噻托溴銨聯(lián)合孟魯司特對COPD急性發(fā)作期夜間呼吸困難的療效觀察

簡錦妮，李 芳 (陜西省高陵縣醫(yī)院呼吸內(nèi)科，陜西 高陵 710200)

慢性阻塞性肺疾病是呼吸科的常見疾病，隨著老齡化的加重，發(fā)病率明顯增加，其中很多患者出現(xiàn)夜間呼吸困難，這不僅嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，而且成為肺動脈高壓及肺源性心臟病的原因之一，甚至導(dǎo)致心律失常和心臟驟停。夜間呼吸困難的發(fā)生機(jī)制較為復(fù)雜，諸多因素引發(fā)COPD患者在非動眼睡眠期出現(xiàn)夜間低氧血癥和二氧化碳潴留［1］，從而誘發(fā)夜間呼吸困難。本研究評價噻托溴銨聯(lián)合孟魯司特在COPD急性發(fā)作期夜間呼吸困難的治療價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇近1年來就診于我院的COPD急性加重期患者82例，其中男50例，女32例，年齡59～80歲，平均(67±4)歲。所有患者依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病診治指南確診為COPD急性發(fā)作期。常規(guī)給予吸氧、平喘、化痰、抗感染等對癥治療，復(fù)方異丙托溴胺2.5 ml霧化吸入，2次/d，療程為2周。多數(shù)患者日間呼吸困難癥狀好轉(zhuǎn)，但仍出現(xiàn)夜間呼吸困難癥狀的患者有35例，將35例患者再隨機(jī)分為兩組，治療組21例，男14例，女7例，給予噻托溴銨聯(lián)合孟魯司特。對照組14例，男9例，女5例。兩組患者病程、年齡、性別、夜間呼吸困難發(fā)作程度和次數(shù)等方面無統(tǒng)計學(xué)差異。

1.2 治療方法:2組患者繼續(xù)常規(guī)治療，治療組同時給予孟魯司特(美國默沙東公司)10 mg，1次/晚，噻托溴銨(思力華)18 μg，1次/d，18時吸入;對照組常規(guī)治療，療程為2周。兩組均按需吸入復(fù)方異丙托溴銨，觀察夜間呼吸困難次數(shù)及復(fù)方異丙托溴銨的使用次數(shù)，同時觀察血氣分析指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理:采用SPSS11.5統(tǒng)計軟件，結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較用t檢驗，P＜0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

在治療2周后，治療組在夜間呼吸困難次數(shù)減少及復(fù)方異丙托溴銨的使用次數(shù)明顯減少，詳見表1。血氣分析結(jié)果顯示，治療組PaO2明顯上升，PaCO2同治療前明顯下降，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。詳見表2。

表1 治療組與對照組治療后臨床效果比較(±s)

表1 治療組與對照組治療后臨床效果比較(±s)

注:與對照組比較，①P ＜0.05

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表2 治療組與對照組治療前后血氣比較(±s，mm Hg)

表2 治療組與對照組治療前后血氣比較(±s，mm Hg)

注:與對照組比較，①P ＜0.05

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3 討論

COPD是一種氣流受限不完全可逆，呈進(jìn)行性發(fā)展的疾病，中重度COPD易發(fā)生低氧血癥和高碳酸血癥［2］，夜間呼吸困難是COPD的常見表現(xiàn)，夜間迷走神經(jīng)興奮，氣道張力增加，分泌物增多;呼吸中樞驅(qū)動減弱;上氣道阻力增加;呼吸肌疲勞等綜合原因致夜間缺氧和(或)二氧化碳潴留。本研究發(fā)現(xiàn)，在使用噻托溴銨聯(lián)合孟魯司特治療2周后患者夜間呼吸困難次數(shù)明顯減少，使用復(fù)方異丙托溴銨的次數(shù)明顯減少，血氣明顯改善。由于低通氣和通氣血流比例失調(diào)是夜間睡眠低氧的最主要原因［3］，膽堿能機(jī)制在COPD低通氣和血流比例失調(diào)的病理生理中具有重要作用，抗膽堿能藥物是藥物治療COPD患者夜間睡眠低氧的重要方法。噻托溴銨阻斷副交感神經(jīng)末端所釋放的乙酰膽堿的膽堿能作用而擴(kuò)張氣管、減少黏液分泌，咳嗽、咯痰和氣喘隨之改善，減少了夜間呼吸困難的發(fā)生。膽堿能神經(jīng)張力增高介導(dǎo)的支氣管痙攣亦是氣流阻塞的主要不利因素［4］，也是主要的可逆性機(jī)制之一［5］，而噻托溴銨是一種對M1、M3膽堿受體有高親和力和高動力學(xué)選擇性，因而對COPD具有強(qiáng)大、持久的支氣管擴(kuò)張作用，可以緩解夜間呼吸困難。白三烯是一種炎性遞質(zhì)，是炎性細(xì)胞趨化因子，可引起支氣管收縮、血漿滲出、血管收縮、黏液分泌增加和嗜酸細(xì)胞聚集以及氣道高反應(yīng)性等［6］。孟魯司特是近年來發(fā)展起來的一類新型非類固醇平喘和抗炎藥。本文研究結(jié)果顯示，孟魯司特能夠明顯改善夜間的呼吸困難，能夠充分改善血氣，原因可能為:孟魯司特能夠減少細(xì)胞因子和炎性反應(yīng)介質(zhì)的釋放，最大程度地降低氣道高反應(yīng)性，減少氣道黏液分泌，抑制氣道重塑，能減少氣道因變應(yīng)原刺激引起的細(xì)胞和非細(xì)胞性炎性反應(yīng)物質(zhì)，能抑制變應(yīng)原激發(fā)的氣道高反應(yīng)性，故能減輕氣道炎性反應(yīng)，改善肺功能，減少夜間呼吸困難的發(fā)生。

噻托溴銨聯(lián)合孟魯司特可以減輕慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者夜間呼吸困難的發(fā)作次數(shù)，具有明顯療效。

［1］馮 靖，朱寶玉.慢性阻塞性肺疾病與夜間低氧血癥［J］.國外醫(yī)學(xué):呼吸系統(tǒng)分冊，2003，23(1):30.

［2］朱 蕾，鈕善福.機(jī)械通氣［M］.第2版.上海:上海科技技術(shù)出版社，2007:30.

［3］Kannan R.Sleep problems in chronic obstructive pulmonary dis［J］.Turkish Thoracic J，2008，9(3)1:17.

［4］任振義，白春學(xué).噻托溴銨治療慢性阻塞性肺病的進(jìn)展［J］.中國新藥雜志，2006，15(9):673.

［5］蘭 嵐，高占成.慢性阻塞性肺疾病急性加重的發(fā)病機(jī)制［J］.國呼吸雜志，2007，27(3):203.

［6］凌均棨.根尖周病治療學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2006:129-146.