.3 治療前后肝功能變化情況 兩組患者治療后肝功能:ALT、AST、TBIL等均明顯下降，與本組治療前比較均有統計學差異(P＜0.05)，治療后ALT相比較，觀察組下降更明顯，差異具有統計學意義 (P＜0.05)，詳見表2。

表1 兩組患者治療前后血清肝纖維化指標的比較(±s)

表1 兩組患者治療前后血清肝纖維化指標的比較(±s)

注:與本組治療前比較，*P＜0.05。與對照組治療后比較，#P＜0.05

組別 HA(ng/ml) LN(ng/ml) PC-Ⅲ(ng/ml) C-IV(ng/ml)觀察組 治療前227.8±42.4 51.6±17.3 184.8±23.7 287.8±58.4 269.5±45.2 59.3±19.5 198.5±35.2治療后 124.2±29.2*# 133.7±20.6*# 20.2±8.7*# 105.4±19.3*#對照組 治療前 290.1±60.7 259.9±48.7 57.2±18.1 203.9±37.6治療后 189.5±28.9*

表2 兩組患者治療前后肝功能變化比較(±s)

表2 兩組患者治療前后肝功能變化比較(±s)

注:與本組治療前比較，*P＜0.05。與對照組治療后比較，#P＜0.05

組別 ALT(U/L) AST(U/L) TBIL(μmol/L)150.8±28.4 167.5±39.2 48.3±18.1治療后 50.2±16.2*# 49.2±12.6* 20.7±7.9*對照組 治療前 156.1±30.1 159.3±37.0 49.2±15.7治療后 80.4±25.2* 50.9±13.1* 23.1±8.4觀察組 治療前*

2.4 安全性評價 觀察組出現輕微皮膚瘙癢1例，輕度皮疹1例，對照組出現輕微皮膚瘙癢1例，未行特殊處理均自行好轉。治療后兩組血常規、尿常規、腎功能及心電圖等均未出現明顯異常。

3 討論

丙型肝炎為嚴重的全球性傳染病，其慢性化率為50%～85%，其中約20%左右的患者經過10～20年發展為肝硬化，其中每年約1% ～4%的患者發展為肝癌［2］。肝纖維化是慢性丙型肝炎向肝硬化發展過程中的必然階段，如果能夠阻斷或逆轉肝纖維化，就可以防止肝硬化或肝癌的發生。苦參素注射液是從中藥苦參或山豆根中提取的生物堿，98% 以上為氧化苦參堿，可直接刺激細胞及促進受抑制的細胞功能恢復進而產生干擾素，發揮抗病毒療效［3，4］，同時能抑制成纖維細胞的增殖和膠原合成，增加膠原酶的活性，促進膠原降解和肝細胞再生，抑制單核-巨噬細胞、枯否氏細胞分泌細胞因子，使ECM合成減少和分解增加，從而使血清HA、LN、PC-Ⅲ、C-IV降低，從而阻斷或逆轉肝纖維化［5］。本研究結果表明，苦參素注射液能明顯改善肝功能、肝纖維化指標，使HCV-RNA有所下降，近期療效良好，且價格低廉，無明顯的不良反應，值得臨床推廣應用，但由于療程較短，病例數有限，因此其遠期療效有待于進一步研究。

［1］中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會肝病學分會.病毒性肝炎防治方案.傳染病信息，2000，13(4):141-150.

［2］WHO Global surveillance and control of hepatitis C.Report of a WHO consultation organized in collaboration with the viral hepatitis prevention board，antwerp，belgium.JVi Hepat，1999，6:35-47.

［3］趙西平，沈雙馨，楊東亮，等.慢性丙型肝炎患者肝組織中病毒和Fas抗原表達及其與干擾素應答的關系.中華傳染病雜志，1999，3:159-161.

［4］葉峰，劉昳，趙英仁，等.苦參素治療慢性病毒性肝炎的臨床觀察.中藥材，2004，27(12):960-961.

［5］劉梅，劉雪英，程建峰.苦參素的藥理研究進展.中國中藥雜志，2003，28:801-804.