老年上消化道出血與服用小劑量阿司匹林的關系

鄭 義 (遵義醫藥高等專科學校附屬醫院消化科，貴州 遵義 563000)

阿司匹林是非甾體類抗炎藥物，具有較強的抗炎、抗血栓、鎮痛等藥理作用，小劑量阿司匹林常用于缺血性心腦血管疾病一級、二級的預防〔1，2〕。但是阿司匹林的胃腸道反應不容忽視，消化道出血及潰瘍等不良反應的發生已經為臨床醫師所關注〔3，4〕。本文旨在探討老年上消化道出血與服用小劑量阿司匹林的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 在2012年1～10月我院共收治上消化道出血的老年患者168例，入選對象均明確有嘔血或(和)黑便癥狀發生，或大便潛血實驗陽性，胃鏡檢查確診為胃潰瘍、十二指腸潰瘍、急性胃黏膜病變，年齡≥60歲。排除標準:年齡＜60歲，近期明確服用鐵劑、動物血液制品、其他非甾體類抗炎藥物、糖皮質激素藥物，胃鏡檢查未見到胃部或十二指腸部位有活動性出血。患者年齡60～86〔平均(67.31±4.78)〕歲，其中男115例，女53例。按照有無服用小劑量阿司匹林藥物長期或近期預防用藥分組，其中有明確服用患者共41例為觀察組，127例無明確服用患者為對照組。

1.2 方法 入院確診后對患者臨床癥狀及實驗室檢查結果、胃鏡檢查結果進行記錄，并且詳細記錄患者年齡、性別、嘔血或便血時間、胃鏡檢查有無潰瘍、潰瘍發生部位、有無活動性出血等，追蹤患者有無既往出血史、高血壓、冠心病等心腦血管病史、有無服用小劑量阿司匹林預防血栓治療情況、記錄服用小劑量阿司匹林的劑量及服藥持續時間。胃鏡進行同時取得胃竇部距幽門5 cm范圍內的黏膜組織，胃潰瘍潰瘍組織邊緣組織，以快速尿素酶法檢測是否存在幽門螺桿菌(Hp)感染。

1.3 統計學方法 應用SPSS17.0統計軟件進行分析，計數資料用率表示進行χ2檢驗，相關性分析采用線性相關分析。

2 結果

2.1 小劑量阿司匹林服藥率及服藥原因 共有41例(24.40%)患者明確有服用小劑量阿司匹林史，其中21例患者為高血壓，13例為冠心病，6例為腦血栓形成后遺癥，1例為局灶性腔隙性腦梗死。

2.2 兩組患者一般資料調查結果 觀察組70～79歲及≥80歲、既往出血史、Hp陽性、糜爛性胃炎、胃潰瘍患者明顯高于對照組，對照組60～69歲、十二指腸潰瘍患者明顯高于觀察組(P＜0.05)。見表1。

2.3 小劑量阿司匹林服藥時間、劑量與老年上消化道出血的關系 服用小劑量阿司匹林患者服藥最短時間12 d，最長8年，其中服藥時間＜3個月者5例(12.20%)、3～12個月者13例(31.71%)、＞12個月者23例(56.10%)，可以看出隨著服藥時間延長，上消化道出血發生率呈上升趨勢。線性相關性分析，服藥時間與上消化道出血發生之間具有正相關(r=0.67，P ＜0.05)。

服用小劑量阿司匹林患者服藥劑量為50～100 mg，其中劑量為50 mg 4例(9.76%)、75 mg 13例(31.71%)、100 mg 24例(58.54%)，可以看出隨著服藥劑量的增加，上消化道出血發生?率呈現增高趨勢。線性相關性分析，服藥劑量與上消化道出血發生之間具有正相關(r=0.53，P＜0.05)。

表1 兩組患者一般資料比較(n)

3 討論

阿司匹林化學名稱為2-(乙酰氧基)苯甲酸，最早是與1897年由德國化學家霍夫曼將純水楊酸制劑制成乙酰水楊酸而來，目前服用小劑量阿司匹林已經成為心肌梗死、高血壓、冠心病等心腦血管患者預防腦卒中及心肌梗死等心血管事件發生的臨床共識〔1，2〕。但是胃潰瘍及消化道出血已經成為服用小劑量阿司匹林用藥患者的常見不良反應〔3，4〕，而且心腦血管疾病以老年人群多發，因此在老年人群中以服用小劑量阿司匹林為誘因發生的消化道出血臨床并不少見。

服用小劑量阿司匹林發生上消化道出血的風險性與年齡的關系臨床研究認為可隨著年齡增加出血風險性增加〔3〕。本文研究結果與之相似。分析原因可能是由于隨著年齡增長血管彈性逐漸變差及硬化，而且肝臟血流及腎小球濾過率降低，阿司匹林因此可能更容易蓄積在體內〔5〕。有既往出血史患者其自身胃黏膜存在一定的病變，當服用小劑量阿司匹林后破壞前列腺素(PG)E2和PGI2介導的胃黏膜保護作用，因此也成為高危因素〔6〕。Hp感染與阿司匹林的使用被認為均是引起消化道出血的獨立危險因素〔7〕，如患者同時具有Hp感染及服用阿司匹林藥物情況，則其出血風險性明顯高于單獨存在Hp感染或服用阿司匹林患者，本文研究結果也說明Hp增加了服用小劑量阿司匹林治療患者的上消化道出血風險性。阿司匹林服藥后對胃腸道黏膜的損傷是多樣性的，臨床報道顯示主要以胃潰瘍及胃黏膜糜爛為主〔8，9〕，十二指腸潰瘍少見，本研究結果也與以上臨床報道結果一致。

阿司匹林引起消化道出血的機制研究認為主要是由于阿司匹林能對血栓素A2(TXA2)介導的血小板凝集進行抑制及破壞PGE2和PGI2介導的胃黏膜保護作用，如服用阿司匹林30 mg以上即可引起血小板凝集作用被抑制，而服用劑量的進一步增加則會破壞PGE2和PGI2介導的胃黏膜保護作用，因此阿司匹林的服用劑量與消化道出血的關系極為密切〔6〕。一般小劑量阿司匹林服藥指的是服用50～100 mg的劑量阿司匹林，有研究認為即使在這之間服用不同劑量的阿司匹林其引起消化道出血的風險性也不同〔10〕。本文調查結果可以看出隨著服藥劑量的增加，上消化道出血發生率呈現升高趨勢，臨床研究也顯示服藥時間越長出血風險性越高〔10〕，這主要是由于服藥對胃黏膜的刺激越加嚴重有關。本文調查結果說明服用小劑量阿司匹林應以最小有效劑量為宜，而且引起上消化道出血具有時間依賴性。

綜上所述，服用小劑量阿司匹林是引起老年上消化道出血發生的主要原因，也會增加老年患者上消化道出血的風險，隨著服藥時間的延長和劑量的增加出血風險性逐漸增高。控制Hp感染、既往有胃潰瘍出血史及高齡患者，應盡可能避免服用小劑量阿司匹林或服用最小有效劑量、短期用藥、積極治療Hp感染，以減少上消化道出血的風險。

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6 賴雅敏，朱 峰，錢家鳴.小劑量阿司匹林與消化道出血〔J〕.胃腸病學，2010;15(5):305-8.

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8 胡建英.口服小劑量阿司匹林誘發上消化道出血42例分析〔J〕.海峽藥學，2011;23(10):233.

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10 陳 慧，張 艷，吳小盈，等.腸溶阿司匹林致冠心病患者上消化道出血不良反應調查〔J〕.中華臨床醫師雜志，2010;4(8):1277-81.