含阿莫西林克拉維酸鉀的四聯療法根治幽門螺桿菌感染的療效觀察

駱 陽 (廣東省佛山市順德區中醫院，廣東 順德 528303)

幽門螺旋桿菌(Hp)在我國普遍人群的感染率為50% ～80%，是慢性活動性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關淋巴組織(MALT)淋巴瘤和胃癌等疾病的一個高危因素，其中絕大部分十二指腸潰瘍與Hp感染存在密切的關系。根除Hp對預防慢性活動性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關淋巴組織(MALT)淋巴瘤和胃癌等疾病意義非常重大。在我國Hp對甲硝唑和克林霉素的耐藥率分別為75.6%和27.6%［1］。因此，探索更有效的新療法具有重要的臨床意義。我科自2010年2月～2012年8月采用阿莫西林克拉維酸鉀、左氧氟沙星聯合泮托拉唑、膠體果膠鉍治療幽門螺旋桿菌，取得了較好的臨床療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇幽門螺桿菌感染患者117例，隨機分為兩組，治療組59例，其中男36例，女23例，年齡22～64歲;對照組58例，其中男35例，女23例，年齡20～66歲。兩組患者年齡、性別、病情嚴重程度等方面比較，差異無統計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法:①治療組給予泮托拉唑40 mg，1次/d，阿莫西林克拉維酸鉀膠囊2粒(156.25 mg/粒)，3次/d，左氧氟沙星片0.2 g，膠體果膠鉍膠囊0.2 g口服，2次/d，共7 d。②對照組給予泮托拉唑40 mg，1次/d，阿莫西林克拉維酸鉀膠囊2 粒(156.25 mg/粒)，3 次/d，克拉霉素 500 mg，2 次/d，口服，共7 d。潰瘍患者在療程結束后繼續服用奧美拉唑1個月。

1.3 療效評定:在停用抗生素4周后對兩組患者的13尿素呼氣試驗進行復查，陰性者判斷為根除，對兩組患者的根除率和不良反應進行對比分析和觀察。

1.4 統計學方法:采用SPSS10.1統計軟件對所有數據進行分析，計數資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 Hp根除率的比較:四聯治療組和對照組Hp根除率分別為94.9%和70.6%，四聯治療組根除率明顯組高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。具體情況見表1。

2.2 不良反應:治療組6例(10.1%)，對照組5例(8.6%)，主要表現為口腔金屬味、乏力、納差等，兩組不良反應均較輕，未行特殊處理。117例患者用藥前后血、尿、大便常規及肝腎功能均無異常。兩組不良反應比較，差異無統計學意義(P ＞0.05)，見表1。

表1 兩組治療后Hp根除率和不良反應比較［例(%)］

3 討論

幽門螺旋桿菌發現已有二十余年，Hp感染與多種上消化道疾病密切相關，不僅是引起慢性胃炎和消化道潰瘍發生和復發的關鍵原因，而且與胃部腫瘤的發生、發展密切相關。有資料表明，Hp感染還參與許多胃腸外疾病的發生、發展過程［2］，近年來 Hp感染引起了廣泛的關注，世界衛生組織(WHO)已經將Hp列為Ⅰ類致癌因子。目前國內外公認的Hp根除治療的標準方案是質子泵抑制劑(PPI)或鉍劑加兩種抗生素的三聯療法為一線用藥［3］，但隨著Hp根除治療的普及，抗生素的泛用、濫用，導致Hp對抗生素的耐藥性逐年升高，也是Hp根除治療失敗的主要原因。因此開發新的具有殺滅Hp活性的藥物和藥物組合，成為Hp根除治療中亟待解決的關鍵問題。

阿莫西林克拉維酸鉀為阿莫西林和克拉維酸鉀組成的復合廣譜抗生素，具有生物利用度高、組織分布較好的優點［4］。左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋體，半衰期長，性質穩定，耐酶，主要抑制細菌DNA旋轉酶，阻斷DNA的合成和復制，從而起到快速殺菌作用，抗菌活性氧氟沙星的兩倍，且抗菌譜廣泛，Hp對左氧氟沙星的耐藥情況國內報道甚少［5］。膠體果膠鉍以高密度的膠體狀結構與幽門螺旋桿菌細胞壁的脂質層緊密結合，影響其合成，致使細菌死亡，從而起到清除幽門螺旋桿菌的作用，還有改善胃黏膜血流，能與胃蛋白酶發生螯合作用而使其失去活性，鉍離子能促進黏液的分泌，對潰瘍愈合也有一定的作用。泮托拉唑為新一代不可逆質子泵抑制劑，可以減少胃酸分泌，在胃壁細胞的酸性環境下被激活為環次磺胺，再特異性地與質子泵(即H-K-ATP酶)上的硫基以共價鍵結合形成復合的二硫化物，由此導致胃質子泵動能的不可逆抑制，從而使其喪失泌酸功能。泮托拉唑具有組織選擇性高、抑酸作用強烈而且維持時間長，為奧美拉唑的近10倍，同時也有抑制Hp生長的作用，促進潰瘍愈合。另外泮托拉唑在代謝過程中有一個轉硫基作用，只對細胞色素P450依賴性酶的抑制作用較弱，對通過該酶代謝的其他合用藥物影響較少，所以從藥物相互作用方面考慮，聯合其他用藥(從肝臟代謝的藥物)更為安全。

綜上所述，泮托拉唑、阿莫西林克拉維酸鉀、左氧氟沙星、膠體果膠鉍組成的四聯療法對Hp的根除效果較三聯療法更好，臨床療效顯著，同時不良反應輕微，患者依從性良好，值得臨床推廣應用。

［1］中華醫學會消化病學分會幽門螺旋桿菌學組，全國幽門螺旋桿菌科研協作組.中國幽門螺旋桿菌耐藥狀況以及耐藥對治療的影響—全國多中心臨床研究［J］.胃腸病學，2007，12(9):525.

［2］陳白莉，胡品津.幽門螺旋桿菌感染與胃腸外疾病［J］.中國實用內科雜志，2008，28(9):722.

［3］陸再英，鐘南山.內科學［M］.第7版.北京:人民衛生出版社，2008:387-395.

［4］王品發，孫麗群.呋喃唑酮、阿莫西林克拉維酸鉀和埃索美拉唑三聯療法在幽門螺桿菌補救治療中的療效觀察［J］.臨床內科雜志，2010，27(7):480.

［5］王改芹，趙清喜，李森林.藥物試驗指導根除幽門螺桿菌治療的臨床研究［J］.臨床內科雜志，2008，25(7):474.