噻托溴銨聯合孟魯司特對COPD急性發作期夜間呼吸困難的療效觀察

簡錦妮，李 芳 (陜西省高陵縣醫院呼吸內科，陜西 高陵 710200)

慢性阻塞性肺疾病是呼吸科的常見疾病，隨著老齡化的加重，發病率明顯增加，其中很多患者出現夜間呼吸困難，這不僅嚴重影響生活質量，而且成為肺動脈高壓及肺源性心臟病的原因之一，甚至導致心律失常和心臟驟停。夜間呼吸困難的發生機制較為復雜，諸多因素引發COPD患者在非動眼睡眠期出現夜間低氧血癥和二氧化碳潴留［1］，從而誘發夜間呼吸困難。本研究評價噻托溴銨聯合孟魯司特在COPD急性發作期夜間呼吸困難的治療價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇近1年來就診于我院的COPD急性加重期患者82例，其中男50例，女32例，年齡59～80歲，平均(67±4)歲。所有患者依據中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病診治指南確診為COPD急性發作期。常規給予吸氧、平喘、化痰、抗感染等對癥治療，復方異丙托溴胺2.5 ml霧化吸入，2次/d，療程為2周。多數患者日間呼吸困難癥狀好轉，但仍出現夜間呼吸困難癥狀的患者有35例，將35例患者再隨機分為兩組，治療組21例，男14例，女7例，給予噻托溴銨聯合孟魯司特。對照組14例，男9例，女5例。兩組患者病程、年齡、性別、夜間呼吸困難發作程度和次數等方面無統計學差異。

1.2 治療方法:2組患者繼續常規治療，治療組同時給予孟魯司特(美國默沙東公司)10 mg，1次/晚，噻托溴銨(思力華)18 μg，1次/d，18時吸入;對照組常規治療，療程為2周。兩組均按需吸入復方異丙托溴銨，觀察夜間呼吸困難次數及復方異丙托溴銨的使用次數，同時觀察血氣分析指標。

1.3 統計學處理:采用SPSS11.5統計軟件，結果以均數±標準差(±s)表示，組間比較用t檢驗，P＜0.05有統計學意義。

2 結果

在治療2周后，治療組在夜間呼吸困難次數減少及復方異丙托溴銨的使用次數明顯減少，詳見表1。血氣分析結果顯示，治療組PaO2明顯上升，PaCO2同治療前明顯下降，兩組比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。詳見表2。

表1 治療組與對照組治療后臨床效果比較(±s)

表1 治療組與對照組治療后臨床效果比較(±s)

注:與對照組比較，①P ＜0.05

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表2 治療組與對照組治療前后血氣比較(±s，mm Hg)

表2 治療組與對照組治療前后血氣比較(±s，mm Hg)

注:與對照組比較，①P ＜0.05

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3 討論

COPD是一種氣流受限不完全可逆，呈進行性發展的疾病，中重度COPD易發生低氧血癥和高碳酸血癥［2］，夜間呼吸困難是COPD的常見表現，夜間迷走神經興奮，氣道張力增加，分泌物增多;呼吸中樞驅動減弱;上氣道阻力增加;呼吸肌疲勞等綜合原因致夜間缺氧和(或)二氧化碳潴留。本研究發現，在使用噻托溴銨聯合孟魯司特治療2周后患者夜間呼吸困難次數明顯減少，使用復方異丙托溴銨的次數明顯減少，血氣明顯改善。由于低通氣和通氣血流比例失調是夜間睡眠低氧的最主要原因［3］，膽堿能機制在COPD低通氣和血流比例失調的病理生理中具有重要作用，抗膽堿能藥物是藥物治療COPD患者夜間睡眠低氧的重要方法。噻托溴銨阻斷副交感神經末端所釋放的乙酰膽堿的膽堿能作用而擴張氣管、減少黏液分泌，咳嗽、咯痰和氣喘隨之改善，減少了夜間呼吸困難的發生。膽堿能神經張力增高介導的支氣管痙攣亦是氣流阻塞的主要不利因素［4］，也是主要的可逆性機制之一［5］，而噻托溴銨是一種對M1、M3膽堿受體有高親和力和高動力學選擇性，因而對COPD具有強大、持久的支氣管擴張作用，可以緩解夜間呼吸困難。白三烯是一種炎性遞質，是炎性細胞趨化因子，可引起支氣管收縮、血漿滲出、血管收縮、黏液分泌增加和嗜酸細胞聚集以及氣道高反應性等［6］。孟魯司特是近年來發展起來的一類新型非類固醇平喘和抗炎藥。本文研究結果顯示，孟魯司特能夠明顯改善夜間的呼吸困難，能夠充分改善血氣，原因可能為:孟魯司特能夠減少細胞因子和炎性反應介質的釋放，最大程度地降低氣道高反應性，減少氣道黏液分泌，抑制氣道重塑，能減少氣道因變應原刺激引起的細胞和非細胞性炎性反應物質，能抑制變應原激發的氣道高反應性，故能減輕氣道炎性反應，改善肺功能，減少夜間呼吸困難的發生。

噻托溴銨聯合孟魯司特可以減輕慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者夜間呼吸困難的發作次數，具有明顯療效。

［1］馮 靖，朱寶玉.慢性阻塞性肺疾病與夜間低氧血癥［J］.國外醫學:呼吸系統分冊，2003，23(1):30.

［2］朱 蕾，鈕善福.機械通氣［M］.第2版.上海:上海科技技術出版社，2007:30.

［3］Kannan R.Sleep problems in chronic obstructive pulmonary dis［J］.Turkish Thoracic J，2008，9(3)1:17.

［4］任振義，白春學.噻托溴銨治療慢性阻塞性肺病的進展［J］.中國新藥雜志，2006，15(9):673.

［5］蘭 嵐，高占成.慢性阻塞性肺疾病急性加重的發病機制［J］.國呼吸雜志，2007，27(3):203.

［6］凌均棨.根尖周病治療學［M］.北京:人民衛生出版社，2006:129-146.