水蛭對(duì)老年慢性腎衰竭患者血液流變性及腎功能的影響

程世平 查 艷 袁 靜 (貴州省人民醫(yī)院腎內(nèi)科，貴州 貴陽(yáng) 550002)

老年慢性腎衰竭(CRF)的發(fā)生率隨年齡增高而上升，并發(fā)癥多。中國(guó)的水蛭醫(yī)藥歷史悠久，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證實(shí)水蛭具有調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，改善糖代謝，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，緩解腎衰竭的作用〔1〕。本文觀察CRF患者治療前后血壓、血脂、血液流變性及腎功能的變化。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象 我院腎臟科2008年8月至2010年9月應(yīng)用水蛭治療老年CRF患者38例，男23例，女15例，年齡60～90〔平均(66.3±5.9)〕歲;病程2～44年。原發(fā)病:慢性腎小球腎炎12例，高血壓10例，痛風(fēng)性腎病3例，糖尿病腎病12例，腎盂腎炎1例。根據(jù)1992年全國(guó)腎小球疾病座談會(huì)制定的CRF評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)〔1〕，分為腎功能不全失代償組28例，內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)(48.93±3.1)ml/min，血肌酐(SCr)166 ～455 μmol/L;尿毒癥組 10例，Ccr(22.5±2.9)ml/min，Scr 455～977 μmol/L。

1.2 治療方法 兩組治療方法相同，水蛭注射液(疏血通，牡丹江友博藥業(yè)公司，規(guī)格2 ml/支，批號(hào)080428-1)6～10 ml加入5%葡萄糖鹽水250 ml，每日靜脈滴注1次，15～30 d為1個(gè)療程，可以治療1～2個(gè)療程。

1.3 觀察項(xiàng)目 治療前后檢測(cè)Ccr、尿素氮(BUN)、Scr、尿酸(UA)、膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、血液流變學(xué)指標(biāo)〔包括全血黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、血小板最大聚集率(PMA)、血纖維蛋白原(FI)、血細(xì)胞比容(Hct)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)及心電圖(ECG)〕等項(xiàng)目。用藥期間停用抗凝劑、抗血小板聚集藥及降脂藥等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 老年CRF患者水蛭治療前后血壓和血脂、血液流變性變化 治療后SBP和DBP均下降，尤以SBP下降極為顯著(P＜0.01);TC、TG、LDL有下降，HD增高較為顯著(P＜0.05)。治療后全血黏度、全血低切黏度、FI和全血高切黏度均顯著下降(P＜0.05)，PMA略有下降，但無(wú)顯著差異(P＞0.05)。見表1。

表1 老年CRF患者水蛭治療前后血壓和血脂、血液流變學(xué)變化(±s，n=38)

表1 老年CRF患者水蛭治療前后血壓和血脂、血液流變學(xué)變化(±s，n=38)

與治療前比較:1)P＜0.05，2)P＜0.01;下表同

組別 SBP(mmHg) DBP(mmHg) TC(mmol/L) TG(mmol/L) HDL(mmol/L) LDL(mmol/L)2.61±0.53治療后 138±6.72) 82±3.51) 4.12±1.331) 2.97±1.721) 2.45±0.311) 2.12±0.66組別 Hct Fi(g/L) 全血黏度(mPa·s) 全血高切黏度(mPa·s) 全血低切黏度(mPa·s) PMA(%)治療前 0.342±0.078 4.78±1.93 1.87±0.44 5.11±0.69 1治療前 168±5.4 98±2.7 4.88±1.47 3.56±2.11 1.19±0.35 2.12±2.43 81.6±24.5治療后 0.293±0.0561) 4.02±1.31) 1.34±0.421) 4.23±0.531) 9.15±2.321)63.4.2±1.3

2.2 水蛭治療前后腎功能變化 腎功能不全失代償組治療前后BUN、Scr均有明顯下降(P＜0.05);尿毒癥組治療前后BUN、Scr均下降(P＜0.05)。治療后兩組Ccr均有升高，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組CRF患者水蛭治療前后腎功能變化(±s)

表2 兩組CRF患者水蛭治療前后腎功能變化(±s)

治療后失代償組 28 11.3±1.44 8.87±.871) 245.6±112.4 198.4±99.31)組別 n BUN(mmol/L)治療前 治療后Scr(μmol/L)治療前 治療后Ccr(ml/min)治療前42.5±3.5 48.9 3±3.1尿毒癥組 10 22.1±3.42 18.2±3.361) 388.9±186.7 198.3±102.31)10.3±3.3 22.5 ±2.9

3 討論

中國(guó)的水蛭醫(yī)藥歷史悠久，約成書于漢末的《名醫(yī)別錄》已有記載，認(rèn)為水蛭具有破血，逐瘀，利水功效?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)水蛭含有水蛭素、肝素和抗血栓素等成分，在臨床上具有抗凝血，降低血液黏稠度、促進(jìn)血液循環(huán)及促使機(jī)體內(nèi)酶活化的作用〔2〕，在腎臟病方面，水蛭具有類炎性介質(zhì)拮抗劑、高效清除循環(huán)免疫復(fù)合物和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能作用，同時(shí)能減少腎小球內(nèi)纖維蛋白相關(guān)抗原沉積、減輕腎小球系膜細(xì)胞增殖和腎小球硬化，改善腎功能等作用〔3〕。臨床研究發(fā)現(xiàn)水蛭還具有降低血漿內(nèi)皮素含量、增加血漿降鈣素基因相關(guān)肽含量、抗凋亡、改善心、腦、腎血流量、促進(jìn)膠質(zhì)細(xì)胞增生并增強(qiáng)其吞噬功能、促進(jìn)毛細(xì)血管增生，能明顯提高細(xì)胞和機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體抵抗力和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，提高蛋白質(zhì)的合成率，降低血肌酐水平，減少氧自由基產(chǎn)生，改善CRF患者的貧血狀態(tài)，擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)、增加腎血流量，有利于過(guò)氧化脂質(zhì)等有害物質(zhì)的清除，所以水蛭已廣泛應(yīng)用于腦血栓、腎病綜合征、慢性腎炎，急性腎衰竭，風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等疾病中〔3〕。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為CRF屬血瘀證范疇，而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)則認(rèn)為本病與腎的微循環(huán)障礙有關(guān)，在發(fā)病機(jī)制中凝血功能障礙起決定性作用。水蛭能滿意地改善腎功能，可能與其具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)非特異性免疫、細(xì)胞免疫、體液免疫功能、降低血液黏稠度、擴(kuò)張腎小球的微血管，有效地增加腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)，從而促進(jìn)氮質(zhì)的排泄，調(diào)整腎組織的代謝，減輕腎實(shí)質(zhì)的損害程度，減輕自由基、內(nèi)皮素對(duì)腎血管的損傷作用，促進(jìn)腎組織的修復(fù)，改善腎小球的功能，緩解老年患者的慢性腎衰竭〔4〕。水蛭治療腎性高血壓，可使SBP及DBP不同程度地下降，以SBP下降的幅度更大，高脂血癥和高凝狀態(tài)在老年CRF患者雖不如腎病綜合征嚴(yán)重，仍需強(qiáng)調(diào)早期降脂及抗凝治療。本文提示水蛭具有一定降脂作用。推測(cè)可能與水蛭能促使肝臟合成極低密度脂蛋白(VLDL)及脂蛋白減少，使脂蛋白分解增加。另外，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明水蛭對(duì)陽(yáng)離子牛血清白蛋白腎炎模型有干擾作用，能抑制血小板聚集，使血小板激活補(bǔ)體減少，血小板聚集釋放炎癥因子減少，因而減輕腎小球細(xì)胞及腎小球基底膜損傷作用，減輕腎臟的病理變化〔4〕。綜上，水蛭對(duì)老年CRF患者具有降低血黏度、降低血壓、降低血脂以及改善腎功能的作用，可以作為老年CFR患者的早期治療用藥。

1 王海燕，鄭法雷，劉春玉.原發(fā)性腎小球疾病分型與治療診斷標(biāo)準(zhǔn)專題座談會(huì)紀(jì)要〔J〕.中華內(nèi)科雜志，1993;9(2):131.

2 陳香美，徐啟河，張 穎，等.重組水蛭素延緩部分腎切除大鼠慢性進(jìn)行性腎損傷的初步研究〔J〕.中華內(nèi)科雜志，1998;37(12):838-9.

3 謝艷華，王四旺，郭 倩.中藥水蛭抗炎作用的實(shí)驗(yàn)研究〔J〕.第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，1998;17(6):431-3.

4 陳香美，傅 博，葉一舟，等.凝血酶介導(dǎo)腎小球系膜細(xì)胞細(xì)胞間黏附分子1表達(dá)上調(diào)及水蛭素的阻斷作用〔J〕.中華腎臟病雜志，1998;14(4):211-4.