強(qiáng)化阿托伐他汀治療對(duì)急性冠脈綜合征患者內(nèi)皮功能的影響

藍(lán)海東

急性冠脈綜合征 (acute coronary syndrome，ACS)是一組由急性心肌缺血引起的臨床綜合征，具有發(fā)病急、病情危重、病死率高的特點(diǎn)，屬于冠心病急癥，其主要病理生理機(jī)制是冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊破裂、血栓形成。內(nèi)皮功能不全不僅是發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的起始步驟，而且在動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病發(fā)展過程中起著關(guān)鍵作用［1］。本研究通過觀察強(qiáng)化阿托伐他汀治療ACS對(duì)其血清內(nèi)皮素1(ET－1)和一氧化氮 (NO)水平的動(dòng)態(tài)變化，探討他汀類藥物對(duì)ACS的內(nèi)皮保護(hù)作用。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010—2011年本院心內(nèi)科住院的ACS患者92例，其中男59例，女33例;平均年齡 (58.6±17.2)歲。將92例患者隨機(jī)分為兩組:(1)常規(guī)組 (46例):其中男32例，女14例;平均年齡 (59.2±18.4)歲。(2)強(qiáng)化組 (46例):其中男27例，女19例;平均年齡 (57.6±17.7)歲。所有患者符合WHO的診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中不穩(wěn)定型心絞痛52例，非ST段抬高型急性心肌梗死10例，ST段抬高型急性心肌梗死30例。排除4周內(nèi)服用降脂藥物以及伴有嚴(yán)重高血壓、糖尿病、風(fēng)濕性疾病、甲狀腺疾病和嚴(yán)重肝腎疾病者。

1.2 治療方法 兩組均行ACS常規(guī)治療，包括阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素、硝酸酯類、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑及β－受體阻滯劑等。在此基礎(chǔ)上，常規(guī)組給予阿托伐他汀20mg/d，強(qiáng)化組給予阿托伐他汀40mg/d，1次口服，均連續(xù)服用4周。

1.3 指標(biāo)觀察 患者入院后即采集清晨空腹肘靜脈血6ml加入含0.2ml 2%EDTA的抗凝管中，3000r/min離心30min，留取血清－20℃冷凍待測(cè)。應(yīng)用超速離心方法，可將血漿脂蛋白分為:三酰甘油 (TG)、總膽固醇 (TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)和高密度脂蛋白 (high density lipoprotein，HDL)測(cè)血脂。用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定ET－1含量 (試劑盒購自美國(guó)GM公司);用酶法測(cè)定NO含量 (試劑盒購自深圳晶美生物工程有限公司)。以上檢測(cè)均嚴(yán)格按試劑盒說明書操作，分別于治療后2周和4周復(fù)查上述指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以()表示，組間比較采用成組t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血脂水平比較 (1)治療前兩組患者TC、TG、HDL及LDL比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。治療2周、4周后，兩組患者上述指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。(2)治療2周后兩組患者TC、TG、HDL及LDL水平與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05);治療4周后常規(guī)組的TC和TG水平與治療2周后比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05);治療4周后強(qiáng)化組的TC、TG和LDL水平與治療2周后比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05，見表1)。

2.2 兩組治療前后內(nèi)皮功能指標(biāo)的比較 (1)治療前兩組患者 ET－1、NO水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05);治療2周、4周后，兩組患者上述指標(biāo)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。(2)治療2周后兩組患者ET－1、NO水平與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05);治療4周后兩組患者上述指標(biāo)與治療2周后比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05，見表2)。

3 討論

ACS中不穩(wěn)定斑塊在炎癥、血管內(nèi)皮功能受損、纖維蛋白原、血清高同型半胱氨酸水平和基質(zhì)金屬蛋白酶等多種誘發(fā)因素的作用下出現(xiàn)破裂，繼發(fā)出血、急性血栓形成，引起冠狀動(dòng)脈不完全或完全堵塞，導(dǎo)致心肌不同程度的損害［2］。

表1 兩組治療前后血脂水平的比較 (，mmol/L)Table 1 Comparison of blood lipid between two groups before and after treatment

表1 兩組治療前后血脂水平的比較 (，mmol/L)Table 1 Comparison of blood lipid between two groups before and after treatment

組別 例數(shù) TC治療前 治療2周后 治療4周后TG治療前 治療2周后 治療4周后HDL治療前 治療2周后 治療4周后LDL治療前 治療2周后 治療4周后常規(guī)組 46 5.76±1.55 5.14±1.32 4.60±1.21 2.01±0.27 1.37±0.16 1.29±0.13 1.06±0.31 1.15±0.22 1.19±0.19 3.86±1.53 2.94±1.16 2.62±0.73強(qiáng)化組 46 5.79±1.59 5.01±1.26 4.11±1.15 1.94±0.22 1.27±0.12 1.14±0.11 1.07±0.27 1.19±0.22 1.24±0.15 3.83±1.62 2.17±0.86 1.86±0.38

表2 兩組治療前后內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 ()Table 2 Comparison of endothelial function index between two groups before and after treatment

表2 兩組治療前后內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 ()Table 2 Comparison of endothelial function index between two groups before and after treatment

組別 例數(shù) ET－1(ng/L)治療前 治療2周后 治療4周后周后常規(guī)組 46 122.43±26.46 83.65±14.41 57.51±10.08 10.NO(μmol/L)治療前 治療2周后 治療472±2.42 12.54±3.82 16.47±3.16強(qiáng)化組 46 120.86±25.84 62.12±12.75 43.28±8.66 11.11±2.18 15.44±3.46 21.25±4.87

血管內(nèi)皮不僅是血管的一層保護(hù)屏障，亦是血管內(nèi)外物質(zhì)交換的場(chǎng)所，更是人體面積最大的旁分泌器官。現(xiàn)在已經(jīng)認(rèn)識(shí)內(nèi)皮功能與心血管病的發(fā)病有著密切關(guān)系，包括高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、心功能不全、代謝綜合征、肥胖癥、高脂血癥、心肌梗死等，是心血管疾病、腫瘤、炎癥感染、代謝障礙、糖尿病等許多疾病的始發(fā)因素和關(guān)鍵靶器官。內(nèi)皮功能障礙在ACS的各個(gè)階段中均起著關(guān)鍵的作用，在一級(jí)和二級(jí)預(yù)防性研究中，治療已知的能夠引起內(nèi)皮功能障礙的心血管危險(xiǎn)兇素，可以減少心血管事件的發(fā)生［3］。內(nèi)皮功能障礙導(dǎo)致心血管事件發(fā)生的機(jī)制是多因素的，其不僅可在使無阻塞性冠狀動(dòng)脈疾病的患者發(fā)生心肌缺血;而且可加速動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展［4］。ET－1是內(nèi)皮細(xì)胞分泌的縮血管物質(zhì)，參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，在ACS中均有升高，且其濃度與疾病累積的程度相關(guān)，并與患者預(yù)后呈負(fù)相關(guān)。NO是由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成和釋放的，它是體內(nèi)最強(qiáng)的內(nèi)源性血管舒張因子。NO是衡量?jī)?nèi)皮功能的重要指標(biāo)之一，內(nèi)皮源性NO被認(rèn)為是內(nèi)源性抗動(dòng)脈粥樣硬化分子。動(dòng)脈硬化時(shí)NO合成減少而降解增加，總的結(jié)果是血中 NO 減少［5－6］。

本研究結(jié)果顯示，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，常規(guī)組和強(qiáng)化組的ET－1水平在治療后逐漸下降至最低，而NO水平逐漸上升至最高;與常規(guī)組相比，強(qiáng)化組在治療2周后和治療4周后的ET－1水平均顯著降低，而NO水平顯著升高，表明ACS患者血清ET－1水平顯著上升而NO水平顯著下降，而強(qiáng)化的他汀類藥物可更好地降低血清ET－1水平和升高NO水平，提示他汀類藥物調(diào)脂之外的抗動(dòng)脈粥樣硬化和內(nèi)皮保護(hù)作用。

綜上所述，血清ET－1水平上升而NO水平下降與ACS密切相關(guān)，是ACS發(fā)生發(fā)展的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素。強(qiáng)化的阿托伐他汀等他汀類藥物可通過降低ACS患者的血清ET－1水平和升高NO水平，發(fā)揮其抗動(dòng)脈粥樣硬化和內(nèi)皮保護(hù)作用。因此，盡早使用強(qiáng)化他汀類藥物可有助于預(yù)防ACS的發(fā)生或延緩其病情進(jìn)展。

1 Kinlay S，Ganz P.Endothelial dysfunction in coronaryartery disease and implications for therapy［J］.Am J Cardiol，1997，80(9A):11 －16.

2 Robert C，Sarah L，Paul S，et al.Effects of B － vitamins on plasma homocysteine concentrations and on risk of cardiovascular disease and dementia［J］.Curt Opin Clin Nutr Metab Care，2007，10(1):32 －39.

3 Shepherd J，Cobbe SM，F(xiàn)ord I，et al.Prevention of coronary heartdisease with pravastatin in men with hypercholesterolemia［J］.N EnglJ Med，1995，333:1301 －1307.

4 Suwaidi JA，Hamasaki S，Higano ST，et al.Long－ term follow up of patients with mild coronary artery disease and endothelial dysfunction［J］.Circulation，2000，101:948－954.

5 John P.The endothelium:A new target for therapy ［J］.Vascular，2000，5:49－53.

6 王勇，范書英.急性冠脈綜合征患者強(qiáng)化他汀的啟動(dòng)、維持時(shí)間和劑量切換［J］.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2012，15(5):1560.