伊立替康聯合順鉑化療治療局部晚期食管癌患者的療效

智玲玲 李志英 (安陽市腫瘤醫院腫瘤內科，河南 安陽 455000)

食管癌早期癥狀非常不典型，因此在臨床上確診的患者多處于中晚期，手術切除為主的綜合治療是晚期食管癌治療的共識，但是部分患者無法進行手術切除時則需要采取放療、化療等方案進行治療〔1〕。食管癌傳統放療、化療主要為5-氟尿嘧啶聯合順鉑(5-FU+DDP)，但是此方案治療有效率相對較低〔2，3〕，因此臨床上一直在尋找治療有效率更高的方案。有研究使用伊立替康聯合順鉑(CPT-11+DDP)治療晚期食管癌療效優于5-FU+DDP〔4～6〕。本文對收治的初治局部晚期食管癌患者采取CPT-11-DDP化療，對治療療效及其毒副作用進行觀察。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年1月至2012年6月我院收治56例初治的局部晚期食管癌患者為研究對象，入選對象要求均經過電子胃鏡、上消化道造影檢查取得局部標本進行病理檢查確診，病理檢查類型為鱗狀細胞癌或腺癌，均為初治，MRI及CT檢查排除遠處轉移，無明顯肝、腎功能及心電圖、血常規異常存在，無化療藥物過敏史及化療禁忌證，預期生存期≥3個月，食管癌腫塊直徑CT檢測≥2 cm，Karnofsky評分≥80分，患者同意采取CPT-11+DDP方案進行治療。不符合以上入選標準患者均不納入本研究范疇。56例患者其中男32例，女24例，年齡41～86〔平均(59.92±10.6)〕歲，病理類型鱗癌34例，腺癌22例。

1.2 方法 采取CPT-11+DDP方案進行治療，在開始進行化療藥物靜脈滴注前常規給予地塞米松靜脈滴注，伊立替康靜脈滴注前給予阿托品0.25 mg皮下注射預防膽堿能綜合征，給予伊立替康(CPT-11，江蘇恒瑞制藥廠生產，商品名:艾力)，劑量65 mg/m2，在第1天及第8天進行靜脈滴注，順鉑(江蘇豪森制藥廠生產，商品名:諾欣)，劑量25 mg/m2，在第1、2、8、9 天靜脈滴注，21 d化療1次為1個療程，每個患者要求最少化療2個療程。化療期間同期給予支持對癥治療，使用托烷司瓊預防消化道反應的發生，每次化療均要求充分進行水化，在順鉑靜脈滴注前后使用甘露醇以利尿保護腎臟。

1.3 觀察指標及療效判定標準 以CT檢查觀察患者化療前后腫塊直徑變化及化療毒副反應發生情況，患者生存期及腫瘤進展時間，隨訪以電話和門診相結合方式進行。化療期間每3 d檢查一次血常規、肝、腎功能。依據WHO實體瘤化療療效標準判定療效，在完全完成化療周期后4 w進行療效判定〔7〕:(1)完全緩解(CR):腫塊完全消失;(2)部分緩解(PR):腫塊體積縮小為化療前體積的50%以上;(3)病情穩定(SD):腫塊體積增大或縮小均不超過化療前的25%;(4)病情進展(PD):腫塊體積增大超過化療前的25%或出現新的病灶;其中CR+PR為有效。生存期是指從開始治療到患者死亡的時間;腫瘤進展時間是指從開始化療到任何部位出現腫瘤進展的時間。化療藥物毒副反應判定標準按照美國癌癥研究所化療毒性分級標準(CTC3.0版)中的標準進行判定，分為0～Ⅳ級。

1.4 統計學方法 應用SPSS16.0統計軟件進行分析，計數資料采用率表示行χ2檢驗或直接概率法，生存分析采用Kaplan-Meier法，組間比較采用Logrank檢驗。

2 結果

2.1 化療周期及療效 56例患者均完成最少2個周期的化療，共完成165個。其中完成2個周期化療患者8例，3個43例，4個5例，平均完成化療2.95個周期。隨訪時間截止于2012年12月31日，隨訪最長42個月，最短2個月18 d，中位隨訪時間 14.13個月，CR 1例，PR 23例，治療有效率為42.86%。其中鱗癌患者 CR 1例(2.94%)，PR 14例(41.18%)，病情穩定 13例(38.24%)，病情進展 6例(17.65%)，治療有效率為44.12%;腺癌患者CR 0例，PR 9例(40.91%)，病情穩定 9例(40.91%)，病情進展 4例(18.18%)，治療有效率40.91%，兩種不同病理類型患者化療有效率比較差異無統計學意義(χ2=0.06，P＞0.05)。中位腫瘤進展時間5.92個月，中位生存期為15.12個月。

2.2 化療毒副反應 56例局部晚期食管癌患者在化療期間出現的藥物毒副反應主要為消化道反應及血液系統毒性。見表1。

表1 局部晚期食管癌患者化療期間藥物毒副反應發生情況(n)

3 討論

食管癌在我國的發病率約為16.7/10萬，死亡率為13.4/10萬，其發病率及死亡率均位居惡性腫瘤前列〔1〕。早期食管癌手術治療仍然是最佳方案，而中晚期食管癌則以聯合治療措施為主，姑息性化療是治療晚期無法進行手術治療的食管癌的措施之一，目前尚無標準的化療方案，臨床常用的化療藥物以5-FU、博來霉素、長春瑞濱、絲裂霉素、順鉑等多用，以鉑類藥物為主的化療方案已經成為晚期食管癌化療的基礎方案，其主要方案有紫杉類聯合順鉑、5-FU+DDP、長春瑞濱聯合順鉑、吉西他濱聯合順鉑、CPT-11+DDP、奈達鉑、卡培他濱聯合順鉑等，其中最常用的化療方案為5-FU+DDP，但是報道顯示其化療有效率為25% ～35%，并且骨髓抑制等毒副反應發生率較高〔8〕。

伊立替康為S期特異性藥物，屬于喜樹堿類藥物，能通過抑制拓撲異構酶I而起到細胞毒作用，目前臨床上主要用于宮頸癌、大腸癌、小細胞肺癌等惡性腫瘤的治療，療效較為肯定，在食管癌中的化療療效從臨床相關報道來看如單藥化療有效率為14%左右〔1〕，而聯合順鉑化療后期化療有效率明顯提高，一般在 30% ～40% 之間〔4～6，9～12〕，顯示聯合用藥能明顯提高腫瘤對化療藥物的敏感性，有利于控制腫瘤進展。本文對局部晚期食管癌患者采用CPT-11+DDP方案進行化療，化療總有效率42.86%，稍高于臨床報道有效率，可能與選取對象腫瘤較為局限有關，由于食管癌患者以鱗癌多見，因此本文對鱗癌和腺癌患者治療有效率療效對比，結果顯示不同病理類型的食管癌患者CPT-11+DDP化療有效率并無不同，說明在化療時無需考慮病理類型。化療藥物其主要毒副反應以骨髓抑制劑胃腸道反應多見，CPT-11+DDP在治療局部晚期食管癌時患者出現的藥物毒副反應也主要是消化道反應及血液系統毒性，由于毒副反應以Ⅰ～Ⅱ級為主，因此在對癥處理后患者化療依從性尚可，均完成預期化療周期。

綜上所述，CPT-11-DDP治療局部晚期食管癌療效確切，不良反應較輕，患者化療期間依從性尚可，適用于局部晚期食管癌的姑息性化療。

1 李向柯，樊青霞.食管癌藥物治療的研究進展〔J〕.世界華人消化雜志，2012;20(35):3482-7.

2 律 方，薛 奇，邵 康，等.國際抗癌聯盟-美國癌癥聯合委員會食管癌分期第7版臨床應用的初步體會〔J〕.中華腫瘤雜志，2012;34(6):461-4.

3 周 雷，李智強，徐 彬.順鉑聯合5-Fu同步放療治療腫瘤中晚期食管癌療效觀察〔J〕.現代中西醫結合雜志，2011;20(36):4650-1.

4 楊 華，鄭 勤，朱傳東，等.伊立替康加順鉑同步放化療對局部晚期食管癌的療效觀察〔J〕.實用癌癥雜志，2011;26(5):479-81.

5 巴 楠，吳 敏，王麗娟，等.伊立替康聯合順鉑治療晚期食管癌34例分析〔J〕.中國誤診學雜志，2011;11(12):2967-8.

6 羅秀波，趙 陽，徐 鋼.伊立替康聯合順鉑治療晚期食管癌40例臨床療效觀察〔J〕.北方藥學，2012;9(6):64.

7 章 斌，王萱怡，秦鳳霞，等.伊立替康聯合順鉑治療晚期食管癌的臨床觀察〔J〕.江蘇醫藥，2010;36(18):2212-3.

8 溫珍平，馮鐵虹.食管癌的內科化療現狀及進展〔J〕.現代腫瘤醫學，2010;18(4):830-3.

9 Enzinger PC，Ryan DP，Clark JW，et al.Weekly docetaxel，cisplatin，and irinotecan(TPC):Results of a multicenter phase II trial in patients with metastatic esophagogastric cancer〔J〕.Ann Oncol，2009;20(3):475-80.

10 張成輝，李 明，張敬偉，等.伊立替康聯合順鉑治療晚期食管癌臨床研究〔J〕.中國實用醫藥，2010;5(4):31-2.

11 張孟偉，張偉杰，王留興，等.CPT-II+DDP治療局部晚期食管癌的臨床觀察〔J〕.第三軍醫大學學報，2012;34(2):180-2.

12 陳 萍，李 曉，盧 進.伊立替康聯合順鉑治療晚期食管癌療效觀察〔J〕.現代預防醫學，2009;36(14):2771-2.