參芪扶正注射液治療重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合化療致心臟毒性的療效

劉 潔 羅展雄 鄭青平 (柳州市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣西 柳州 545006)

重組人血管內(nèi)皮抑制素(恩度)是我國(guó)自主研制的一種新型血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子抑制劑，與化療聯(lián)合有協(xié)同作用。恩度聯(lián)合化療在非小細(xì)胞肺癌的治療中已成為一線治療方案。在Ⅰ～Ⅲ期的臨床研究中，有6.4%的患者出現(xiàn)較為明顯的心臟反應(yīng)〔1〕。因此，本文對(duì)參芪扶正注射液防治恩度聯(lián)合化療的心臟毒性反應(yīng)的臨床狀況進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年2月至2011年8月在我院經(jīng)纖支鏡、肺穿活檢確診為ⅢB～Ⅳ期的肺癌患者48例，其中腺癌16例、鱗癌29例、腺鱗癌3例。48例患者均為初治病人，男31例，女17例，年齡52～74歲，中位年齡64歲，卡氏活動(dòng)功能狀況評(píng)分(KPS)＞60分。48例患者隨機(jī)分為兩組，每組24例，治療前血常規(guī)、肝腎功能、心功能正常，無(wú)嚴(yán)重內(nèi)科基礎(chǔ)疾病，且預(yù)計(jì)存活時(shí)間超過3個(gè)月。兩組患者一般臨床資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)具有可比性(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患者均采用恩度聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱+順鉑(NP)的治療方案:恩度 7.5 mg·m－2·d－1加入 500 ml生理鹽水中，滴注時(shí)間3～4 h，連續(xù)給藥14 d、休息7 d為1個(gè)周期，共行4個(gè)周期;長(zhǎng)春瑞濱25 mg/m2，d 1;順鉑75 mg/m2d 1～3。治療組加用參芪扶正注射液250 ml靜滴14 d，與恩度同步。

1.2.2 觀察指標(biāo) 治療前后每周進(jìn)行常規(guī)心電圖和心肌酶檢查，心肌酶學(xué)包括肌酸肌酶、肌酸肌酶同工酶、乳酸脫氫酶。

1.2.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 觀察患者臨床癥狀(疲乏、胸悶、心慌等);心血管不良反應(yīng)評(píng)價(jià)參照WHO人體各系統(tǒng)急性及亞急性化療藥物毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)〔2〕。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以±s表示，采用χ2檢驗(yàn)及t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀 治療組有7例患者在第1周期使用恩度時(shí)出現(xiàn)不適反應(yīng)，通過吸氧、擴(kuò)張冠脈等對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)，其后3個(gè)周期使用恩度僅2例有不適反應(yīng)。對(duì)照組有6例第一次使用恩度時(shí)出現(xiàn)不適，對(duì)癥治療可好轉(zhuǎn)，但第3個(gè)周期使用恩度時(shí)出現(xiàn)不適反應(yīng)的患者增至11例，第4周期增至13例。

2.2 心電圖變化比較 兩組患者在治療期間均有患者發(fā)生心電圖異常，治療組的心電圖異常發(fā)生率〔25%(6/48)〕低于對(duì)照組〔54.2%(13/24)〕(P＜0.05)。見表1。

2.3 心肌酶變化比較 治療組復(fù)查心肌酶無(wú)明顯變化(P＞0.05);對(duì)照組心肌酶較治療前明顯升高，其中乳酸脫氫酶升高明顯，兩組比較有顯著差異(P＜0.05)。見表2。

表1 心電圖變化情況(n)

表2 心肌酶變化情況(±s，n=24，U/L)

表2 心肌酶變化情況(±s，n=24，U/L)

組別 肌酸肌酶 肌酸肌酶同工酶 乳酸脫氫酶治療組 治療前121.2±21.6 15.6±8.7 168.9±70.2治療后 109.0±26.1 16.7±4.3 176.2±74.4對(duì)照組 治療前 118.2±20.4 14.9±6.1 154.2±61.1治療后186.1±28.1 22.7±7.2 308.4±30.8

3 討論

近年來抗血管生成治療已經(jīng)成為治療腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的一個(gè)重要研究領(lǐng)域〔3〕，我國(guó)自行研制的重組人血管內(nèi)皮抑制素(恩度ENDOSTAR)在臨床實(shí)踐中，與化療聯(lián)合可以提高療效，帶來生存受益。但是，許多肺癌患者年紀(jì)大，有長(zhǎng)期吸煙史，心肺功能儲(chǔ)備差。部分患者在開始使用恩度時(shí)出現(xiàn)不適反應(yīng)，會(huì)影響患者繼續(xù)使用恩度的信心，增加患者對(duì)恩度副反應(yīng)的擔(dān)憂。盡管使用恩度引起的胸悶、心慌等心臟不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥治療可好轉(zhuǎn)，但在恩度的Ⅰ～Ⅲ期的臨床研究中仍有2.1%的患者因心臟反應(yīng)而停止治療，影響了其在臨床的使用。彭瑞清等〔4〕建議在應(yīng)用恩度的過程中應(yīng)密切觀察患者的心律和心電圖變化，及時(shí)使用心肌營(yíng)養(yǎng)藥物。參芪扶正注射液是從中草藥黨參和黃芪中提取的純中藥注射液，能夠提高心肌細(xì)胞的搏動(dòng)功能，改善心肌的能量代謝，保護(hù)心肌超微結(jié)構(gòu)，增強(qiáng)心肌收縮和舒張功能，提高機(jī)體免疫力，臨床通常用于心肌缺血再灌注損傷、心衰以及惡性腫瘤患者〔5，6〕。本文研究表明參芪扶正注射液一定程度上能保護(hù)心臟功能，特別是使多程治療后的患者受益增加，減輕患者精神負(fù)擔(dān)，改善患者生活質(zhì)量。

1 Hanai J，Dhanabal M，Karumanchi SA，et al.Endostatin causes G1 arrestof endothelial cells through inhibition of cyclin D1〔J〕.J Biol Chem，2002;277(19):16464-9.

2 孫 燕.內(nèi)科腫瘤學(xué)〔M〕.北京:人民衛(wèi)生出版社，2005:994-6.

3 周清華，孫 燕.加強(qiáng)我國(guó)肺癌分子靶向治療基礎(chǔ)和臨床研究〔J〕.中國(guó)肺癌雜志，2004;7(4):267-9.

4 彭瑞清，丁 婭，張 星，等.重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合化療治療難治性實(shí)體腫瘤的安全性和近期療效〔J〕.廣東醫(yī)學(xué)，2009;30(6):898-9.

5 黃海欣，李桂生，楊春旭.參芪扶正注射液治療阿霉索引起心肌損害20例臨床觀察〔J〕.右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2003;25(4):552-3.

6 王玉臻，梁彩霞，石 靜.參芪扶正注射液聯(lián)合化療治療晚期惡性腫瘤〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2003;11(3):224.