代謝綜合征患者血漿組織因子變化及臨床意義

王艷霞 張迎春 梁 波 (齊齊哈爾醫學院第二附屬醫院心血管內科，黑龍江 齊齊哈爾 161006)

代謝綜合征(MS)患者早期血管損害關鍵途徑是促凝血狀態，它與動脈粥樣硬化血栓形成關系密切，并與冠心病危險性直接相關〔1〕。探求MS凝血狀態的啟動因子與冠心病發生、發展的關系是預防MS并發心腦血管損害的關鍵措施，是防治MS患者并發冠心病、降低其病死率的重要手段。本文旨在探討MS患者血漿組織因子(TF)變化的臨床意義。

1 材料與方法

1.1 研究對象 2004～2007年我院就診的MS患者156例，男112例，女44例，平均(52.30±2.41)歲。均符合中國MS診斷標準:2型糖尿病、糖耐量異常或胰島素抵抗同時具備下列4條中的2條者:①血壓≥140/90 mmHg;②肥胖〔體重指數(BMI)＞30 kg/m2〕;③甘油三酯(TG)＞1.7 mmol/L;④微量白蛋白尿。建立隨診檔案，記錄患者體重、腰圍、血壓、尿常規、血脂、血糖、C反應蛋白(CRP)、TF及TF途徑抑制物(TFPI)、心電圖及臨床癥狀和體征。除外慢性疾病和冠心病。按血漿TF含量是否升高分為TF升高組87例，對照組69例。兩組患者年齡、性別、血糖和血脂水平上無明顯差異。兩組接受治療者給予相同治療方案(降壓、調脂及降糖)，隨訪4年后按是否接受治療分為治療組49例;非治療組107例。

1.2 觀察指標 觀察患者其急性冠脈綜合征(ACS)發生率及冠狀動脈損害程度(冠狀動脈造影評價)、血漿TF、TFPI、CRP、血脂、血糖。冠狀動脈損害程度采用選擇性冠脈造影(CAG)直接判斷其冠脈狹窄程度。

2 結果

TF升高組和對照組CRP和血糖、血脂含量無明顯差異(P＞0.05)。見表1。隨訪中發現TF升高組與對照組ACS發生率和冠脈損害的程度有顯著差異(P﹤0.05)，見表2。在發生ACS時在血漿TF含量上具有極明顯性差異(P﹤0.01)。見表3。治療組與非治療組比較在血漿TF含量具有極明顯性差異(P﹤0.01)，在ACS發生率和冠脈損害的程度上具有極顯著性差異(P﹤0.05)，見表4。

表1 兩組入選時觀察指標含量比較(±s)

表1 兩組入選時觀察指標含量比較(±s)

組別 n TF(pg/ml)CRP(mg/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)血糖(mmol/L)TF升高組87 70.44±34.31 1.72±0.12 5.92±0.62 2.83±0.51 8.72±2.12對照組 69 51.91±27.61 1.57±0.32 5.61±0.70 3.52±0.80 9.01±0.12 P值 ﹤0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

表2 兩組ACS發生率和損害程度比較〔n(%)〕

表3 兩組ACS發作時觀察指標含量比較(±s)

表3 兩組ACS發作時觀察指標含量比較(±s)

組別 n TF(pg/ml)CRP(mg/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)血糖(mmol/L)TF升高組87137.41±39.418.69±8.21 4.87±0.73 2.69±0.82 7.22±3.02對照組 69101.92±41.305.97±6.13 5.01±0.71 2.48±0.61 7.93±3.62 P值 ﹤0.05 ﹤0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

表4 治療組與非治療組間觀察指標含量比較(±s)

表4 治療組與非治療組間觀察指標含量比較(±s)

〕治療組 49 67.95±24.511)59.382±23.242) 6(12.2) 2(33.3)非治療組 107 126.86±27.612)70.38±38.431) 37(34.6) 21(56.8)P值 ﹤0.01 ﹤0.01 ﹤0.05 ﹤0.05

3 討論

MS是一種聚多種代謝紊亂為同一體內，并多以心腦血管病為終點事件的疾病，目前其發病率在逐年升高〔2〕。其病理生理學機制尚不完全清楚，目前認為主要有三種可能〔3〕:(1)肥胖和脂肪組織功能異常;(2)胰島素抵抗(IR);(3)一些獨立危險因素的共聚，遺傳和環境因素都在其中發揮作用。MS患者ACS發生率高，并且冠脈病變較重，臨床癥狀多不典型，死亡率極高。雖然MS患者伴有的高血壓、高血脂、高血糖是冠心病的主要危險因素，但這些因素并不能預測患者ACS發生及冠脈損害的嚴重程度。有研究表明〔4〕:MS患者的最致病的原因是胰島素抵抗所引起的早期血管損害的關鍵途徑是促凝血狀態。其與動脈粥樣硬化及血栓形成關系密切。TF又稱為凝血因子Ⅲ，是廣泛存在于人體細胞的一種低分子糖蛋白，作為FⅦ和FⅦa的受體與之形成的復合物，是外源性凝血系統啟動因子，在止血與血栓形成中起著重要作用，它能與Ⅶ因子組成復合物，迅速活化Ⅹ和Ⅺ因子，啟動凝血系統。本研究結果表明:MS患者血漿中TF含量的升高與ACS患者發生密切相關，其升高的程度與冠脈的損害程度關系密切。故患者血漿TF異常可作為MS患者發生ACS危險因素，并且患者血漿TF含量越高發生ACS越早。規范的降壓、調脂及降糖可降低患者血漿TF的含量，對血漿中TFPI含量影響不大，提高血漿中TF/TFPI含量的比值，改善MS患者血漿TF及TFPI含量的異常，延緩ACS發生。TFPI主要由血管內皮細胞分泌的一種糖蛋白，它與FⅩa結合形成復合物，不僅能抑制構建在磷脂小體上的FⅦa/TF復合物，而且能抑制表達在細胞表面的TF所形成FⅦa/TF，從而調節TF的促凝活動。MS患者因高血壓、高血脂、高血糖等因素導致血漿TF含量異常升高，促發了凝血系統。而由于血管內皮功能的異常使血管內皮細胞不能分泌足量的TFPI從而啟動了促凝狀態，導致血栓形成而發生ACS。MS患者血漿TF含量的異常升高可作為判斷血液的促凝血狀態及心血管損害程度的客觀指標，并給予及早干預以減少MS患者的心血管疾病的發生率，降低死亡率。

1 路亞楓，翟艷苓，胡大一.冠心病患者血漿組織因子抗凝血酶復合物水平的變化及其臨床意義〔J〕.中華老年醫學雜志，2005;24(4):269-71.

2 Isomaa B，Hmagren P，Tuomi T，et al.Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic symdrome〔J〕.J Diabetes Care，2003;26(4):683-9.

3 項 坤.代謝綜合征的流行病學和病因學〔J〕.國外醫學·內分泌分冊，2002;22(5):280.

4 Kranjce D，Pinter A，Birtic T，et al.Metabolic syndrome X-high risk factor for acute myocardial infarction and its complications〔J〕.J Coll Antropol，2002;26(1):23-9.