老年女性骨質疏松患者雌二醇與骨鈣素的相關性

洪 敏 (海南省人民醫院檢驗科，海南 海口 570311)

流行病學資料顯示中老年女性骨質疏松(OP)患病率為80%左右〔1〕。中老年女性絕大多數處于圍絕經期，主要是雌激素水平的降低進而出現的骨代謝失衡異常，最終出現OP〔2，3〕。研究表明〔4〕，OP患者的骨轉換率增高表現為骨鈣素即γ-羧谷氨酸(BGP)的變化。本文旨在探討中老年女性OP患者的雌二醇(E2)水平與BGP的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 我院2010年1月至2012年12月收治的女性OP患者82例為研究組，年齡61～76〔平均(65.4±16.3)〕歲，均符合OP的診斷標準〔5〕。選擇同時期進行健康體檢的女性56例，年齡61～73〔平均(64.1±15.8)〕歲。均排除影響骨代謝相關的疾病，如肝腎疾病、甲狀腺疾病以及糖尿病等，并排出近3個月服用過影響骨代謝及正在接受治療OP藥物的患者。兩組年齡、身高、體重、體重指數、絕經年限差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較(±s)

表1 兩組患者的一般資料比較(±s)

組別(n) 年齡(歲)身高(cm)體重(kg)體重指數(kg/m2)絕經年限(年)對照組(56)64.1±15.8 162.2±8.4 65.3±7.9 24.7±4.2 10.8±5.6研究組(82)65.4±16.3 163.5±7.6 66.1±8.2 24.1±3.9 11.2±6.2 t值 0.469 0.927 0.575 0.848 0.394 P值0.640 0.355 0.566 0.398 0.694

1.2 方法 血清BGP、E2測定，將抽取的空腹外周靜脈血5 ml標本，經離心后取上清液置，采用酶聯免疫吸附(ELISA)法測定BGP和化學發光法測E2水平。具體操作過程嚴格按照試劑盒說明書進行，其中兩種細胞因子試劑盒均購于美國Amresco公司。

2 結果

2.1 兩組患者血清BGP和E2含量 研究組血清E2、BGP含量明顯高于對照組(P均＜0.001)。見表2。

表2 兩組血清BGP和E2含量比較(±s)

表2 兩組血清BGP和E2含量比較(±s)

項目 BGP(μg/L) E2(pmol/L)對照組(n=56)3.71±1.53 126.34±28.72研究組(n=82) 13.26±3.62 63.62±21.61 t/P值18.621/0.000 14.628/0.000

2.2 血清BGP和E2含量的相關性分析 研究組不同血清E2水平 ＜40 pmol/L亞組的血清 BPG〔n=43，(14.12±2.67)pmol/L〕顯著高于40～100 pmol/L亞組〔n=21，(8.23±2.18)pmol/L〕和 ≥100 pmol/L亞組〔n=18，(3.07±0.85)pmol/L〕。(F=160.94，P=0.000)。61～70歲亞組血清BPG和E2水平顯著高于71～76歲亞組(P＜0.05)。見表3。研究組中老年OP患者血清BGP的含量和E2的含量呈現顯著相關(r= －0.71，P=0.003)。

表3 研究組不同年齡亞組血清BGP和E2含量比較

3 討論

研究發現，機體由其內在的成骨細胞和破骨細胞等的變化進行骨量的調節，從而保持機體骨質的平衡〔5〕。對骨的質和量影響較大的鈣離子代謝，易受雌、雄激素調節，如果體內激素水平變化較大易引發機體發生OP〔6〕。

OP作為一組全身性的代謝骨骼疾病，機體骨量減少或(和)骨組織微結構破壞作為其主要特征。流行病學資料顯示，女性中老年人更易發生OP，主要由于中老年女性生理性變化引起機體一些內分泌和激素水平的改變，打破了骨吸收和形成之間的平衡，使得骨的破壞遠多于骨的建立〔7〕。隨著時間的推移，這種失衡的積累最終導致骨小梁的減少和骨組織體積的下降。在部分骨關節出現肌肉緊張和疼痛，甚至出現骨折。

研究顯示中老年女性體內性激素對鈣代謝產生重大的影響，從而進一步影響機體內降鈣素、BGP等激素水平，且易引發OP的出現〔8〕。中老年女性隨著年齡的增長，體內的E2會出現逐漸下降，體內整體的內分泌功能會出現一系列的變化，引起黃體生成素(LH)、促甲狀腺激素(TSH)、卵泡刺激素(FSH)等激素的變化，研究顯示LH、TSH、FSH均會影響到E2的分泌和產生〔9〕。

BGP是一種構成骨基質組織的非膠原蛋白，機體內主要由成骨細胞和成牙本質細胞特異合成和分泌。BGP可以維持骨的正常鈣化速率，并可以抑制異常的輕磷灰石結晶的形成。目前，臨床常采用測定BGP的水平作為反映機體骨代謝變化的指標之一。成骨細胞合成BGP后，大多數沉積于骨基質以固態形式存在，僅有少量BGP直接分泌釋放入血。研究證實，對于存在影響骨轉換因素的患者進行血清檢測，發現血清BGP水平均存在顯著改變。中老年女性幾乎均處于絕經期，此時患者發生的OP多為高轉換型，并有相關研究發現血清BGP水平升高〔10，11〕。

本研究發現雌二醇與血清BGP呈現負相關。E2通過對成骨細胞和破骨細胞的調節打破機體的骨鈣代謝平衡。E2可以與成骨細胞以及破骨細胞膜上的相關受體結合，通過對破骨細胞溶酶體酶活性的抑制，進而減弱成骨細胞的骨形成能力〔12，13〕。此外，有研究發現雌激素可以通過成骨細胞上表達的雌激素受體，擴散進入細胞核內通過信號的傳遞從而促進成骨細胞的增殖。另據研究發現雌激素可以通過甲狀旁腺激素、維生素D等激素作用對血清BGP產生影響，主要表現為中老年女性在雌激素下降的情況下，機體不能保證足夠數量有活性的維生素D，從而使機體吸收鈣量下降和血鈣下降，進而導致繼發性甲狀旁腺功能亢進，最終使得血清中BGP含量增加。由雌激素與甲狀旁腺激素這種直接的拮抗作用，雌激素降低將會促使機體甲狀旁腺激素升高，進一步導致血清BGP水平的升高。中老年女性E2水平降低，骨轉換平衡的打破和激素受體的作用，最終使得骨鈣代謝為負平衡，骨量減少，血清骨鈣素升高并發生 OP〔14，15〕。

1 Wu YY，Yu T，Zhang XH，et al.1，25(OH)(2)D(3)inhibits the deleterious effects induced by high glucose on osteoblasts through undercarboxylated osteocalcin and insulin signaling〔J〕.J Steroid Biochem Mol Biol，2012;132(1-2):112-9.

2 Mokuda S，Sawada N，Matoba K，et al.Serum undercarboxylated osteocalcin level increases with 48 weeks of teriparatide treatment in pre-treated elderly rheumatoid arthritis patients who use anti-resorptive drugs〔J〕.J Endocrinol Invest，2012;35(9):796-9.

3 李玉琴，單梓梅，周亞麗，等.25羥維生素D3與糖尿病骨質疏松患者的相關性研究〔J〕.中國骨質疏松雜志，2012;18(10):900-2.

4 王仲偉.血清學骨轉化指標在診斷老年女性骨質疏松癥中的作用〔J〕.中國醫師進修雜志，2012;35(11):27-30.

5 中國原發性骨質疏松癥診斷標準〔J〕.中國骨質疏松雜志，1999;5(1):11.

6 趙 英，任全剛，郭 海，等.絕經后婦女骨質疏松與頸動脈粥樣硬化的相關性分析〔J〕.中國醫藥導報，2012;9(22):61-2，64.

7 易偉蓮，廖德權，林柏云，等.絕經后骨質疏松癥患者性激素、細胞因子及骨代謝指標的變化及關系〔J〕.檢驗醫學，2012;27(4):296-8.

8 Zhang YJ，Zhou P，Kimondo J，et al.Adiponectin and osteocalcin:relation to insulin sensitivity〔J〕.Biochem Cell Biol，2012;90(5):613-20.

9 Shuid NA，El-Arabi E，Effendy NM，et al.Eurycoma longifolia upregulates osteoprotegerin gene expression in androgen-deficient osteoporosis rat model〔J〕.BMC Complement Altern Med，2012;12(1):152.

10 楊 霏，秦開蓉，范綺平，等.健康教育對絕經后骨質疏松癥患者的影響〔J〕.中國康復，2012;27(4):308-9.

11 Youness E，Mohammed NA，Morsy FA.Cadmium impact and osteoporosis:mechanism of action〔J〕.Toxicol Mech Methods，2012;22(7):560-7.

12 Lin SJ，Ho HC，Lee YF，et al.Reduced osteoblast activity in the mice lacking TR4 nuclear receptor leads to osteoporosis〔J〕.Reprod Biol Endocrinol，2012;10(1):43.

13 劉俊恒，潘繼承，倪黎剛，等.骨質疏松患者部分骨代謝指標測定的臨床意義〔J〕.實用老年醫學，2012;26(3):213-4，223.

14 Kim Jung-Lye，Park Sin-Hye，Jeong Daewon，et al.Osteogenic activity of silymarin through enhancement of alkaline phosphatase and osteocalcin in osteoblasts and tibia-fractured mice〔J〕.Exp Biol Med(Maywood)，2012;237(4):417-28.

15 Yamamoto Masahiro.Diabetes mellitus and osteoporosis.predictive candidate markers for fracture risk in diabetic patients〔J〕.Clin Calcium，2012;22(9):1359-65.