Lp－PLA2與動脈粥樣硬化性腦梗死及頸動脈粥樣硬化斑塊的關系探討

吳 倩，胡為民

1 資料與方法

1.1 研究對象 病例組均來自于2012年1月—2012年10月在山西醫科大學第二醫院神經內科住院的動脈粥樣硬化性腦梗死（ACI）患者，共75例，其中男46例，女29例。納入標準：符合1995年全國第四屆腦血管病學術會議修訂的缺血性腦卒中的診斷標準[1]，同時參考CISS分型標準進行病因分型，并經詳細的體格檢查及頭顱核磁等檢查確診；發病24h內入院。排除標準：出血性卒中，梗死后出血；腔隙性腦梗死、無癥狀性腦梗死、動脈炎性腦梗死；有明確栓子來源的腦栓塞，先天發育異常所致的腦梗死；各種凝血機制異常及高黏血癥所指的腦梗死；合并有周圍血管性疾病的腦梗死；腫瘤、結核、血液性疾病、肝臟疾病、尿毒癥、自身免疫性疾病；嚴重的全身感染或發病前4周出現潛在感染體征及癥狀。按頸動脈斑塊大小、厚度分組：無斑塊為0級，一個小斑塊，占管腔＜30%為1級；中度斑塊占管腔30%～50%或多個小斑塊為2級；一個大斑塊占管腔＞50%，或多個斑塊至少一個中度斑塊為3級。

對照組：從本院門診或病房中選取年齡、性別與病例組相匹配受試者65例，其中男41例，女24例，經病史詢問既往無腦血管病病史，頭顱核磁證實無卒中，近期未服用任何藥物。

1.2 研究方法

1.2.1 標本采集 病例組于入院后次日清晨、對照組于當日清晨，抽空腹肘正中靜脈血，常規檢測高敏C反應蛋白（hs－CRP）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、血漿纖維蛋白原（FIB）定量測定。

留取一試管血標本用肝素作為抗凝劑，標本采集后2h內3 000r／min離心15min，分離血清分裝在1mLEP管后儲存于－80℃冰箱待測，為減少批間誤差及測量誤差，全部標本采集完成后采用酶聯免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）一次性成批檢測Lp－PLA2。實驗步驟及結果判定嚴格按照試劑盒說明書（美國R＆D公司，產品批號DPLG70）進行。

1.2.2 臨床資料采集 詢問年齡、性別、體重指數、高血壓、糖尿病、吸煙史、飲酒史。

1.2.3 頸動脈超聲檢查 所有ACI患者均行頸動脈彩色多普勒超聲檢查，檢查者取仰臥位，頸后墊一低枕，頭略向后仰，偏向檢查對側，沿胸鎖乳突肌外緣依次檢查。①血管內徑：頸總動脈（CCA）測量點應在分叉前1cm～2cm處，頸內動脈（ICA）測量點應在分叉以遠1cm處進行測量。②頸動脈內－中膜厚度（IMT）：患者平臥，測量定位于頸總動脈開始膨大處近心端10 mm～15mm處的遠側壁，測量內膜內表面到中層與外膜交界面的垂直距離。若IMT≥1.0mm即內－中膜增厚，局限性IMT≥1.5mm定義為粥樣硬化斑塊形成[2]。③頸動脈粥樣硬化斑塊Crouse積分[3]：不考慮斑塊長度，分別將同側CCA、頸總動脈分叉部（BIF）、頸內動脈（ICA）和頸外動脈（ECA）各個孤立性斑塊的最大厚度相加，得到該側的斑塊積分，雙側斑塊積分之和為斑塊總積分。按斑塊大小、厚度分級：無斑塊為0級；一個小斑塊，占管腔＜30%為1級；中度斑塊占管腔30%～50%或多個小斑塊為2級；一個大斑塊占管腔＞50%，或多個斑塊至少一個中度斑塊為3級。根據2003年美國放射學年會超聲學專家共識（Society of Radiologists in Ultrasound Consensus Conference）公布的頸動脈狹窄診斷標準[4]計算狹窄率，狹窄率（%）＝（狹窄遠端管腔直徑－最狹窄處管腔直徑）／狹窄遠端管腔直徑×100%。

1.3 統計學處理 所有臨床資料和實驗數據均輸入Access數據庫，應用SPSS17.0軟件包進行數據分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，分別進行正態性、方差齊性檢驗，兩組比較采用兩獨立樣本t檢驗，計數資料以百分比（%）頻數、率表示，采用卡方檢驗。設α＝0.05為檢驗水準，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組一般資料比較（見表1） ACI組與對照組比較，年齡、性別、體重指數、吸煙史、飲酒史發生率差異無統計學意義（P＞0.05）；ACI組高血壓病、糖尿病發生率均高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組生化指標比較（見表2） ACI組hs－CRP、LDL、TG、TC水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；ACI組HDL水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）；ACI組與對照組Fib水平差異無統計學意義（P＞0.05）。

表2 兩組生化指標比較（±s）

表2 兩組生化指標比較（±s）

組別 n LDL（mmol／L） HDL（mmol／L） TC（mmol／L） TG（mmol／L） Fib（g／L） hs－CRP（ng／L）ACI組 75 2.843±0.691 1.075±0.314 5.081±0.963 2.011±1.244 3.836±0.757 4.823±1.478對照組 65 2.541±0.847 1.259±0.339 3.942±1.269 1.593±0.863 3.286±0.608 2.273±0.935 t值 2.381 －2.964 6.451 6.352 1.476 14.408 P 0.036 0.002 0.041 0.044 0.149 0.001

2.3 兩組血漿Lp－PLA2水平比較 ACI組血漿Lp－PLA2水平為62.178±4.749，對照組為27.802±3.202，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.4 不同斑塊分級的Crouse積分和Lp－PLA2濃度比較（見表3） 不同斑塊分級中Crouse積分越高，LP－PLA2水平越高。

表3 ACI組中不同斑塊分級的Crouse積分和 Lp－PLA2濃度比較（±s）

表3 ACI組中不同斑塊分級的Crouse積分和 Lp－PLA2濃度比較（±s）

斑塊分級 n Crouse積分（分） Lp－PLA2（μg／L）1級 25 3.35±0.24 30.58±2.66 2級 21 3.89±0.16 37.95±2.17 3級 16 4.57±0.39 40.69±1.89

3 討 論

越來越多的研究表明，炎癥和氧化應激在動脈粥樣硬化形成過程中起著重要作用[5，6]。Lp－PLA2作為一種新型炎癥標志物，參與了粥樣硬化斑塊形成的發生、發展、不穩定性和最終破裂的各個階段[7]。有報道稱Lp－PLA2在動脈粥樣硬化晚期壞死核心內過度表達[8]，表明Lp－PLA2可能促進斑塊的不穩定性。Mannheim等[9]的研究證實，在接受頸動脈內膜切除術（carotid cndartercctomy，CEA）治療前3個月內出現癥狀的患者，其頸動脈斑塊內Lp－PLA2表達增高。吳延華等[10]研究表明，急性缺血性卒中患者的血漿Lp－PLA2水平顯著高于健康對照組。研究顯示，在動脈粥樣硬化進展階段的主動脈標本中，Lp－PLA2mRNA表達水平增高，而且主要限于炎癥細胞內有[8]。徐冬玲等[11]研究認為血漿Lp－PLA2檢測能反映斑塊的不穩定性，可作為臨床預測易損斑塊的血清學指標。近年來，幾大流行病學和臨床前瞻性研究[12，13]均發現，發生心腦血管事件者與對照組相比，Lp－PLA2濃度顯著升高。

本研究發現ACI患者血清Lp－PLA2水平顯著高于對照組，與國內外研究結果相似，證實了Lp－PLA2水平升高與動脈粥樣硬化性腦梗死密切相關，并且美國FDA已經批準使用Lp－PLA2作為冠心病和卒中長期預后風險的指標。同時本研究通過觀察Lp－PLA2在斑塊組中的表達情況，發現斑塊積分與Lp－PLA2濃度呈正相關，血漿檢測Lp－PLA2水平方便可行，可輔助識別斑塊局部炎癥反應的程度，早期識別易損斑塊，因此，在臨床實踐中測定Lp－PLA2濃度以利于及早發現高危患者，采取積極措施合理控制，以延緩進展，穩定粥樣硬化斑塊，對預防動脈粥樣硬化性腦梗死可能有一定的作用。

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