多西他賽聯合替吉奧治療轉移性乳腺癌25例

杜國威，李 萌，劉建青，紀 明，吳紅英，王志海

（青島市中心醫院，山東 青島 266042）

目前研究證明，輔助化學治療及激素治療可提高乳腺癌患者生存率，但對復發轉移性乳腺癌有效率甚低[1]。因此，迫切需要一種新的化學治療方案來控制進展期乳腺癌。紫杉烷類聯合氟尿嘧啶類藥物有抗腫瘤作用，特別是針對出現轉移灶的腫瘤有較好的臨床療效[2]。多西他賽治療晚期乳腺癌有效，作為二線方案治療晚期乳腺癌的有效率為27% ～48%[3]。替吉奧是一種口服的氟尿嘧啶類抗腫瘤藥物。日本一項Ⅱ期臨床試驗結果顯示，108例復發轉移性乳腺癌患者單用替吉奧化學治療后其有效率高達41.7%[4]。我科自2009年開始對轉移性乳腺癌患者采用多西他賽聯合替吉奧化學治療，取得了一定的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析醫院2009年1月年至2011年12月收治的25例根治術后轉移性乳腺癌患者，均為女性。4周內無其他抗癌藥物應用或放射治療史，KPS評分70分以上，預計生存期3個月以上，有可評價的臨床或影像學觀察指標，可評價近期療效。血常規、肝腎功能、心電圖基本正常。本組資料均為女性，年齡34～66歲中位年齡52歲;雌激素受體(ER)陽性12例(48.0%)、陰性13 例(52.0%)，孕激素受體(PR)陽性 13 例(52.0%)、陰性 12 例(48.0%)，ER 和 PR 均陰性 8 例(32.0%)原癌基因（HER －2）陽性5例(20.0%)、陰性20例(80.0%)。轉移部位:肺轉移 12例(48.0%)，肝轉移 11 例(44.0%)，骨轉移 8 例 (32.0%)，淋巴結轉移 13 例 (52.0%)，顱內轉移 2 例(8.0%)。

1.2 治療方法

予多西他賽注射液（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，規格為0.5mL ∶20mg，批號為 12031211）75mg／m2，靜脈滴注，第 1 天;替吉奧膠囊（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，規格為20mg×12粒，批號為11082796）60 mg，早晚餐后服用，連服14 d，每3周重復。化學治療每2個周期評定療效，有效及穩定患者化學治療2～6個周期，有進展的患者更換其他方案。無治療相關死亡，皆完成治療，均可評價療效。

1.3 觀察指標

療效評價標準參照“實體腫瘤療效評價標準(RECIS)”，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩定(SD)、病情進展(PD)、病情持久穩定(Long SD)；總有效率(ORR)＝CR＋PR；臨床獲益率(CBR)＝CR＋PR＋Long SD。不良反應參照世界衛生組織發布的急性、亞急性毒性標準分為 0級(無)、Ⅰ級(輕度)、Ⅱ級(中度)、Ⅲ級(重度)、Ⅳ級(極重)。

2 結果

25例患者中，CR 2例，PR 7例，SD 8例，Long SD 3例，PD 8例，ORR為36.0%，CBR為48.0%。主要不良反應為骨髓抑制引起的白細胞減少癥，但血液和非血液毒副反應相對都比較輕微，Ⅲ～Ⅳ級嚴重不良反應只表現在白細胞減少上，僅占8%，其余不良反應均只有Ⅰ～Ⅱ級，見表1。

表1 25例患者不良反應情況

3 討論

盡管目前乳腺癌治療取得了很大的進展，但轉移性乳腺癌仍難以治愈。轉移性乳腺癌平均生存期為18～36個月。化學治療仍是其主要治療手段，治療的主要目的是延長患者生存期限，同時改善生活質量。我科自2009年以來，開始應用多西他賽聯合替吉奧治療轉移性乳腺癌取得了很大的進展。多西他賽的作用機制為誘導和促使微管蛋白聚合成微管，同時抑制微管解聚，其抗微管解聚能力是紫杉醇的2倍，其與順鉑、足葉乙甙、氟尿嘧啶、紫杉醇無明顯交叉耐藥。S－1是一種氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑，包括替加氟和吉美嘧啶及奧替拉西兩類調節劑。其中吉美嘧啶是5－氟尿嘧啶分解代謝的關鍵酶二氫嘧啶脫氫酶(DPD)的特異性抑制劑，能夠阻止5－氟尿嘧啶不被降解，有助于延長血漿和腫瘤組織中5－氟尿嘧啶有效濃度，從而取得與5－氟尿嘧啶持續靜脈輸注類似的療效。二藥聯合應用具有協同抗腫瘤效應。動物實驗研究發現，腫瘤轉移灶中的二氫嘧啶脫氫酶濃度明顯高于原發灶，多西他賽和替吉奧聯合應用后，血漿和腫瘤組織中的二氫嘧啶脫氫酶濃度較二者單用明顯下降。日本關于多西他賽和替吉奧聯合應用于胃癌臨床試驗結果顯示，其在轉移灶中的有效率高達71.4%[5]，且日本已批準將替吉奧作為耐蒽環類或紫杉烷類化學治療藥物對晚期乳腺癌的解救治療[4]。本組資料還顯示，應用多西他賽聯合替吉奧的25例患者中CR達2例，其ORR和CBR分別達36.0%和48.0%。日本一項Ⅱ期臨床試驗，對108例復發轉移性乳腺癌患者首次單用替吉奧化學治療后其有效率高達41.7%[4]。本組資料藥物的主要不良反應為白細胞減少，Ⅲ～Ⅳ級僅占8.0%，其次為手足綜合征，惡心、嘔吐，肝功能輕度異常。不良反應發生率與文獻[6]報道相似。以上不良反應經過積極的升粒細胞、保肝等對癥支持治療后均能恢復，無治療相關不良事件發生。

綜上所述，多西他賽聯合替吉奧治療轉移性乳腺癌近期療效可，毒副反應低，患者生活質量高，臨床腫瘤控制率較好，值得臨床推廣。但本組資料病例較少，其臨床效果尚需進一步證實。

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[6]張金淑.替吉奧治療晚期胃癌30例[J].中國藥業，2011，20(7):73.