阿托伐他汀的藥理作用分析與控制血脂水平的臨床療效研究

楊廷俠

冠心病是血脂異常引起冠狀動脈粥樣硬化的一種常見慢性疾病。早期應用血脂調節藥物糾正血脂代謝紊亂，對冠心病有較好的逆轉作用。近年部分臨床證實，他汀類藥物能降低血脂水平并延緩或阻止動脈硬化發展，具有較好的抗炎、抗氧化應激等作用［1］。此類藥通過對HMG-CoA還原酶的特異性競爭性抑制作用，阻礙了膽固醇的合成，從而達到降低血膽固醇水平的目的，可明顯降低TC、LDL-C，主要適用于高膽固醇血癥。B型鈉尿肽(BNP)又稱腦鈉素或腦鈉肽，是鈉尿肽(NP)家族中的一種，它是一個含32個氨基酸的多肽，主要來源于心室;其臨床檢測對急性冠狀動脈綜合征(ACS)的早期診斷、危險分層和預后判斷有重要意義［2］。本文采用阿托伐他汀治療冠心病高脂血癥，旨在探討其療效和機制，現將臨床資料報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 120例患者均為2009年1月至2012年10月我院門診和住院接受治療的冠心病高脂血患者。均符合世界衛生組織(WHO)冠心病診斷標準［3］，符合高脂血癥的診斷標準:空腹總膽固醇(TC)≥5.72 mmol/L，三酰甘油(TG)≥1.70 mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)≥3.36 mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C＜0.91 mmol/L［1］。所有患者簽署知情書。排除他汀類藥物過敏及心、肺、肝、腎功能不全患者。以上患者隨機分為觀察組與對照組，觀察組60例，其中男33例，女27例，年齡47～76歲，平均(53.69±13.65)歲，病程6個月至12年，平均(7.15±1.32)年。對照組60例，其中男32例，女28例，年齡45～77歲，平均(54.35±14.87)歲，病程6個月至12年，平均(7.24±1.18)年。兩組間性別、年齡、病程、血脂水平、冠心病類型等差異無統計學意義，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 方法 兩組給予冠心病常規基礎藥物治療，包括阿司匹林、硝酸甘油、康可等常規治療，在此基礎上，觀察組每晚睡前口服阿托伐他汀20 mg，對照組每晚睡前口服辛伐他汀他汀20 mg。兩組療程均為4周。所有患者均于入組前及治療結束后12 h測定血脂，方法是采集空腹肘靜脈血。采用比色法測定高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，采用酶法測定總膽固醇(TC)和甘油三酯(TG)，采用生化法測定低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。檢測兩組治療前后血漿BNP(熒光免疫干片法，采用美國Biosite公司BNP測定儀)水平［4］。

1.3 統計學方法 采用SPSS 16.0統計軟件。計量資料采用均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用 χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血脂水平改善情況 治療后與治療前比較，兩組TC、TG和LDL-C水平明顯降低，HDL-C明顯升高，尤其觀察組明顯(P＜0.05);治療后，觀察組TC、TG、LDL-C和HDL-C水平與對照組比較，差異性顯著(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者血脂水平改善情況(±s)

表1 兩組患者血脂水平改善情況(±s)

注:與治療前比較，*P＜0.05;與對照組比較，#P＜0.05

TC TG LDL-C HDL-C觀察組 60 治療前組別 時間5.82±0.56 1.93±0.54 3.77±0.45 1.35±0.36治療后 3.75±0.45*# 1.45±0.64*# 2.93±0.74*# 1.67±0.43*#對照組 60 治療前 5.84±0.46 1.84±0.55 3.84±0.58 1.21±0.41治療后 4.76±0.53* 1.65±0.43* 3.31±0.54* 1.43±0.32*

2.2 血漿BNP檢測 兩組治療后BNP濃度明顯降低，與治療前比較差異有統計學意義(P均＜0.05)，且觀察組較對照組降低更明顯(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后BNP水平變化( ± s，mg/L)

表2 兩組患者治療前后BNP水平變化( ± s，mg/L)

組別 時間BNP觀察組 60 治療前315.82±104.56治療后 83.75±50.45*#對照組 60 治療前 325.84±120.46治療后 174.76±50.53*

2.3 不良反應情況統計 用藥4周后，觀察組出現肝酶升高、肌痛1例，對照組2例;輕度胃腸道反應1例，對照組1例;未見其他不良反應。觀察組不良反應發生率為2/60(3.33%)，對照組為3/60(5%)，兩組不良反應發生率差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

高脂血癥能加速動脈粥樣硬化的發展，可損傷內皮細胞膜結構，改變膜通透性、膜酶和受體功能，是心血管疾病的重要、獨立危險因素［5］。血脂異常主要指血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白，膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)水平過高和(或)血清高密度脂蛋白一膽固醇(HDL-c)水平過低。血脂異常與動脈粥樣硬化的關系十分密切，將血中過高的TC、LDL-C、TG水平降低，使過低的HDL-C水平升高稱為調脂治療，對延緩及減輕動脈硬化的發生及發展均有十分重要作用［6］。調脂藥物近年來有了顯著的發展，合理應用調脂藥物可明顯降低心腦血管的發病率和死亡率。臨床根據高脂血癥的不同分類，選擇不同的調脂藥物。根據調脂藥物作用不同，可將其分為以下幾類。①膽汁酸結合樹脂:地維烯胺等。②HMG-CoA還原酶抑制劑:洛伐他丁等。③煙酸類:煙酸等。④貝特類:吉非貝特等。⑤抗氧化劑:丙丁酚等。⑥多烯脂肪酸:月見草油等。⑦黏多糖和多糖類:藻酸雙酯鈉等。

他汀類藥物具有較強的調脂作用，可以較好的降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和血清膽固醇水平，升高高密度脂蛋白(HDL-C)，并通過反饋調節，增加肝細胞表面低密度脂蛋白(LDL)受體的活性而加速LDL的清除，調整血漿脂蛋白，延緩動脈硬化的進程，減少血栓素和ET的形成并防止血栓形成和抗炎作用［7］，從而達到對防止動脈粥樣硬化抑制，降低發病率和病死率。辛伐他汀又名蘇之，舒降之，Zocor。是臨床傳統應用比較廣泛的藥物之一［8］。本品是甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，抑制內源性膽固醇的合成，為血脂調節劑。本品為前體藥物，肝內代謝為洛伐他汀起作用。有降低總膽固醇(TC)的含量，降低極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平的作用。口服吸收良好，吸收后肝內的濃度高于其他組織，在肝內經廣泛首過代謝，本品及β-羥酸代謝物的蛋白結合率高達95%，達峰時間為1.3～2.4 h，血中半衰期為3 h。60%從糞便排出，13%從尿排出。治療2周可見療效，4～6周達高峰，長期治療后停藥，作用持續4～6周［9］。長期使用在調節血脂的同時，顯著阻滯動脈粥樣硬化病變進展，減少心血管事件和不穩定性心絞痛的發生。臨床用于治療高脂血癥、冠心病。阿托伐他汀通過以上機制穩定動脈粥樣斑塊，抑制心室重夠，從而降低BNP水平，延緩病情的進展，改善預后。

阿托伐他汀為HMG-CoA還原酶抑制劑，作用機制與辛伐他汀相似。本品為前體藥物。藥理研究顯示，阿托伐他汀能抑制膽固醇合成的關鍵酶β-羥基-β-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶(HMG-COA還原酶)的活性，并通過反饋調節控制LDL受體的合成，加速低密度脂蛋白的清除，促進TG代謝，從而達到降低TC、LDL水平的作用［10］。而且阿托伐他汀口服給藥后，吸收迅速，血藥濃度在1～2 h達峰值，絕對生物利用率為12%，抑制HMG-COA還原酶的利用度約為30%，與血漿脂蛋白的結合率為98%，是臨床中最常用的調血脂藥物之一［11］。本研究表明，阿托伐他汀和辛伐他汀治療冠心病合并高脂血癥療效明顯，均能明顯降低TC、TG和LDL-C水平，升高HDL-C水平。兩組比較，阿托伐他汀在降低 TC、TG、LDL-C和升高HDL-C方面明顯優于對照組，沒有明顯的不良反應，這些都提示阿托伐他汀能較好的調整體內脂肪代謝，改善冠心病動脈粥樣硬化的臨床癥狀。

綜上所述，阿托伐他汀有明確的降血脂作用效果，能較好的改善冠心病高脂血癥，安全有效，無明顯的不良反應，是一種相對理想的治療的方法，值得臨床推廣。

［1］ 梁慶佳.步長腦心通聯合辛伐他汀治療冠心病合并高脂血癥的療效觀察．中國醫藥導報，2012，9(9):87-91．

［2］ 郭麗君.他汀類藥物聯合消心痛治療冠心病并高脂血癥療效觀察．中國現代醫生，2008，46(17):87-88．

［6］ 周美麗，趙青，任金玲.阿托伐他汀對急性冠狀動脈綜合征患者血漿B型鈉尿肽水平的影響．中國實用醫刊，2012，39(11):35-36．

［4］ 胡慧，高毅濱.他汀類藥物對血管內皮功能的影響．檢驗醫學與臨床，2010，7(10):997-998．

［5］ 鄭淵.氟伐他汀治療冠心病并高脂血癥428例分析．中國誤診學，2006，6(23):4623-4624．

［6］ 王紅衛，喻卓，付先平.國產阿托伐他汀治療冠心病并發高脂血癥療效觀察．云南醫藥，2007，28(3):241-243．

［7］ 劉俊東.阿托伐他汀治療66例急性冠脈綜合征的臨床觀察．中國實用醫刊，2012，39(8):86-87．

［8］ 韓磊，李鳴皋，葉平.血管緊張素-II對血管內皮細胞游離鈣離子濃度的影響及阿托伐他汀的保護作用．實用醫學雜志，2009，25(4):511-512．

［9］ 晉輝，鄭海軍.阿托伐他汀對不穩定型心絞痛患者大動脈彈性的短期影響.中國實用醫刊．2012，39(6):39-40．

［10］ 劉軍委.阿托伐他汀早期干預對急性冠狀動脈綜合征患者C-反應蛋白和血脂的影響．中國實用醫刊，2009，36(12):23-24．

［11］ 馬敏芳，尚偉民.阿托伐他汀對腦梗死患者血脂及頸動脈粥樣斑塊的影響．中國實用醫刊，2008，35(10):47-48．