血清脂聯素、谷丙轉氨酶與代謝綜合征的相關性研究

韓小雙，楊 靜

代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）是心血管病的多種代謝危險因素（與代謝異常相關的心血管危險因素）在個體內集結的狀態，是一組復雜的代謝紊亂癥候群，體內多種代謝異常的聚集使心腦血管疾病的發病率和死亡率顯著增加。因此，MS已成為影響人類健康的重大衛生問題，引起越來越多學者的重視。

很多研究證實，血清脂聯素（APN）水平的下降與胰島素抵抗（IR）的發展相平行[1]，低 APN血癥與肥胖、血脂代謝紊亂、高血壓、2型糖尿病（T2DM）等心血管危險因素密切相關[2]，APN作為一種重要的心血管保護性脂肪細胞因子，受到很多學者的關注。但APN的檢測費用比較昂貴，在臨床上尚未廣泛推廣，使其在臨床中的應用受到限制。而谷丙轉氨酶（ALT）是臨床上非常經濟適用的指標，現有研究顯示，在非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者中，ALT與 APN呈顯著負相關[3]，且國內外多把ALT作為臨床監測NAFLD的指標來評價NAFLD與MS之間的關系，發現ALT與MS大部分臨床特征相關[4]。那么闡明ALT與APN、MS的相關性對防治MS的發生具有非常重要的意義，且目前國內對于正常值范圍內的ALT水平與MS的相關性研究較少。本文就血清APN、正常值范圍內的ALT水平與MS及其組分的相關性進行分析，進一步探討ALT在MS發生中的潛在臨床價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象 對山西某地區共822名受試者進行健康體檢，排除既往有慢性肝臟病史、使用有肝損藥物者、ALT＞40U／L及影響代謝相關指標的疾病，如嚴重肝腎功能不全、甲狀腺功能亢進、腫瘤和大量飲酒史（酒精攝入量：男性＜40g／d，女性＜20 g／d）。按標準共納入728名，年齡（39.8±7.1）歲，其中男252名，年齡（40.3±7.2）歲；女476名，年齡（39.5±7.0）歲。

1.2 診斷標準 MS診斷標準參考2005年IDF診斷標準：具備下列條件中①以及②～⑤中的2項。①中心性肥胖：腰圍（WC）男性≥90cm，女性≥80cm（參照亞洲人群腰圍標準）。②三酰甘油（TG）≥1.7mmoL／L，或已接受治療。③高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）＜1.0mmoL／L（男），或＜1.3mmoL／L（女），或已接受治療；④血壓（BP）：收縮壓（SBP）≥130mmHg（1mmHg＝0.133kPa）或舒張壓（DBP）≥85mmHg，或已接受相應治療或此前已診斷高血壓；⑤糖代謝異常：空腹血糖（FBG）≥5.6mmol／L或已接受相應治療或此前已診斷T2DM，若FBG≥5.6mmol／L，則強烈推薦進行口服葡萄糖耐量（OGTT）試驗。

1.3 方法 每位體檢者測定身高、體重、WC、BP等指標，平靜呼吸下用皮尺貼皮膚在臍上1cm處測量腰圍。休息5min后坐位測量右上臂肱動脈血壓，測2次取均值。采集空腹血，測定FBG、總膽固醇（TC）、TG、HDL－C、ALT、APN、餐后2h血糖（P2hBG）、真胰島素（TI）等指標，其中 APN、TI采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定。空腹行腹部彩超檢查，并行OGTT。計算公式：HOMA－IR＝空腹血糖（mmol／L）×空腹真胰島素（U／L）／22.5。BMI＝體重（kg）／身高（m）2。

1.4 統計學處理 數據分析用SPSS17.0軟件完成。計量資料以均數±標準差（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用t檢驗。相關分析采用Pearson相關及偏相關分析，風險分析采用Logstic回歸分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 一般資料 MS者共172例（23.6%），其中男性患病率為23.0%，女性為23.9%。中心性肥胖者363例（49.9%）；低HDL－C者231例（31.7%）；高TG者197例（27.1%）；高血壓者254例（34.9%）；高FBG者204例（28.0%）。

2.2 血清APN、ALT及代謝指標與MS組分聚集的關系 按無 MS（MS0）、符合 MS一個組分者（MS1）、符合 MS兩個組分者（MS2）和MS三個和三個以上組分者（MS3）進行分組，其中MS0132例，MS1196例，MS2210例，MS3190例。結果可見隨著MS組分個數的聚集，除HDL－C水平逐漸下降，其余各代謝指標逐漸升高。同時ALT水平明顯升高，而APN水平顯著下降，差異有統計學意義。詳見表1。

表1 血清APN、ALT及代謝指標與MS組分聚集的關系（±s）

表1 血清APN、ALT及代謝指標與MS組分聚集的關系（±s）

項目 MS0（n＝132） MS1（n＝196） MS2（n＝210） MS3（n＝190）P年齡（歲） 37.70±6.40 38.10±6.50 40.4±6.701） 42.40±7.702） ＜0.001 TC（mmol／L） 3.70±1.15 3.95±0.94 4.04±0.961） 4.24±1.072） ＜0.001 TG（mmol／L） 1.12±0.27 1.23±0.42 1.45±0.602） 1.95±0.782） ＜0.001 HDL－C（mmol／L） 1.69±0.402） 1.48±0.472） 1.40±0.432） 1.31±0.462） ＜0.001 FBG（mmol／L） 4.70±0.58 4.90±0.95 5.12±1.261） 5.66±1.392） ＜0.001 P2hBG（mmol／L） 5.81±1.12 5.89±1.29 6.38±1.761） 7.23±2.962） ＜0.001 WC（cm） 76.30±5.70 80.20±8.402） 85.50±8.802） 91.50±8.502） ＜0.001 SBP（mmHg） 107.50±10.90 112.20±12.801） 120.20±18.602） 129.60±18.202） ＜0.001 DBP（mmHg） 70.90±8.00 74.20±9.201） 80.80±12.802） 86.10±13.002） ＜0.001 TI（mU／L） 8.56±8.14 9.84±8.79 10.28±9.42 12.99±9.612） ＜0.001 HOMA－IR 1.78±1.64 2.13±1.88 2.38±2.471） 3.27±2.672） ＜0.001 BMI（kg／m2） 22.80±2.00 24.20±2.902） 25.80±3.102） 28.00±3.102） ＜0.001 ALT（mmol／L） 19.60±8.20 20.10±7.40 21.30±8.30 23.70±7.802） ＜0.001 APN（mg／L） 14.40±17.80 12.80±13.30 11.60±11.80 8.70±9.402） ＜0.001與 MS0組比較，1）P＜0.05，2）P＜0.001

2.3 相關分析Spearson相關分析結果顯示，血清APN與TG、P2hBG、WC、SBP、DBP、BMI、ALT呈負相關（P＜0.05）；血清 ALT與 TG、FBG、P2hBG、WC、SBP、DBP、BMI、HOMA－IR、APN呈正相關（P＜0.05）。經校正性別、年齡、飲酒、吸煙及其他代謝指標后偏相關分析結果顯示，APN與P2hBG、DBP的相關性消失，與其余指標仍有顯著的相關性；而ALT與P2hBG、SBP、DBP的相關性消失。詳見表2。

表2 血清APN、ALT與代謝相關指標的相關性分析

2.4 APN、ALT與MS風險分析 將研究對象按性別分別根據APN、ALT四分位數（quartile，Q）分組，比較MS發生的風險性。隨著APN水平的增加，男女MS的患病率逐漸下降，校正年齡、吸煙、飲酒后，男性Q1組患 MS的風險是Q4組的3.61倍（95%CI＝1.31～7.72），女性 Q1∶Q4為2.70倍。而隨著ALT水平的升高，男女MS的患病率逐漸升高，男性Q1到Q4的患病率分別為13.3%、21.7%、27.1%、32.8%，男性的Q4組患MS的風險性是Q1組的3.24倍（95%CI＝1.41～7.41）；女性Q4∶Q1為2.40倍（95%CI＝1.28～4.51）。在增加校正脂肪肝后，男女Q4組較Q1組仍有較高的患病風險。詳見表3、表4。

表3 APN四分位數（Q）分組后OR及95%CI評價MS患病風險

表4 ALT四分位數（Q）分組后OR及95%CI評價MS患病風險

3 討 論

心血管疾病是世界范圍內的首要死亡原因，MS使糖尿病和心血管疾病的危險性明顯增加。而目前全球MS的患病率呈逐漸上升的趨勢，本研究人群中 MS患病率為23.6%，Isomaa等報道患MS的個體心血管疾病的死亡率比沒有MS的個體多5倍，心血管病的發病率和死亡率給社會造成嚴重的負擔[5]。因此，MS的流行趨勢值得高度重視。

APN是脂肪組織特異分泌的含量最豐富的脂肪細胞因子，其在血中的濃度為5mg／L～30mg／L，是唯一與脂肪組織體積呈負相關的脂肪細胞因子。APN作為機體的保護性細胞因子具有重要的生理效應，APN可增加胰島素敏感性、參與糖脂代謝、抗炎、抗動脈粥樣硬化等。臨床研究顯示[6]，低APN血癥與MS密切相關，Xydakist等[7]研究指出，MS相關組分出現的數量與血清APN水平逐漸降低呈平行改變，血清APN水平降低是MS的特征性標志。本研究結果也表明，隨著MS組分個數的聚集，APN水平逐漸下降，同時發現各代謝指標均有逐漸惡化的趨勢。按APN水平四分位數分組后發現，APN水平較低的Q1組與高的Q4組比較患有MS的風險分別是男性為2.67倍，女性為2.10倍，提示血清APN水平降低可增加 MS患病的危險度。本研究還發現，血清APN水平與MS的組分，如TG、WC、SBP、BMI呈顯著負相關，與多項研究結果一致[8－10]，進一步證實APN水平下降與MS的發生密切相關。

雖然低APN血癥與MS的發生密切相關，但是APN的檢測在臨床上尚未普遍開展，在臨床工作中應用APN來評價MS的進展情況仍有很大的不便。而ALT的檢測卻簡單方便，但因其受很多因素的影響使其檢測結果很不穩定。然而，本研究發現，隨著MS組分數的增加，APN水平逐漸下降，而ALT水平卻逐漸升高，經校正性別、年齡、吸煙、飲酒及其他代謝指標之后偏相關分析顯示，ALT與APN呈顯著負相關（P＝0.002），與Yokoyama等[3]的研究結果相一致，提示ALT也可能成為評價MS發生、發展的可靠指標。因此，ALT作為日常健康體檢的常用指標，進一步闡明血清ALT水平與MS的相關性，將會給MS的防治工作帶來很大的方便。

現有研究報道[11]，ALT水平升高，即使在正常值范圍內較高的ALT水平也與肝臟內脂肪沉積有顯著相關性。另外有研究表明[12]，ALT水平與胰島素抵抗、糖脂代謝有關，因此，有學者認為ALT可以作為預測未來代謝紊亂發生的指標。本研究結果顯示，隨著MS組分數的增加，ALT水平逐漸升高，MS患者ALT水平明顯高于無MS組分者。根據正常值范圍內ALT水平四分位數分組后發現，男性Q4組患MS的風險是Q1組的2.58倍，女性Q3組、Q4組與Q1組比較患MS的風險均明顯增加。偏相關分析結果顯示，ALT與 TG、FBG、WC、BMI、HOMA－IR呈顯著正相關。由此可見，即使在正常范圍內較高水平的ALT與MS的發生也密切相關。而目前臨床上血清ALT正常值范圍為0～40U／L，在臨床工作中，常關注ALT超出正常值范圍的人群，卻忽略了正常值范圍內較高水平的ALT。本研究中發現，即使在正常值范圍內，也有很高的MS患病率（男性Q4組為32.8%，女性Q4組為36.4%）。Prati等[13]曾提出下調ALT正常參考值范圍，男性應為0～30U／L，女性為0～19U／L，明顯低于目前使用的參考值范圍。因此，對于MS高危人群需正確認識位于正常參考值范圍上限附近的ALT水平，將ALT水平與其他指標相結合有利于正確評價MS的進展情況。

綜上所述，低APN血癥與MS的發生密切相關，血清APN與ALT呈顯著負相關，正常值范圍內高水平的ALT與MS的發生亦高度相關，對于ALT在正常值范圍內較高值的患者，應積極控制代謝指標，盡早預防MS的發生，防止因代謝紊亂促發各種心血管疾病的發生。

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