瑞替普酶聯(lián)合應(yīng)用阿昔單抗對急性缺血性腦卒中治療研究

馬悅清

瑞替普酶是第三代溶栓藥物，與rt-PA相比，其半衰期較長，對血栓有更好的滲透力。應(yīng)用瑞替普酶靜脈溶栓可以達到較高的血管再通率及在可接受范圍的出血并發(fā)癥。但是，和rt-PA相同，瑞替普酶應(yīng)用中仍存在血管再通后早期再閉塞的風(fēng)險。因為研究發(fā)現(xiàn)，血小板激活機制參與該過程，但是理論上來說，瑞替普酶比rt-PA對ADP-凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集及GIIb/IIIa有更強的表達，從而可能在一定程度上減弱其溶栓效能。溶栓和血小板GIIb/IIIa受體抑制劑聯(lián)合應(yīng)用可能提供相輔相成的優(yōu)勢。和rt-PA相同，瑞替普酶應(yīng)用中仍存在血管再通后早期再閉塞的風(fēng)險。

1 資料與方法

本研究探討應(yīng)用瑞替普酶靜脈溶栓及聯(lián)合應(yīng)用血小板GIIb/IIIa受體抑制劑阿昔單抗治療發(fā)病6 h內(nèi)的急性腦梗死的臨床療效和安全性。方法:選擇發(fā)病6 h以內(nèi)的MR I存在灌注-彌散不匹配的急性腦梗死患者95例，隨機分為3組:A組:29例(每次取瑞替普酶10 mU溶于10 ml注射用水中，緩慢推注2 min以上，兩次間隔為30 min。B組:34例(使用瑞替普酶的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用阿昔單抗(首劑0.25 mg/kg，繼而0.125μg/kg/min)C組:32例安慰劑組。三組同時進行常規(guī)治療。以治療24 h血管再通率、3個月的改良Rankin評分(mRS)和以美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)作為主要療效指標(biāo):mRS(0-1)分以及NIHSS評分減少4分以上或減為0為預(yù)后良好。以治療期間顱內(nèi)出血的發(fā)生率和3個月時的死亡率作為本試驗的安全性指標(biāo)。利用SPSS統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，對計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 應(yīng)用瑞替普酶及血小板抑制劑臨床療效及風(fēng)險對比

2 結(jié)果

目前共靜脈溶栓治療急性腦梗死患者95例，A組或B組與安慰劑組相比，均能達到有統(tǒng)計學(xué)意義的血管再通率，能有效改善神經(jīng)功能。24 h血管再通率:A組 18例，為62.07%，B組26例，為76.47%，C組17例，為50%，分別以χ2檢驗比較A、B組(A、C組)血管再通率，P＜0.05，有顯著差異，證明單獨應(yīng)用瑞替普酶或者加用血小板GIIb/IIIa抑制劑阿昔單抗有更高的血管再通效能。3個月后獲得滿意恢復(fù)，mRS達標(biāo):A組13例，為44.83%，B組16例，為47.06%，C組13例，為40.63%，分別以 χ2檢驗比較 A、B組(P＞0.05)，無顯著差異，證明單獨應(yīng)用瑞替普酶或者加用血小板GIIb/IIIa抑制劑阿昔單抗對mRS改善并無臨床意義。比較A、C組(P＜0.05)，有顯著差異，證明應(yīng)用瑞替普酶比安慰劑對mRS改善療效確切。比較3組NIHSS評分可以得出與mRS同樣結(jié)論。顱內(nèi)出血在A組為2例(6.90%)，B組3例(8.82%)，C組0例(0%);分別以 χ2檢驗比較 A、B組(P＞0.05)，無顯著差異，證明單獨應(yīng)用瑞替普酶或者加用血小板GIIb/IIIa抑制劑阿昔單抗對顱內(nèi)出血發(fā)生率并無明確影響。比較A、C組(P＞0.05)，有顯著差異，證明應(yīng)用瑞替普酶比安慰劑提高顱內(nèi)出血風(fēng)險。3個月死亡率:A組1例(3.45%)，B組2例(5.88%)，C組1例(3.13%)，比較 A、B組及 A、C組(P均 ＞0.05)，無顯著差異，證明單獨應(yīng)用瑞替普酶或者加用血小板GIIb/IIIa抑制劑阿昔單抗對3個月死亡率并無確切影響。

3 結(jié)論

3.1 應(yīng)用瑞替普酶靜脈溶栓治療發(fā)病6 h內(nèi)的急性腦梗死有效、安全。

3.2 應(yīng)用瑞替普酶靜脈溶栓聯(lián)合血小板抑制劑阿昔單抗治療發(fā)病6 h內(nèi)的急性腦梗死，有更高的血管再通率，有效、安全。

3.3 單用瑞替普酶靜脈溶栓及聯(lián)合血小板抑制劑阿昔單抗組顱內(nèi)出血率及3月死亡率比較安全性差異無統(tǒng)計學(xué)意義。從而證明應(yīng)用瑞替普酶靜脈溶栓可以達到較高的血管再通率及在可接受范圍的出血并發(fā)癥。