辛伐他汀對慢性阻塞性肺疾病患者肺動脈高壓的治療效果觀察

夏秀瓊，袁小玲，雒洪志，繆炯燏，林宇鵬，郭偉洪

慢性阻塞性肺疾病 (COPD)是患病人數和病死率最高的呼吸系統疾病，而低氧性肺動脈高壓 (PAH)是COPD發展成慢性肺源性心臟病的中心環節，是影響COPD患者疾病進程的獨立危險因素，但迄今為止，COPD患者的PAH仍然缺乏明顯有效的防治措施［1］。近年來有研究發現，新型他汀類降脂藥辛伐他汀、普伐他汀等，能防治大鼠低氧性PAH，并能顯著改善COPD患者的運動耐力和呼吸困難，降低PAH。本研究對合并PAH的COPD患者給予辛伐他汀治療，旨在進一步觀察辛伐他汀對COPD患者的PAH的療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2010—2011年經肺功能檢查明確診斷為COPD，同時經彩色超聲多普勒心動圖確診為PAH的患者100例，其中男84例，女 16例;年齡 58～82歲，平均(69.0±8.0)歲;病程8～30年。將其隨機分成對照組和辛伐他汀組，各50例。納入標準:確診為穩定期的COPD患者;肺動脈收縮壓 (PASP) ＞40mmHg(1mmHg=0.133kPa);男女均可;年齡≥55歲。排除標準:心臟瓣膜病、先天性心臟病等心臟疾病及有慢性肝、腎疾病病史，惡性腫瘤者。

1.2 方法 對照組給予吸氧、控制呼吸道感染、止咳化痰及平喘等治療;辛伐他汀組在對照組治療的基礎上，加用辛伐他汀治療 (杭州默沙東制藥有限公司，批號N1007)40 mg口服，1次/晚，治療時間為2個月。

1.3 觀察指標 采用彩色超聲多普勒心動圖分別于治療前和治療結束時檢測患者的PASP。呼吸困難評分:采用英國醫學研究委員會呼吸困難量表，對患者治療開始前和治療結束時的呼吸困難情況進行評價。該量表分5個等級，0級:無明顯呼吸困難 (劇烈活動除外);Ⅰ級:快走或上緩坡時有氣短 (劇烈活動除外);Ⅱ級:由于呼吸困難比同齡人走得慢或者以自己的速度在平地上行走時需要停下來呼吸;Ⅲ級:在平地上步行100m或數分鐘后需要停下來呼吸;Ⅳ級:明顯呼吸困難而不能離開房屋或者換衣服時。分別于治療前、治療結束時空腹狀態下抽靜脈血4ml，檢測患者的血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉移酶 (AST)以及患者的血清三酰甘油和膽固醇水平。

1.4 療效判定標準 顯效:由原級別達到0級，或下降2個等級;有效:由原級別下降1個等級;無效:等級無改變，或提高。總有效率=顯效率+有效率，

1.5 統計學方法 采用SPSS12.0統計軟件進行數據處理，計量資料以 ()表示，組間比較采用t檢驗，等級資料采用秩和檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后PSAP比較 辛伐他汀組治療前PASP為(55.3±8.6)mmHg，治療后 PASP為 (46.8±5.7)mmHg;對照組治療前PASP為 (54.7±7.3)mmHg，治療后PASP為(49.5±6.2)mmHg。兩組治療前PASP比較，差異無統計學意義 (P＞0.05);治療后兩組比較，差異有統計學意義 (P＜0.05)。

2.2 兩組療效比較 辛伐他汀組總有效率為64%，對照組總有效率為48%，兩組療效比較，差異有統計學意義 (P＜0.05，見表1)。

2.3 兩組治療前后血清AST、AST、三酰甘油和膽固醇水平比較 治療前兩組的血清AST、ALT、三酰甘油和膽固醇水平比較，差異無統計學意義 (P＞0.05);治療后兩組上述指標比較，差異亦無統計學意義 (P＞0.05，見表2)。

表1 兩組療效比較 (例)Table 1 Comparison of efficacy between two groups

表2 兩組治療前后血清AST、AST、三酰甘油和膽固醇水平比較 ()Table 2 Comparison of serum AST，AST，triglyceride and cholesterol levels between two groups before and after treatment

表2 兩組治療前后血清AST、AST、三酰甘油和膽固醇水平比較 ()Table 2 Comparison of serum AST，AST，triglyceride and cholesterol levels between two groups before and after treatment

6±0.83 3.72±0.64辛伐他汀組 50 34±8 30±3 26±5 25±7 1.34±0.67 1.31±0.72 3.7治療后對照組 50 32±6 33±4 28±7 27±6 1.32±0.53 1.30±0.63 3.7組別 例數 AST(U/L)治療前 治療后ALT(U/L)治療前 治療后三酰甘油 (mmol/L)治療前 治療后膽固醇 (mmol/L)治療前3±0.65 3.68±0.58

3 討論

羥甲基戊二酰輔酶A(HMG－COA)還原酶是膽固醇合成過程中的限速酶，其抑制劑如辛伐他汀、普伐他汀等作為一種新型的降脂藥，在高脂血癥和動脈粥樣硬化的治療中發揮著極其重要的作用。但近年來，大量的研究證實HMG－COA還原酶抑制劑還具有與降脂作用無關的多效性作用，包括改善內皮功能、抑制內皮細胞內皮素－1(ET－1)的合成、抗炎、抗氧化、抗凝以及降低血細胞比容等，因而其在PAH中的治療作用日益受到關注。Nishimura等［2］最早發現辛伐他汀能改善野百合堿誘導的大鼠嚴重PAH。Girgis等［3］的研究進一步發現辛伐他汀能預防大鼠低氧性PAH的形成，同時Girgis等近來還發現，辛伐他汀能逆轉低氧誘導的大鼠PAH。Kao等［4］證實辛伐他汀能改善人類的原發和繼發性PAH，而最近的臨床研究表明，他汀類能顯著改善COPD患者的運動耐力和呼吸困難，并能降低PAH［5－6］。這些研究給合并低氧性PAH的COPD患者的治療帶來新的希望。

本研究對COPD合并PAH患者給予辛伐他汀40mg口服，治療2個月，結果顯示辛伐他汀能降低COPD患者的PAH，改善該類患者的呼吸困難評分，這與 Corte［5］和 Lee等［6］的臨床研究報道一致。同時，對照組和辛伐他汀組在治療前后的血脂水平并無明顯差異，進一步證實辛伐他汀對COPD患者的PAH的治療作用與該藥的降脂作用無關。另外，辛伐他汀作為內科常用藥物，長期應用不良反應很小，本研究也證實辛伐他汀治療前后患者的肝功能并無明顯差異，說明其安全性好。因此，盡管尚需要進一步大樣本臨床研究，但我們認為辛伐他汀對COPD合并PAH的患者可能具有積極的治療作用。

1 Chaouat A，Naeije R，Weitzenblum E.Pulmonary hypertensionin COPD ［J］.Eur Respir J，2008，32:1371 －1385.

2 Nishimura T，Vaszar LT，Faul JL，et al.Simvastatin rescues rats froom fatal pulmonary hypertension by inducing apoptosis of neointim al smooth muscle cells［J］.Circulation，2003，108(13):1640 －1645.

3 Girgis RE，Li D，Zhan X，et al.Attenuation of chronic hypoxic pulmonary hypertension by simvastatin［J］.Am J Physiol Heart Circ Physiol，2003，285:H938 － H945.

4 Kao PN.Simvastatin treatm ent of pulm on ary hypertensiort.An observa－tional case series［J］.Chest，2005，127(4):1446－1452.

5 Corte TJ.Role of pravastatin in pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease［J］.Clin Sci(Lond)，2009，116(6):493－495.

6 Lee TM，Chen CC，Shen HN，et al.Effects of pravastatin on functional capacity in patients with chronic obstructive pulmonary disease and pulmonary hypertension［J］.Clin Sci(Lond)，2009，116(6):497－505.