27例舒血寧注射液不良反應文獻分析

蔡志琴，周福永，章靈兮

（浙江省臺州醫院，浙江 臺州 317000）

舒血寧注射液是中藥注射液，由銀杏葉提取，主要成分為黃酮苷和銀杏內酯，為黃色澄明液體。它可改善腦部血液循環，降低血液黏稠性，降低紅細胞聚集性及血漿黏度，使缺血區的血流量增加，從而改善腦血管疾病的臨床癥狀；還具有清除體內自由基的作用，從而達到抗氧化作用以減輕或阻斷腦缺血、腦水腫的發生發展，有利于病變部位的功能恢復。另外，銀杏葉制劑對改善腦功能及記憶功能、智力功能、失眠癥、血管性癡呆及恢復聽力也有顯著療效。臨床上主要用于缺血性心腦血管疾病、冠心病、心絞痛、腦栓塞、腦血管痙攣等治療。近年隨著其臨床應用的日益廣泛，相關藥物不良反應的報道也越來越多。筆者通過對2006年至2011年國內公開報道的舒血寧注射液所致不良反應進行了綜合分析，探討不良反應的特點，為臨床安全、合理用藥提供參考。

1 資料與方法

以“舒血寧注射液”“不良反應”為關鍵詞，對2006年至2011年國內公開發行的醫藥期刊目錄數據庫進行檢索，收集到病例報道13篇、共27例次舒血寧注射液所致不良反應。按照《藥品不良反應報告和監測管理辦法》中的因果關系分析評價標準，對患者性別、年齡、給藥途徑及不良反應類型、發生時間、臨床表現進行綜合評價。

2 結果

2.1 患者年齡、性別

27例不良反應患者中，男11例，女16例，男女構成比為1∶1.45；年齡最小 32歲，最大 85歲，60歲以上 12例。具體情況見表1。

表1 患者年齡與性別分布

2.2 給藥途徑及溶劑

應用舒血寧后發生藥品不良反應的患者中，除1例給藥途徑為靜脈推注外，其余均為靜脈滴注。在引發不良反應的溶劑中，19例為5%葡萄糖注射液，7例為0.9%的氯化鈉注射液，1例不詳。

2.3 用藥原因及過敏史

舒血寧注射液在臨床應用廣泛。27例次藥品不良反應中，患者用藥依次為缺血性心腦血管疾病10例（37.04%），腦栓塞6例（22.22% ），冠心病 5 例（18.52% ），心絞痛 2 例（7.41% ），腦血管痙攣2例（7.41%），其他2例。僅有20例患者用藥前被明確詢問過敏史或病史，其中青霉素過敏史2例、藥物過敏史1例，其余17例無既往用藥過敏史。余7例不詳(但并不表示無過敏史)，說明醫護人員并未充分重視患者過敏史或病例報道質量有待提高。

2.4 發生時間和預后

舒血寧注射液所致的27例不良反應中，出現反應的時間最短 2 min[1]，最長 11 d 后[2]。其中15例（55.56% ）發生于用藥后2～10 min，4例（14.81%）發生于用藥后 11～30 min，3 例（11.11% ）發生于用藥后 31 ～60 min，1 例（3.70% ）發生于用藥后 61min～24 h，4例（14.81% ）發生于用藥后 2～12 d。這 27 例不良反應未見死亡病例，全部痊愈或好轉。

2.5 涉及的主要器官、系統和臨床表現

27例舒血寧注射液不良反應呈現多樣性，最嚴重的為過敏性休克，發生率最高的是皮膚及其附件反應10例，其次是心血管系統5例，過敏性休克4例。詳見表2。

表2 不良反應涉及的器官、系統及臨床表現

3 分析與討論

表1顯示，舒血寧注射液所致不良反應多發生于老年人，可能與老年人器官功能減退、藥物耐受性差，且好發心血管疾病有關。因此，對老年人應用該藥時須密切關注病情變化，一旦發生不良反應，應立即停藥并對癥治療，以減少不良反應的危害。另外，不良反應不一定發生在用藥早期，有時會出現遲發型過敏反應，與有關報道相符[2]，故應加強整個用藥過程中的護理觀察。

該藥說明書推薦用量為 10～20 m L，每天 1次，加入 250～500 m L 5%葡萄糖注射液中使用。舒血寧注射液在氯化鈉溶液中比較容易引起鹽析，可能引起混合液微粒計數增高，從而增加引發不良反應的可能。張蓬華等[5]研究發現，舒血寧注射液與0.9% 氯化鈉注射液、復方氯化鈉注射液、葡萄糖氯化鈉注射液配伍后，混合液微粒計數較高，推測可能是鹽類的影響所致。本次27例不良反應報告中，有7例使用0.9% 氯化鈉注射液作為舒血寧注射液的溶劑。

表2顯示，舒血寧注射液所致不良反應的臨床表現涉及多個器官和系統。其有效成分復雜，所含活性成分、未提純的雜質、制劑賦形劑和制劑不穩定產生的分解物等，均為引發不良反應的主要原因[6]。另外，輸液環境、患者體質、輸液速度也可誘發不良反應。統計顯示，不良反應累及最多的是皮膚和附件，這可能是因為損害較表淺，且常伴有瘙癢等明顯自覺癥狀，容易被發現。

中藥注射劑宜單獨應用，不宜多種中藥注射劑同時或與西藥注射劑配伍使用[7]。應盡量減少聯合用藥，避免配伍禁忌。例如舒血寧注射液與呋塞米、阿莫西林鈉克拉維酸鉀、阿昔洛韋、注射用奧美拉唑鈉、前列地爾注射液等存在配伍禁忌。特別是與頭孢曲松鈉聯用加重其致凝血障礙[8]。

舒血寧注射液是治療心血管疾病的有效中藥制劑，對其所致不良反應應予重視。生產企業也應逐步改進生產工藝，提高藥物純度和質量檢驗標準。醫護人員則須嚴格按照藥品適應證慎重選擇使用，使用前注意詢問患者的過敏史，仔細檢查藥液的澄明度；使用中參照藥品說明書的規定進行溶解稀釋，盡量不與其他藥物配伍；注意其劑量的安全使用范圍，控制輸液過程中的滴速，密切觀察患者的反應，做好整個治療過程的不良反應監測、護理和報告工作。

[1]王淑霞.舒血寧注射液致過敏性休克1例[J].中國藥物警戒，2009，6(3):180.

[2]方 琦，柏冬紅，張國芳.舒血寧注射液致不良反應4例報告[J].首都醫藥，2009，16(16)：55.

[3]詹秀玲，王雪麗，劉 娟.舒血寧注射液致靜脈炎1例[J].藥物流行病學雜志，2011，20(1):53.

[4]馬劉江，李星安，京 華，等.舒血寧注射液致支氣管哮喘2例[J].中國藥物警戒，2011，8(11):701.

[5]張蓬華，肖淼生，張 靜，等.舒血寧注射液與五種注射液配伍后的穩定性考察[J].中國藥師，2009，12(2):259－260.

[6]阮 碧，鄧年媛，梁照昌，等.中藥注射液不良反應的原因及對策[J].中國醫院藥學雜志，2009，29(12）：1 061.

[7]劉碧波，蔡國寧.中藥注射劑464例不良反應報告分析[J].中國新藥與臨床雜志，2009，28(6):465.

[8]楊 莉，劉桂英.舒血寧注射液加重頭孢曲松鈉致凝血障礙1例[J].中國藥物應用與監測，2010，7(3):188－189.