冠心病患者血清A-FABP水平的表達及臨床意義

羅海珍

冠心病是當今發達國家和部分發展中國家的主要死因。動脈粥樣硬化被公認是導致冠心病的病理基礎，且大量研究證實代謝和炎癥反應異常與動脈粥樣硬化的發生發展關系密切［1］。近年研究表明，脂肪細胞型脂肪酸結合蛋白(AFABP)在代謝和炎癥過程中起著重要作用，進而通過脂質信號通路影響動脈粥樣硬化的發病過程［2］。因此，本研究通過檢測不同類型冠心病患者血清A-FABP水平的表達，探討其與冠脈病變嚴重程度的關系，為臨床診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例選擇與分組

1.1.1 一般資料 本研究經我院倫理委員會審批通過，所有患者與家屬均知情同意。選擇2010年1月至2012年1月在我院心血管科行冠狀動脈造影術(CAG)的患者120例，根據造影結果分為冠心病組(A組)和非冠心病組(B組)，每組60例。冠心病組患者根據病變支數又分為單支(A1組)、雙支(A2組)和三支病變(A3組)三個亞組，每組20例。其中單支病變:男11例，女9例，年齡(56.43±13.21)歲;雙支病變:男10例，女10例，年齡(55.26±12.53)歲;三支病變:男12例，女8例，年齡(57.01±11.97)歲;非冠心病組:男10例，女10例，年齡(55.47±14.65)歲。冠心病患者與非冠心病組患者的性別比、年齡、體重比較均差異無統計學意義，具有可比性。冠心病的診斷:冠狀動脈造影顯示左前降支、左主干、回旋支或右冠狀動脈至少有一支管腔直徑狹窄≥50%者即診斷為冠心病。未見明顯阻塞病變及心電圖無缺血改變者則歸入非冠心病。

1.1.2 冠心病嚴重程度評判 根據美國心臟病學學院/美國心臟學會(ACC/AHA)制定的冠狀動脈造影指南，采用Judkins法經橈動脈或股動脈行冠狀動脈造影術［3］。從累及支數和冠狀動脈狹窄程度積分兩方面評判冠心病嚴重程度。①累及支數:以直徑狹窄＞50%為有意義病變。按狹窄所累及的血管支數分為單支病變、2支病變和3支病變。②病變狹窄程度積分:采用Gensini積分系統［4］，對每支冠脈血管病變狹窄程度進行定量評定，狹窄程度以最嚴重處為標準:狹窄直徑(d)＜25%計l分，25%≤d＜50%計2分，50%≤d＜75%計4分，75%≤d＜90%計8分，90% ≤d＜99%計16分，d≥99%計32分。根據不同冠脈分支將以上得分乘以相應系數，左主干病變:得分×5:左前降支病變:近端×2.5，中段×1.5;對角支病變:第一對角支×1，第二對角支×0.5;左回旋支病變:近端 ×2.5，遠端 ×1，后降支 ×1，后側支 ×0.5;右冠狀動脈病變:近、中、遠和后降支均×1。各病變支得分總和即為患者的冠狀動脈病變狹窄程度總積分。

1.2 方法 標本采集:所有患者均在術前當天早晨空腹分別采集外周靜脈血5 ml，置于混有檸檬酸鹽和EDTA的抗凝管中，再以3000 r/min離心15 min，取上清，置放于-70℃冰箱凍存待測。檢測時將樣本置于冰上解凍，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定血清A-FABP水平。ELISA試劑盒購自美國santa-cruz公司。

1.3 統計學方法 采用SPSS 16.0軟件進行分析處理。符合正態分布的計量資料采用均數±標準差(±s)表示，組間比較采用方差分析。采用Pearson相關分析血清A-FABP與冠心病各危險因素的關系。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清A-FABP水平變化 兩組血清A-FABP水平均顯著高于健康對照組(P＜0.05);冠心病組血清A-FABP水平均顯著高于非冠心病組(P＜0.05)。

表1 兩組血清A-FABP水平的變化(±s)

表1 兩組血清A-FABP水平的變化(±s)

注:與非冠心病組比較，★P＜0.05

例數 冠心病組 非冠心病組血清A-FABP(ng/ml) 60 18.34±4.78★14.09±5.43

2.2 不同病變支數的冠心病患者血清A-FABP水平變化冠心病患者血清A-FABP水平隨病變支數的增加而逐漸升高，即三支病變＞雙支病變＞單支病變(P＜0.05)。

表2 不同病變支數的冠心病患者血清A-FABP水平變化(±s)

表2 不同病變支數的冠心病患者血清A-FABP水平變化(±s)

單支病變(A1組)雙支病變(A2組)多支病變(A3組)血清A-FABP 15.42±3.21 17.56±4.53 19.67±4.11

2.3 冠心病患者血清A-FABP水平與Gensini積分、其他危險因素的相關關系 Pearson相關分析顯示，冠心病患者血清A-FABP水平與 Gensini積分、空腹血糖(FBS)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高敏C反應蛋白(hs-CRP)均呈顯著正相關，與高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)呈明顯負相關(P＜0.05)。

表3 血清A-FABP水平與Gensini積分、其他危險因素的相關關系

3 討論

冠心病的是多種危險因素共同作用下，冠狀動脈發生粥樣硬化，引起管腔狹窄乃至閉塞，出現心肌缺血或心肌壞死的病理過程。然而，由于冠狀動脈粥樣硬化是一個長期的過程，可隨著年齡的增長逐漸加重，目前的檢測手段只有通過心臟CT、核磁共振甚至冠脈造影才能明確，然而由于上述檢測手段費用昂貴或者具有創傷性，在臨床很難作為篩查手段進行普及［5］。因此，需找一項簡單、敏感的血清學篩查指標，對早期診斷和預測冠心病具有極實用的臨床意義。

目前研究表明，動脈粥樣硬化與代謝和炎癥反應異常的發生發展關系密切［6］。另外有證據表明，脂肪細胞型脂肪酸結合蛋白(A-FABP)在代謝、炎癥及動脈粥樣硬化的發生發展過程中起著重要作用，被認為是代謝炎癥和動脈粥樣硬化之間的一座橋梁［7］。研究表明，A-FABP與小鼠動脈粥樣硬化關系密切，阻斷A-FABP有可能成為抑制和治療動脈粥樣硬化的重要手段［8］。然而，關于A-FABP與冠心病的相關性至今尚不明確。我們通過檢測冠心病與非冠心病患者血清AFABP水平，發現冠心病患者血清A-FABP水平均顯著高于非冠心病組。進一步研究發現，血清A-FABP水平隨著冠狀動脈累及支數的增加而逐漸升高，而且還與冠脈病變狹窄程度積分(Gensini積分)成正相關。由于病變支數和Gensini積分均是反映冠脈病變程度的直接指標，因此這提示我們血清AEABP可能與冠脈病變的嚴重程度相關，高水平的血清AFABP可能是反映嚴重冠脈狹窄的有效血清標記物。

在本研究中，我們還發現，血清A-FABP水平與空腹血糖(FBS)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高敏C反應蛋白(hs-CRP)均呈顯著正相關，與高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)呈明顯負相關。這提示血清A-FABP與這些冠心病危險因素密切相關;血清A-FABP可能與其他危險因素一起，共同參與冠心病的發生和疾病的發展。

綜上所述，血清A-FABP與冠心病的發生發展密切相關，可能作為冠心病早期診斷和判斷冠脈病變嚴重程度的有效血清標記物。

［1］ 沈彩云.冠心病患者脂類代謝及炎癥因子與代謝綜合征關系探究.當代醫學，2012，23(286):43．

［2］ 隋少華.脂肪細胞型脂肪酸結合蛋白與代謝性疾病及動脈粥樣硬化研究進展．濟寧醫學院學報，2011，34(2):139-144．

［3］ 許建江，陳善漿，鄭繼峰，等.二種不同冠狀動脈造影導管臨床應用對照觀察．心腦血管病防治，2011，11(1):29-30．

［4］ GensiniGG.A more meaningful scoring system for determing the severity of coronary heart disease．Am J Cardiol，1983，51(3):606．

［5］ 呂樹錚.冠心病的早期發現與診斷．中國醫藥導報，2009，6(4):5-7．

［6］ 李建軍.炎癥在動脈粥樣硬化性疾病中的作用．中華心血管病雜志，2008，36(3):193-194．

［7］ Wouter Peeters，Dominique P.V.de Kleijn，Aryan Vink，et al.Adipocyte fatty acid binding protein in arterosclerotic palques is associated with local vulnerability and is predictive for the occurrence of adverse cardiovascular events．European Heart Journal，2010，11(8):1-11．

［8］ Furuhashi M，Tuncman G，Gorgun CZ，et al.Treatment of diabetes and atherosclerosis bu inhibiting fatty-acid-binding protein AP2．Nature，2007，447(7147):959-965．