血清Cys C與尿液中mALB和RBP聯(lián)合檢測在早期糖尿病腎損傷的診斷價值

張衛(wèi)群 王東霞 趙永新

隨著全球人口老齡化以及人們生活方式的改變，糖尿病(diabetes mellius，DM)已經(jīng)成為世界范圍內(nèi)嚴(yán)重威脅人類健康的常見病和多發(fā)病，而糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病最主要的慢性微血管并發(fā)癥，也是導(dǎo)致慢性腎功能衰竭的主要原因之一。因此DN的早期診斷對于有效預(yù)防DM并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展，合理有效地進行DM的治療與監(jiān)控具有十分重要的意義。我們對198例2型糖尿病患者中腎臟早期損害指標(biāo)血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(Cys C)、尿視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)、尿微量白蛋白(mAlb)進行了檢測，并探討其與早期DN的關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇糖尿病患者198例，均是本院2011年2月至2012年11月年內(nèi)分泌科住院和門診患者，男112例，女86例，平均年齡42.8歲。對照組42例均為本院體檢中心同期體檢健康者，男24例，女18例，平均年齡38.2歲，均排除繼發(fā)性高血壓、腎疾病、自身免疫病及其他心腦血管疾病，無糖尿病史。兩組組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 儀器與試劑 儀器選用日立7600-020全自動生化分析儀。mAlb試劑盒選用上海科華公司，RBP試劑盒購自上海北加公司。Cys C試劑盒選用用重慶中元公司。尿肌酐(UCr)檢測試劑盒為日本協(xié)和株式會社，

1.3 方法 糖尿病組及對照組均空腹采集靜脈血4 ml，2500r/min離心5 min，取血清，同時收集受試者晨尿5 mL，3000r/min離心5 min，取上清液測試。血清Cys C采用膠體金顆粒免疫比濁法，采用免疫透射比濁法測定尿mAlb、RBP的含量，所有尿標(biāo)本同時測定尿肌酐(UCr)濃度，UCr采用酶法。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 所得數(shù)據(jù)的分析均應(yīng)用SPSS 11.5軟件完成。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 糖尿病組血清血清Cys C、尿mAlb/UCr、RBP/UCr均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 糖尿病組對照組Cys C、mAlb、RBP結(jié)果比較

2.2 血清Cys C、尿RBP陽性率較高，聯(lián)合檢測陽性率增高。見表2。

表2 糖尿病組血清Cys C、尿mALB、RBP陽性例數(shù)及陽性率(例，%)

3 討論

mAlb分子量為66 kD，由腎小球濾過膜濾過，但幾乎被近曲小管全部重吸收。糖尿病時腎小球基底膜硫酸肝素等合成受阻，導(dǎo)致腎小球基底膜的負(fù)電荷屏障受損，對經(jīng)腎小球濾過的帶負(fù)電荷的白蛋白排斥降低，白蛋白通過腎小球濾過增多，超過腎小管的重吸收量，尿白蛋白排量升高［1］。此時尿常規(guī)蛋白檢測多呈陰性，微量白蛋白尿預(yù)示著早期腎小球病變。尿mAlb不僅可以作為DN早期預(yù)測的指標(biāo)，也是DN病情觀察和療效判定，預(yù)后評估上不可缺少的主要指標(biāo)［2］。

CysC是一種低分子量蛋白質(zhì)，能夠自由通過腎小球基底膜，在近曲小管被重吸收及完全代謝，無腎小管分泌，使得血中Cys C含量成為一種能準(zhǔn)確反映腎小球濾過率(GFR)的可靠指標(biāo)，反映腎小球濾過率較為理想的內(nèi)源性指標(biāo)［3］。本研究198例DM患者Cys C的陽性率為47.5%，所以檢測Cys C能早期發(fā)現(xiàn)腎臟的損害。

視黃醇結(jié)合蛋白(retinol-binding protein，RBP)分子量約21 kD，能自由通過腎小球基底膜，相當(dāng)部分由腎小管重吸收并代謝，正常情況下，尿RBP排泄量極少，＜0.7 mg/L，腎小管功能受損和腎間質(zhì)損害時尿RBP排泄顯著增多，是腎近曲小管損害的敏感指標(biāo)。而糖尿病腎功能損傷的患者早期腎小管損害往往早于腎小球指標(biāo)［4］，本研究198例DM患者Cys C的陽性率為61.1%因此，尿液中RBP的檢測能早期評價腎功能的損傷情況。

DN的發(fā)生是隱蔽的，DN在早期存在可逆性，故近年大量研究集中在早期的診斷和干預(yù)。出現(xiàn)持續(xù)性蛋自尿、高血壓、水腫及腎功能不全表現(xiàn)時，雖診斷明確，但腎病已達2級以上，屬不可逆性變，已失去了預(yù)防和有效治療時機。通過表2可以看出，血清Cyc C和尿mALB、RBP聯(lián)合檢驗陽性率提高到75.8%，因此三項聯(lián)合檢測對DN早期診斷和干預(yù)有重要意義。

［1］ Lane JT.microalbuminuria as a marker of cardiovascular and renal risk in type 2 diabetes mellitua:a temporal pre-spective．Am J Physiol Renal Physiol，2004，286(3):F442-450．

［2］ 潘靜，魏明竟.尿液微量清蛋白的研究近況.臨床檢驗雜志，2003，9(21):316-317．

［3］ Taglieri N，Koening W，Kaski JC.Cystatin C and cardiovascular risk．Clin Chem，2009，55(11):1932-1943．

［4］ 鄧燕，高梅.視黃醇結(jié)合蛋白在糖尿病腎病早期診斷中的作用．檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2009，6(23):2057．