半夏瀉心湯對三聯未根除HP感染者的治療作用觀察

孫小卉

(北京市東城區社區衛生服務管理中心小黃莊社區衛生服務站，北京，100013)

幽門螺旋桿菌(Helicobacter Pylori，HP)傳染力很強，可通過手、不潔食物、不潔餐具、糞便等途徑傳染，HP感染與消化系統疾病密切相關，HP感染在世界各國人群中發病率居高不下，我國 HP感染率高達50% ～70%，西藥三聯根除HP療法引起了胃、十二指腸疾病治療學上的一場革命。但是，隨著HP根治方案抗生素的廣泛應用及HP菌株的自身突變，產生較多的耐藥菌株，從而使抗生素的抗菌效力降低，耐藥現象呈逐漸增多趨勢［1］。同時，也有部分HP根治患者在服藥期間因段時間內服用大劑量的抗生素不良反應大，不能耐受，未能完成HP根治。這在很大程度上降低了HP根治成功率。因此尋找一種有效的HP根治方案勢在必行［2］。中醫藥在治療這些未能根治的幽門螺旋桿菌感染患者方面獨具優勢。臨床發現HP感染患者多表現為寒熱錯雜型痞滿證，我社區站利用半夏瀉心湯加減治療未根治性HP感染患者，取得了一定的成績，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年3月至2012年3月在我社區站門診治療幽門螺旋桿感染的患者，第一類:因三聯HP根除治療用藥出現藥物不良反應，不能耐受而中途停止治療者，13C檢測仍為HP(+)者;第二類:能耐受并完成三聯HP根除治療過程，但因HP耐藥，13C檢測仍為HP(+)者。隨機納入100例，年齡在18～75歲之間，病程3個月至10年之間，隨機分成2組，治療組50例，對照組50例，2組患者在性別、年齡、病程方面比較無統計學意義，具有可比性。

1.2 診斷標準 癥狀:1)有中上腹部疼痛表現。2)有納差、腹脹、噯氣、反酸等癥狀。幽門螺旋桿菌檢測13C尿素呼氣試驗［3］:HP(+)。停用三聯殺菌治療兩周以上。

1.3 治療方法 治療組:口服湯藥。選用中藥方劑半夏瀉心湯為基礎方，法半夏12g，黃芩9g，干姜6g，黨參15g，黃連9g，大棗4枚，炙甘草9g。并酌情對藥味進行加減，藥物劑量不變。酌情對藥味進行加減包括:伴隨泛酸加吳茱萸6g，脹滿明顯加枳實12g，上腹部遇冷不適加重者原方去法半夏、干姜，加黑附子6g。藥物經煎藥機煎煮過濾制成袋裝水煎藥液，每袋250mL，每次1袋，每日2袋。早晚飯0.5h后頓服，治療期間停用其他治療方法，避免進食生冷及刺激性食物。

對照組:對癥給予嗎丁啉(10mg Tid Po)+得必泰(1片Tid Po)。

1.4 治療時間 2組均堅持服藥4周，停藥4周后復查。

1.5 觀察項目 1)癥狀(參照《中藥新藥臨床研究指導原則》(2002年)痞滿證癥狀分級量化表進行癥狀分級，輕、中、重度三級按1分、2分、3分進行積分建表。);2)幽門螺旋桿菌檢測;3)臨床療效;4)安全性。

1.6 療效判定標準 HP根除率:即療程結束4周后HP轉陰率，作為HP感染的療效判定。臨床療效(參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中痞滿證的療效判定標準)［4］。1)痊愈:停藥4 周后檢測HP( －)，且臨床癥狀消失，證候積分減少≥95%。2)顯效:停藥4周后檢測HP(－)，且臨床癥狀緩解，證候積分減少≥70%。3)有效:停藥4周后HP檢測(－)，且臨床癥狀有所減輕，證候積分減少≥30%。4)無效:停藥4周后檢測HP(+)，且臨床癥狀無變化或減輕，證候積分減少不足30%。

1.7 安全性 包括:不良反應、血尿便常規檢查、肝腎功能。

1.8 統計學處理 采用SPSS13.0統計學軟件進行統計學分析，計數資料采用 χ2檢驗。檢驗水準 α=0.05，規定P＜0.05為差異具有統計學意義。

表1 2組HP根治率比較

2 結果

2.1 2組HP根治率比較 見表1。復查發現治療組HP轉陰人數為42人，相應的HP根治率為84.0%，對照組 HP轉陰人數為27人，相應的 HP根治率為54.0%，2組HP根治率比較，經 χ2檢驗，χ2=1.0519，P=0.001差異具有統計學意義(P＜0.05)，治療組HP根治率高于對照組。

2.2 2組臨床療效比較 見表2。治療組患者50例，治愈40例，顯效5例，有效3例，無效2例;對照組患者50例，治愈24例，顯效8例，有效5例，無效13例。治療組治愈率為80.0%，對照組治愈率為48.0%。2組治愈率比較χ2=11.111，P=0.001，差異具有統計學意義(P＜0.05);治療組有效率為96.0%，對照組有效率為74.0%，2組有效率比較χ2=7.843，P=0.005，差異具有統計學意義(P＜0.05)。由此可見，治療組的治愈率和有效率均明顯高于對照組。

表2 2組臨床療效比較

2.3 2組安全性比較 見表3。治療4周結束及隨訪4周期間，治療組出現惡心嘔吐1例，腹瀉1例;對照組出現皮疹1例，胃腸功能紊亂4例，頭痛2例，嗜睡1例，肝功能異常2例。2組安全性比較，χ2=4.640，P=0.031，差異具有統計學意義(P＜0.05)，治療組安全性優于對照組。

表3 2組安全性比較

3 討論

幽門螺桿菌是一種單極、多鞭毛、末端鈍圓、螺旋形彎曲的細菌。長2.5～4.0μm，寬0.5～1.0μm。在胃黏膜上皮細胞表面常呈典型的螺旋狀或弧形。HP感染是慢性活動性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關淋巴組織淋巴瘤和胃癌的主要致病因素。1994年世界衛生組織/國際癌癥研究機構(WHO/IARC)將幽門螺桿菌定為Ⅰ類致癌原，成功根除HP可改善胃粘膜組織學、可預防消化性潰瘍及可能降低胃癌發生的危險性、少部分患者消化不良癥狀也可取得改善［5］。HP感染的高發病率以及其嚴重危害性，決定了其根治術研究的重要性，傳統的西藥三聯根除HP，取得了一定的成績，但由于其耐藥性和患者的不耐受，導致一部分患者不能成功根除HP感染，中醫藥是一個寶庫，在治療慢性消化系統疾病發病占有一定的優勢，從中醫經典方劑出發，挖掘可以根治HP的中藥方劑，對治療HP相關性胃病有著重大意義。

我們發現大多數HP(+)患者臨床上多伴有胃隱痛、脹滿、反酸、噯氣、胃中嘈雜、消化不良、口苦口干、便秘或腹瀉等癥狀，其證表現為寒熱錯雜，類似于中醫所講的痞滿證。我們從寒熱錯雜之痞滿證出發尋找根治HP感染的中藥方劑，發現半夏瀉心湯是最佳選擇。從中醫角度上看，半夏瀉心湯其優勢在于虛、實兼顧，寒、熱并施;HP感染者常寒熱錯雜、升降失和，方中選用黃芩、黃連對HP有殺滅或抑制作用［6］。臨床觀察如果一味用苦寒藥雖然理論上可以殺滅HP菌，但對虛寒不利，虛寒較重的患者勢必會出現胃脘脹滿或疼痛、腹瀉、惡心等副作用，使這部分患者難以耐受，因此，方中以干姜、吳茱萸既制虛寒之邪，同時也抑黃連、黃芩之苦寒，殺滅HP菌而避免苦寒傷胃;黨參、法半夏、枳實可以增加胃動力［7］;炙甘草、黨參、大棗、吳茱萸保護胃黏膜［8］。該方從藥效、藥性上寒熱互用以和其陰陽，苦寒并進以復其升降，補瀉兼施以調其虛實，這是HP感染患者均能較好耐受的根本原因。同時，藥理研究亦表明，半夏瀉心湯具有對胃腸道運動雙向調節、保護胃黏膜、止瀉、增強免疫力、以及殺滅HP、抗缺氧的作用［9］。

一直以來，根除HP的方案以聯合、高效、短程、低不良反應為基本原則［10］。而對于未能利用三聯根治HP感染的患者，西醫治療只能以對癥治療為主，我們選用嗎丁啉、得必泰兩種藥物聯合對癥治療作為對照組，以緩解患者臨床癥狀并期待對HP轉陰有一定的療效。中醫講究辨證與辨病相結合，對癥加減，我們根據患者臨床癥狀，采用半夏瀉心湯加減方作為治療組，研究發現治療組50例三聯治療HP未能根除的患者，半夏瀉心湯可以起到緩解癥狀并大部分可根治HP，治療及隨訪過程中發現，治療組不良反應和副作用較少，半夏瀉心湯加減對未能實現三聯HP根治的患者進行治療，取得滿意療效。

半夏瀉心湯加減在HP根除治療方面，有其明顯的優勢，可彌補常規三聯HP根治療法之不足，且成本低，經濟實惠，可節省患者的醫療費用［11］。當然，由于臨床以西藥三聯根治為主，收集未能根治者樣本量有限，該療法有待于臨床大樣本驗證并推廣應用中藥煎劑根治幽門螺旋桿菌，挖掘中醫藥治療胃腸道疾病的潛力，根治胃幽門螺旋桿菌，中草藥大有可為。

［1］Georgopoulos SD，Ladas SD，Karatapanis S，et al.Factors that may affect treatment outcome of triple Helicobacter pylori eradication therapy with omeprazole，amoxicillin，and clarithomycin［J］.Dig Dis Sci，2000，45(1):63.

［2］陳戊龍，注望月，黎紅光，等.三聯療法根除幽門螺桿菌感染臨床觀察［J］.臨床醫學，2008，28(2):56.

［3］黃子初.13C尿素呼氣試驗結合幽門螺旋桿菌抗體檢測快速診斷幽門螺桿菌感染［J］.臨床和實驗醫學雜志，2011，10(22):1788－1789.

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［5］陸再英，鐘南山.內科學［M］.7版.北京:人民衛生出版社，2008:394.

［6］王蕾.中西醫結合提高HP感染的根除率［N］.中國醫師報，2010－11－23.

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［8］高學敏.中藥學［M］.北京:中國中醫藥出版社，2007:242.

［9］謝鳴.方劑學［M］.北京:人民衛生出版社，2002:104.

［10］肖玉明.清除幽門螺旋桿菌對于治療相關性胃疾病的臨床觀察［J］.按摩與康復醫學，2011，9(62):119.

［11］潘志浩，李莉.幽門螺旋桿菌三種藥物治療方案的成本一效果分析［J］.國際醫藥衛生導報，2010，16(24):3014 －3016.