含阿莫西林克拉維酸鉀的四聯(lián)療法根治幽門螺桿菌感染的療效觀察

駱 陽 (廣東省佛山市順德區(qū)中醫(yī)院，廣東 順德 528303)

幽門螺旋桿菌(Hp)在我國普遍人群的感染率為50% ～80%，是慢性活動性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關(guān)淋巴組織(MALT)淋巴瘤和胃癌等疾病的一個高危因素，其中絕大部分十二指腸潰瘍與Hp感染存在密切的關(guān)系。根除Hp對預(yù)防慢性活動性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關(guān)淋巴組織(MALT)淋巴瘤和胃癌等疾病意義非常重大。在我國Hp對甲硝唑和克林霉素的耐藥率分別為75.6%和27.6%［1］。因此，探索更有效的新療法具有重要的臨床意義。我科自2010年2月～2012年8月采用阿莫西林克拉維酸鉀、左氧氟沙星聯(lián)合泮托拉唑、膠體果膠鉍治療幽門螺旋桿菌，取得了較好的臨床療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇幽門螺桿菌感染患者117例，隨機(jī)分為兩組，治療組59例，其中男36例，女23例，年齡22～64歲;對照組58例，其中男35例，女23例，年齡20～66歲。兩組患者年齡、性別、病情嚴(yán)重程度等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法:①治療組給予泮托拉唑40 mg，1次/d，阿莫西林克拉維酸鉀膠囊2粒(156.25 mg/粒)，3次/d，左氧氟沙星片0.2 g，膠體果膠鉍膠囊0.2 g口服，2次/d，共7 d。②對照組給予泮托拉唑40 mg，1次/d，阿莫西林克拉維酸鉀膠囊2 粒(156.25 mg/粒)，3 次/d，克拉霉素 500 mg，2 次/d，口服，共7 d。潰瘍患者在療程結(jié)束后繼續(xù)服用奧美拉唑1個月。

1.3 療效評定:在停用抗生素4周后對兩組患者的13尿素呼氣試驗進(jìn)行復(fù)查，陰性者判斷為根除，對兩組患者的根除率和不良反應(yīng)進(jìn)行對比分析和觀察。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法:采用SPSS10.1統(tǒng)計軟件對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 Hp根除率的比較:四聯(lián)治療組和對照組Hp根除率分別為94.9%和70.6%，四聯(lián)治療組根除率明顯組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。具體情況見表1。

2.2 不良反應(yīng):治療組6例(10.1%)，對照組5例(8.6%)，主要表現(xiàn)為口腔金屬味、乏力、納差等，兩組不良反應(yīng)均較輕，未行特殊處理。117例患者用藥前后血、尿、大便常規(guī)及肝腎功能均無異常。兩組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)，見表1。

表1 兩組治療后Hp根除率和不良反應(yīng)比較［例(%)］

3 討論

幽門螺旋桿菌發(fā)現(xiàn)已有二十余年，Hp感染與多種上消化道疾病密切相關(guān)，不僅是引起慢性胃炎和消化道潰瘍發(fā)生和復(fù)發(fā)的關(guān)鍵原因，而且與胃部腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。有資料表明，Hp感染還參與許多胃腸外疾病的發(fā)生、發(fā)展過程［2］，近年來 Hp感染引起了廣泛的關(guān)注，世界衛(wèi)生組織(WHO)已經(jīng)將Hp列為Ⅰ類致癌因子。目前國內(nèi)外公認(rèn)的Hp根除治療的標(biāo)準(zhǔn)方案是質(zhì)子泵抑制劑(PPI)或鉍劑加兩種抗生素的三聯(lián)療法為一線用藥［3］，但隨著Hp根除治療的普及，抗生素的泛用、濫用，導(dǎo)致Hp對抗生素的耐藥性逐年升高，也是Hp根除治療失敗的主要原因。因此開發(fā)新的具有殺滅Hp活性的藥物和藥物組合，成為Hp根除治療中亟待解決的關(guān)鍵問題。

阿莫西林克拉維酸鉀為阿莫西林和克拉維酸鉀組成的復(fù)合廣譜抗生素，具有生物利用度高、組織分布較好的優(yōu)點［4］。左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋體，半衰期長，性質(zhì)穩(wěn)定，耐酶，主要抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶，阻斷DNA的合成和復(fù)制，從而起到快速殺菌作用，抗菌活性氧氟沙星的兩倍，且抗菌譜廣泛，Hp對左氧氟沙星的耐藥情況國內(nèi)報道甚少［5］。膠體果膠鉍以高密度的膠體狀結(jié)構(gòu)與幽門螺旋桿菌細(xì)胞壁的脂質(zhì)層緊密結(jié)合，影響其合成，致使細(xì)菌死亡，從而起到清除幽門螺旋桿菌的作用，還有改善胃黏膜血流，能與胃蛋白酶發(fā)生螯合作用而使其失去活性，鉍離子能促進(jìn)黏液的分泌，對潰瘍愈合也有一定的作用。泮托拉唑為新一代不可逆質(zhì)子泵抑制劑，可以減少胃酸分泌，在胃壁細(xì)胞的酸性環(huán)境下被激活為環(huán)次磺胺，再特異性地與質(zhì)子泵(即H-K-ATP酶)上的硫基以共價鍵結(jié)合形成復(fù)合的二硫化物，由此導(dǎo)致胃質(zhì)子泵動能的不可逆抑制，從而使其喪失泌酸功能。泮托拉唑具有組織選擇性高、抑酸作用強(qiáng)烈而且維持時間長，為奧美拉唑的近10倍，同時也有抑制Hp生長的作用，促進(jìn)潰瘍愈合。另外泮托拉唑在代謝過程中有一個轉(zhuǎn)硫基作用，只對細(xì)胞色素P450依賴性酶的抑制作用較弱，對通過該酶代謝的其他合用藥物影響較少，所以從藥物相互作用方面考慮，聯(lián)合其他用藥(從肝臟代謝的藥物)更為安全。

綜上所述，泮托拉唑、阿莫西林克拉維酸鉀、左氧氟沙星、膠體果膠鉍組成的四聯(lián)療法對Hp的根除效果較三聯(lián)療法更好，臨床療效顯著，同時不良反應(yīng)輕微，患者依從性良好，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會幽門螺旋桿菌學(xué)組，全國幽門螺旋桿菌科研協(xié)作組.中國幽門螺旋桿菌耐藥狀況以及耐藥對治療的影響—全國多中心臨床研究［J］.胃腸病學(xué)，2007，12(9):525.

［2］陳白莉，胡品津.幽門螺旋桿菌感染與胃腸外疾病［J］.中國實用內(nèi)科雜志，2008，28(9):722.

［3］陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)［M］.第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:387-395.

［4］王品發(fā)，孫麗群.呋喃唑酮、阿莫西林克拉維酸鉀和埃索美拉唑三聯(lián)療法在幽門螺桿菌補(bǔ)救治療中的療效觀察［J］.臨床內(nèi)科雜志，2010，27(7):480.

［5］王改芹，趙清喜，李森林.藥物試驗指導(dǎo)根除幽門螺桿菌治療的臨床研究［J］.臨床內(nèi)科雜志，2008，25(7):474.