老年實(shí)體惡性腫瘤化療患者不同時(shí)期應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子的療效

周曉輝 (貴陽市第二人民醫(yī)院 貴陽市金陽醫(yī)院腫瘤科，貴州 貴陽 550000)

化療是中晚期癌癥患者綜合治療的主要手段之一〔1〕，但骨髓抑制、白細(xì)胞減少(主要是粒細(xì)胞減少)較為常見，感染現(xiàn)象增多，導(dǎo)致化療中斷。近年來，粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)廣泛應(yīng)用于惡性腫瘤化療后白細(xì)胞減少的防治，取得了肯定的臨床療效，但化療后何時(shí)開始使用G-CSF則說法不一〔2〕。本文比較腫瘤患者化療后不同時(shí)期應(yīng)用G-CSF的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年5月至2011年5月在我院進(jìn)行化療的40例實(shí)施周期化療后發(fā)生白細(xì)胞(WBC)減少(WBC＜1.5×109/L)的老年實(shí)體惡性腫瘤患者為研究對(duì)象，均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診;其中男24例，女16例，年齡60～76〔平均(68.2±4.5)〕歲，卡氏功能狀態(tài)評(píng)分(KPS)＞70分，均有化療指征。其中消化道癌18例，肺癌11例，乳腺癌8例，卵巢癌2例，肝癌1例。將40例患者隨機(jī)平均分為觀察組和對(duì)照組，兩組年齡、性別、體重、病種、腫瘤分期以及化療方案等資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。

1.2 方法 兩組均聯(lián)合化療，化療方案與上周期相同。觀察組于化療結(jié)束后24 h開始使用重組人G-CSF(hG-CSF)，300 μg皮下注射;對(duì)照組于化療結(jié)束后WBC降至1.5×109/L時(shí)開始使用hG-CSF，使用劑量和方法與觀察組相同。停藥指標(biāo)為連續(xù)2 d WBC＞4.0×109/L。化療中酌情給予水化、止吐及其他對(duì)癥處理，但均未使用影響血常規(guī)的藥物。期間至少檢查一次肝腎功能及心電圖，化療結(jié)束后隔日查血常規(guī)。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察使用G-CSF后WBC的變化，并觀察使用G-CSF對(duì)化療后感染率的影響及G-CSF的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 化療結(jié)束后24 h觀察組WBC持續(xù)＜1.5×109/L的天數(shù)、WBC恢復(fù)至＞4.0×109/L所需時(shí)間、用藥天數(shù)以及感染發(fā)生率均低于對(duì)照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效的比較(±s)

表1 兩組臨床療效的比較(±s)

)〕觀察組 20 2.2±0.6 3.4±0.7 3.1±0.6 4(20.0)組別 n WBC持續(xù)＜1.5×109/L的天數(shù)(d)WBC恢復(fù)至＞4.0×109/L所需時(shí)間(d)用藥天數(shù)(d)感染發(fā)生率〔n(%對(duì)照組 20 4.5±1.1 6.6±1.2 7.5±1.0 13(65.0)

2.2 G-CSF的不良反應(yīng) 本組40例在使用G-CSF的過程中，6例出現(xiàn)低熱(體溫38℃以下)，4例出現(xiàn)肌肉酸痛，2例出現(xiàn)皮疹、皮膚潮紅，給予對(duì)癥處理后均有所緩解，不影響繼續(xù)用藥，停藥后癥狀消失。肝腎功能未發(fā)現(xiàn)異常改變，未發(fā)現(xiàn)休克、急性呼吸窘迫綜合征等嚴(yán)重并發(fā)癥。

3 討論

化學(xué)藥物治療惡性腫瘤，其療效不僅取決于化療方案的選擇，還取決于化學(xué)藥物的劑量與濃度〔3〕。而多數(shù)化療藥物均有不同程度的骨髓抑制，常常因骨髓抑制而導(dǎo)致化療中斷、化療時(shí)間推遲及化療藥物減量，影響惡性腫瘤的控制率和長(zhǎng)期生存率〔4〕。老年人各種器官生理功能減退，再加上重要臟器多伴有其他基礎(chǔ)疾病，免疫功能減退，使其對(duì)感染耐受性更差，老年腫瘤患者化療后相關(guān)病死率也隨之增加〔5〕。因此，應(yīng)對(duì)化療后的老年腫瘤患者給予足夠的支持性治療。

G-CSF不僅能特異性刺激粒系體細(xì)胞的增殖、分化和成熟，同時(shí)還能促進(jìn)骨髓中成熟中性粒細(xì)胞的吞噬能力和殺菌功能，恢復(fù)及減少因WBC下降所致的感染，提高機(jī)體對(duì)大劑量化療的耐受性〔6〕。自20世紀(jì)80年代末期，G-CSF開始應(yīng)用于成人化療導(dǎo)致的中性粒細(xì)胞減少，取得了較好的療效。近年來GCSF已廣泛用于惡性腫瘤化療白細(xì)胞減少的防治，使患者順利渡過WBC減少期。但G-CSF何時(shí)開始使用療效最好，目前爭(zhēng)論較多〔2〕。多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道化療后24～48 h開始使用最佳，部分文獻(xiàn)則主張中性粒細(xì)胞減少或缺乏時(shí)開始使用〔7〕。本研究通過對(duì)化療后不同時(shí)期應(yīng)用G-CSF的療效進(jìn)行對(duì)比發(fā)現(xiàn)，化療結(jié)束后24 h用藥組WBC持續(xù)＜1.5×109/L的天數(shù)、WBC恢復(fù)至＞4.0×109/L所需時(shí)間、用藥天數(shù)以及感染的發(fā)生率均低于WBC＜1.5×109/L時(shí)用藥組，研究結(jié)果與茅力平等〔8〕報(bào)道的一致。化療后24 h應(yīng)用G-CSF療效更好的原因可能為:應(yīng)用G-CSF后WBC的升高呈雙峰曲線。第一峰是用藥后2～3 d，5～6 d降到最低，然后又升高，8～9 d達(dá)到高峰。第一峰是GCSF促進(jìn)骨髓池中已經(jīng)有的成熟粒細(xì)胞向外周釋放的結(jié)果，第二峰是G-CSF刺激骨髓粒系造血祖細(xì)胞增殖與分化成熟和釋放進(jìn)入對(duì)周血所致。

因此，本文推薦對(duì)于有WBC減少傾向的老年惡性腫瘤患者及早應(yīng)用G-CSF。美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)指南也推薦發(fā)生WBC減少風(fēng)險(xiǎn)＞20%為高危患者，需要預(yù)防使用GCFS。但是，G-CSF盡量不要在開始化療當(dāng)天應(yīng)用，因?yàn)榇碳ぎa(chǎn)生的中性粒細(xì)胞會(huì)被化療藥物破壞，會(huì)加重其對(duì)骨髓儲(chǔ)備功能的損傷，增加中度骨髓抑制的風(fēng)險(xiǎn)。

1 Liutkauskiene S，Sveikata A，Juozaityte E，et al.Safety and efficacy study of the recombinant granulocyte colony-stimulating factor for prevention of neutropenia and neutropenia-related complications in women with metastatic breast cancer receiving docetaxel/doxorubicin〔J〕.Medicine(Kaunas)，2009;45(8):600-6.

2 周建偉，孔繁興，易旻廬.惡性腫瘤化療后應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子的療效觀察〔J〕.江西醫(yī)藥，2009;44(11):1105-7.

3 周易冬，孫 強(qiáng)，黃漢源，等.劑量密度化療在乳腺癌術(shù)后輔助化療中的應(yīng)用〔J〕.中華腫瘤雜志，2007;29(4):316-8.

4 古茂群，邵潔瑩，張 雄，等.rhG-CSF對(duì)老年急性髓性白血病化療預(yù)后的影響〔J〕.廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2007;25(2):145-7.

5 王治安，孟憲祿.老年惡性腫瘤患者的預(yù)后多因素分析〔J〕.醫(yī)藥論壇雜志，2010;19(2):135-6.

6 何忠杰.重組人粒細(xì)胞集落刺激因子的臨床應(yīng)用進(jìn)展〔J〕.中國全科醫(yī)學(xué)，2010;13(11):1252-3.

7 宋艷萍，張 梅，胡 凱，等.含G-CSF的預(yù)激方案治療急性髓細(xì)胞白血病的臨床研究〔J〕.實(shí)用醫(yī)技雜志，2008;15(6):696-8.

8 茅力平，沈 飛，孫雅君.老年惡性腫瘤化療后應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子的療效觀察〔J〕.實(shí)用癌癥雜志，2009;24(3):282-4.