α-硫辛酸聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變的臨床觀察

葉飛 朱亭

糖尿病周圍神經病變(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是糖尿病最常見的并發癥，多為對稱性表現，下肢重于上肢，表現為指端感覺異常，往往伴有感覺過敏、疼痛，后期可出現運動神經受累，肌力減低甚至肌萎縮和癱瘓［1］，危害性大。本研究收集了在我科住院的2型糖尿病合并周圍神經病變患者78例，觀察α-硫辛酸聯合甲鈷胺治療DPN的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇在我科自2009年10月至2011年10月住院的2型糖尿病合并周圍神經病變患者78例，臨床表現主要為四肢麻木疼痛及感覺異常。將患者隨機分為觀察組和對照組，每組各39例，觀察組男19例，女20例，對照組男17例，女22例，2組患者肝腎功能均正常，且在年齡、性別比例、病程、空腹血糖(FBG)水平、糖化血紅蛋白(HbA1c)方面比較無統計學差異(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組治療前一般資料比較±s，n=39)

表1 2組治療前一般資料比較±s，n=39)

組別 年齡(歲) 病程(年) FBG(mmol/L) HbA1c(%)69.23±6.27 8.24±2.02 8.02±3.29 9.1±4.0對照組觀察組70.05±9.56 7.89±1.80 8.87±2.67 8.5±3.9

1.2 入組標準 參考美國糖尿病協會(ADA)診斷標準［2］，同時符合以下標準的患者入組:(1)四肢感覺異常;(2)膝腱反射減弱或消失;(3)神經電生理檢查顯示:下肢運動神經傳導速度減弱;(4)排除其他周圍神經病變;(5)排除肝腎功能異常;(6)妊娠或哺乳期婦女;(7)征得患者本人或家屬同意。

1.3 方法

1.3.1 治療方法:2組患者住院后測定血糖水平，根據FBG情況予以短效胰島素控制血糖，調整胰島素用量，控制FBG＜7.0 mmol/L，餐后血糖 ＜10.0 mmol/L。觀察組予以α-硫辛酸600 mg+生理鹽水250 ml，靜脈滴注，每日1次，同時予以甲鈷胺1000 μg，靜脈推注，每日 1 次，療程為 2周。對照組:單純予以甲鈷胺1000 μg，靜脈推注，每日1次，療程為2周。

1.3.2 觀察指標及療效判斷標準:觀察指標:分別于治療前后測定FBG、肝腎功能，檢測正中神經、腓總神經、脛神經運動神經傳導速度(motor nerve conduction velocity，MCV)、感覺神經傳導速度(sensory nerve conduction velocity，SCV)的變化。療效判斷標準:(1)顯效:自覺癥狀明顯好轉或消失，腱反射基本恢復正常，MCV和SCV較治療前加快＞5 ms或恢復正常;(2)有效:自覺癥狀明顯減輕，腱反射未完全恢復正常，MCV和SCV較治療前加快3～5 ms;(3)無效:自覺癥狀無減輕或加重，腱反射無改善，MCV和SCV無變化。總有效率=顯效率+有效率［3］。

1.4 統計學方法 采用SPSS 13.0進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差±s)表示，組間比較采用 t檢驗;計數資料采用百分率表示，組間比較采用卡方檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后運動和感覺神經傳導速度比較 治療前2組MCV和SCV差異無統計學意義(P＜0.05)。治療2周后2組MCV和SCV均較治療前顯著提高，差異均有統計學意義(P＜0.05)，觀察組在治療后MCV和SCV均高于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 2組治療前后運動和感覺神經傳導速度比較±s，ms，n=39)

表2 2組治療前后運動和感覺神經傳導速度比較±s，ms，n=39)

注:與治療前比較，*P＜0.05;與對照組比較，▲P＜0.05

MCV SCV正中神經 腓神經 脛神經 正中神經 腓神經 脛神經觀察組 治療前 39.5±4.2 37.1±4.3 34.9±4.8 37.9±4.5 33.9±3.8 35.3±5.2治療后 55.1±6.1＊▲ 46.5±4.1＊▲ 44.1±3.9＊▲ 47.4±5.2＊▲ 45.6±4.7＊▲ 44.8±4.7組別＊▲對照組 治療前 40.1±5.1 36.8±4.7 35.1±4.7 37.2±4.3 34.5±4.7 34.3±4.8治療后 47.6±5.3* 42.8±4.3* 38.9±4.8* 42.0±4.8* 39.3±4.5* 39.6±4.9*

2.2 2組療效比較 觀察組顯效26例，有效 11例，無效 2例，總有效率達94.87%;對照組顯效17例，有效7例，無效15例，總有效率為62.53%，2組相比，觀察組明顯高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.01)。

2.3 不良反應 有2例患者在輸注過程中感覺局部疼痛，放慢輸注速度后，疼痛癥狀消失。所有入選患者治療前后肝腎功能均正常。

3 討論

DPN為2型糖尿病最為常見的并發癥，其發病機制尚不明確，目前認為高血糖性代謝紊亂、微血管疾病、神經因子減少是其主要相關因素［4-5］。此外，血糖長期過高，神經末梢組織氧供給不足，高血糖激活多元醇通路，神經細胞內山梨醇的含量增加，氧化應激增強，自由基形成過多，體內高血糖和高氧化狀態是末梢神經組織損傷，脫髓鞘變性的主要病因［6］。因而對于DPN的治療，應在控制血糖的基礎上營養神經和改善氧化應激。

α-硫辛酸是一種水溶性或脂溶性的代謝抗氧化物，是丙酮酸脫氫酶的輔助因子，在體內可轉化成二氫硫辛酸，清除多種氧化應激產物，螯合重金屬離子，再生成還原性谷胱甘肽、維生素C、維生素E、硫氧化蛋白等其他抗氧化劑，進一步清除生理和病理過程中產生的各種自由基［7-8］。研究表明，α-硫辛酸能夠抑制細胞中過氧化物誘導的核因子激活，下調細胞黏附因子-1(ICAM-l)、血管細胞黏附分子-1(VCAM-l)的表達，抑制炎癥反應，營養周圍神經［9］。此外，α-硫辛酸強大的抗氧化效應，能夠逆轉或阻斷各種途徑的氧化反應，作用于發病機制的上游途徑，直接減少超氧化物的生成，對抗高血糖誘發的氧化應激，改善微循環狀態，從而增加神經營養血管的血流量，治療DPN［10］。

甲鈷胺是甲基維生素B12的衍生物，參與體內甲基轉移，促進神經細胞的核酸、蛋白質和脂質代謝，并參與神經組織軸突結構蛋白的合成及受傷神經纖維的修復。能夠促進髓鞘的形成和軸突的再生，促進損傷的髓鞘修復，改善神經傳導速度［11］。

在我們的觀察中，α-硫辛酸和甲鈷胺聯合治療DPN，2周后運動和感覺神經的傳遞速度明顯提高，患者的自主癥狀有顯著好轉，相對于單純應用甲鈷胺效果明顯。這提示我們，氧化應激在DPN的發生發展中可能起著關鍵的作用，抗氧化應激治療可能成為治療DPN新的靶點。而α-硫辛酸與甲鈷胺聯合應用，不僅阻止了神經細胞的進一步損傷，而且還促進神經細胞的修復，對DPN有著顯著的效果，值得臨床推廣。

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