胎兒纖維連接蛋白預測早產的臨床觀察

尤 鑫 (天津市中心婦產科醫院產科，天津 300100)

早產是指妊娠滿28周且不足37周間分娩者，此時娩出的新生兒稱為早產兒，體重為1000～2499 g，各器官發育尚不夠健全，預后差，國內早產占分娩總數的5% ～15%［1］。雖然近年對早產兒的治療方法逐漸進步，使其生存率明顯提高，傷殘率下降，但其遠期的合并癥和并發癥仍給家庭和社會帶來巨大的經濟負擔。對于存在早產先兆的孕婦要密切監測，給予必要的保胎治療和促胎肺成熟，延長孕周，提高早產兒的生存率。而假性早產先兆，應減少不必要的干預費用。因此早期預測、診斷、防治早產是關鍵。

早在20世紀90年代就有國外學者報道，胎兒纖維連接蛋白(fFN)陽性可預測早產，24周后正常情況下陰道后穹窿分泌物中不應檢測到(纖連蛋白＜50 ng/mL)。在孕中晚期和孕晚期早期陰道后穹窿分泌物中fFN陽性是由于絨毛膜和蛻膜分離從而使纖連蛋白漏入到陰道后穹窿分泌物中提示有早產可能，監測fFN可更好地提高預測早產的準確率。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇自2008年10月～2009年7月在天津市中心婦產科醫院診斷為先兆早產并收入院治療的孕24～34周孕婦50例。入選標準為［1］:①有規律宮縮≥4次/h;②宮口擴張＜2 cm，胎膜完整者，無明顯陰道出血;③排除嚴重妊娠合并癥和并發癥;④單胎妊娠，無宮頸機能不全及早產史;⑤24 h內無性生活史，排除有癥狀的陰道炎。50例孕婦平均年齡(29.38 ±3.65)歲，平均檢測孕周(32.1 ±1.4)周，既往平均妊娠次數(1.52 ±0.81)次。

1.2 方法:標本采集:孕婦取膀胱截石位，窺器擴開陰道暴露宮頸，將無菌拭子置于陰道后穹窿10～15 s，采集陰道分泌物，在取樣前無其他陰道操作。24 h內無性交史。fFN檢測方法:采用ADEZA公司fFN快速檢測試條。將拭子頭插入緩沖液中放置10 min，取出測試條并判讀。陰性者20 min后再次判讀作為最終結果。以fFN≥50 ng/mL為判斷陽性標準，否則為陰性。

1.3 統計學方法:使用SPSS統計軟件系統，計量資料采用t檢驗，率的比較應用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 fFN檢測結果:50例先兆早產孕婦，fFN(+)19例，陽性率38%，平均分娩孕周(33.17 ±2.89)周，BV(+)3例，VVC(+)2例。fFN(－)31例，占62%，平均分娩孕周(37.81±1.23)周，VVC(+)1例。50例先兆早產孕婦中發生早產20例，其中 16例為 fFN(+)，占 80.0%，fFN(－)早產率為12.9%。fFN陽性組7 d內、14 d內和＞14 d分娩率顯著高于fFN陰性組(P＜0.05)。fFN陰性組14天內分娩例數為零，詳見表1。孕34周前、孕37周前fFN情況分別見表2和表3。

表1 fFN結果與早產發生率(例)

表2 34周前宮頸陰道分泌物胎兒纖維連接蛋白作為預測早產的指標(例)

表3 37周前宮頸陰道分泌物胎兒纖維連接蛋白作為預測早產的指標(例)

3 討論

早產是圍生兒死亡和疾病的首要原因，快速準確地預測早產已成為近年來的主要研究課題。

fFN的檢測對早產的預測意義:fFN是一種糖蛋白，由蛻膜分泌，對絨毛和蛻膜起到連接和黏附作用。胎兒纖維連接蛋白(fFN)應用于早產預測的研究已有十余年歷史，國內學者也進行了相關的研究［2－3］。孕20周前由于胎膜和蛻膜連接尚不緊密，陰道后穹窿分泌物中可檢測到fFN。孕24～35周之間正常情況下陰道后穹窿分泌物中不應檢測到fFN(＜50 ng/mL)孕37周以后，由于宮縮導致胎膜與基底膜之間的滑動，孕晚期宮頸膠原組織的重組，使得陰道后穹窿分泌物中再次檢測到fFN。目前認為，早產前宮頸分泌物中fFN水平增高的產生機制主要有兩種:一種是早產前的蛋白分解及機械性破壞絨毛－蛻膜細胞外基質接觸面，使fFN完整釋放或降解進入宮頸陰道分泌物中;另一種是與早產密切相關的炎性反應過程使蛋白水解酶釋放，破壞絨毛細胞外基質，使fFN釋放增加［4］。

高危孕婦出現早產癥狀時，要充分重視，并得到及時治療，而往往忽視了低危孕婦，因而對低危孕婦預測早產更有意義。入選病例排除了孕婦的高危因素及有癥狀的陰道炎，從而提高了對低危孕婦早產的預測。本研究采用快速測試方法，簡單準確，即刻可以獲得結果，從而及時指導臨床。雖然fFN陽性增加了早產風險，但1周內分娩率只有26.3%，因此在此階段積極治療，如使用宮縮抑制劑，促胎肺成熟藥等，延長孕周，為早產兒的搶救奠定基礎。本資料結果提示fFN陽性者，7 d內、14 d內和37周內分娩的陽性預測值分別為26.3%、36.8% 和 84.2%，陰性預測值為 100%、100% 和87.1%。可以看出陽性者增加了早產的風險，同時具有很高的陰性預測價值。他的意義在于鑒別“偽早產”，大大減少過度治療。本資料顯示，50例先兆早產孕婦中，早產率40%，如果對50例孕婦給予同樣治療，可造成60%的過度治療。因此，fFN檢測避免了過度干預。

綜上所述，fFN的檢測對早產有一定預測價值，可提高陽性預測值。另外一重要意義是陰性預測價值，fFN陰性提示近期內無早產可能，從而減少不必要的住院治療和過度干預。fFN方法預測早產尚缺乏大樣本多中心的研究，但是對早產做到早診斷、早治療，降低發生率，提高圍生結局的意義是肯定的。

［1］樂 杰.婦產科學［M］.第6版.北京:人民衛生出版社，2004:93.

［2］戴森戈，張 淼.宮頸分泌物中胎兒纖維連接蛋白和血清白細胞介素－6在早產預測中的價值［J］.現代中西醫結合雜志，2008，17(26):4051.

［3］周 欣，徐建英.聯合檢測宮頸陰道分泌物FFN和IL－6 對早產的預測值［J］.江蘇醫藥，2007，33(9):868.

［4］仇東輝，邊 巍.胎兒纖維連接蛋白在早產預測診斷中的研究近況［J］.中國優生與遺傳雜志，2008，16(5):73.