刺五加注射液不良反應(yīng)流行病學(xué)分析

鄭火

（浙江省松陽縣人民醫(yī)院藥劑科，浙江 麗水 323400）

刺五加注射液是刺五加科植物刺五加的干燥根及根莖經(jīng)提取有效成分精制而成的無菌藥液，有效成分為刺五加苷A，B，C，D，E以及綠原酸、硬脂酸、苦杏仁苷、刺五加總黃酮和三萜類化合物等[1]，具有擴張血管、增加冠狀動脈血流量、減少心肌耗氧量、降低血黏度、改善血液循環(huán)、提高機體免疫力和應(yīng)激功能等作用;并有良好的鎮(zhèn)靜作用，能顯著地改善睡眠、增進食欲;還能消除氧自由基，提高人體過氧化物歧化酶(SOD)，促進蛋白質(zhì)合成和組織修復(fù)，臨床上用于治療短暫腦缺血發(fā)作、腦動脈硬化、腦血栓形成和腦栓塞，還可用于冠心病、心絞痛、頸椎病和神經(jīng)衰弱等治療。近年來，隨著刺五加注射液在臨床的廣泛應(yīng)用，其不良反應(yīng)（ADR）報道數(shù)量也明顯增多。為此，筆者對刺五加注射液不良反應(yīng)的流行病學(xué)特點進行統(tǒng)計分析，報道如下。

1 資料與方法

通過檢索中國知網(wǎng)、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫，收集2007年至2011年刺五加注射液不良反應(yīng)文獻138篇，詳細(xì)病例報道227例。文獻遴選時，只選取不良反應(yīng)詳細(xì)個例報道，排除患者性別、年齡、用藥劑量、原發(fā)性疾病、不良反應(yīng)發(fā)生時間等關(guān)鍵信息中兩項以上（含兩項）記載不詳?shù)牟±?yīng)用文獻計量學(xué)方法對病例資料中患者性別、年齡、原發(fā)疾病、過敏史、用藥劑量、ADR累及器官或系統(tǒng)等信息進行整理，應(yīng)用SPSS 14.0軟件包對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 患者一般情況

227例中，患者年齡記載不詳?shù)?例，有年齡記載的222例病案中，患者平均年齡為（54.36 ±12.34）歲。227 例中，男 98 例（其中 2例年齡不詳），女 119例（其中 3例年齡不詳）；男性患者平均年齡為（55.04 ±12.04）歲，女性患者平均年齡為（53.69 ±12.13）歲。經(jīng)獨立樣本 t檢驗，男、女患者的平均年齡無顯著性差異（P＞0.05）。將性別和年齡均記載詳細(xì)的 222例病例以10歲為一年齡段列表經(jīng)卡方檢驗，各年齡段間性別構(gòu)成比無顯著性差異（P ＞0.05）。結(jié)果見表 1。

2.2 患者原患疾病與過敏史

222例病案中，患者原患疾病以冠心病最多，共54例。其余原患疾病包括高血壓39例，腦動脈硬化21例，腦梗塞18例，神經(jīng)衰弱14例，頸椎病9例，神經(jīng)官能癥6例，乙型肝炎3例。此外，原患疾病中還包括支氣管炎、肺炎等呼吸系統(tǒng)疾病。另有多例病例僅有患者疾病癥狀描述，而無明確診斷結(jié)果。

根據(jù)刺五加注射液使用說明書中的標(biāo)示，本品主要用于腦動脈硬化，腦血栓形成，腦栓塞等，亦用于冠心病、心絞痛合并神經(jīng)衰弱和更年期綜合征等。如以此為判斷依據(jù)，則某些病例如頸椎病、呼吸系統(tǒng)疾病應(yīng)用刺五加注射液應(yīng)當(dāng)屬藥品濫用。

表1 ADR患者性別與年齡分布

222例病案中，患者過敏史記載不詳?shù)?5例，占29.28%；其余157例病例中，無過敏史的患者125例，有過敏史的患者32例。其中青霉素類過敏18例，頭孢菌素類過敏11例，喹諾酮類藥物過敏2例，鏈霉素過敏1例。

2.3 刺五加注射液使用劑量

222例病例中，刺五加注射液使用劑量按體積從大到小排列，依次為 250 mL（25 例），100 mL（31 例），80mL（42 例），60 mL（76 例），40 mL（41 例），20 mL（7 例）。因為刺五加注射液有 3 種不同的制劑規(guī)格，分別是20mL（含總黃酮100mg），100mL（含總黃酮 300mg）和 250mL（含總黃酮 500mg）。以此推斷，病案中，刺五加使用量含總黃酮最小為100mg，最大為500mg。如按照刺五加注射液使用說明書所示，劑量范圍（1次用量總黃酮300～500mg）衡量，則有7例刺五加使用劑量小于說明書規(guī)定劑量，而無超出規(guī)定劑量。

2.4 不良反應(yīng)累及器官或系統(tǒng)

222例病案中，不良反應(yīng)累及系統(tǒng)和器官以過敏性休克比例最高（24.32% ），其余依次為皮膚損害（22.98% ），神經(jīng)系統(tǒng)損害（20.27% ），呼吸系統(tǒng)損害（12.16% ）等。詳見表 2。

3 討論

3.1 不良反應(yīng)與臨床對癥用藥

刺五加注射液為中藥制劑，中醫(yī)治病講究辨證論治與辨病施治相結(jié)合。采用現(xiàn)代制劑方法研制的中藥注射劑仍保留了傳統(tǒng)中藥的特點，因此臨床應(yīng)用時亦應(yīng)遵循這一原則。藥品說明書中明確規(guī)定，刺五加注射液的功能主治為平補肝腎、益精壯骨。用于肝腎不足所致的短暫性腦缺血發(fā)作，腦動脈硬化，腦血栓形成，腦栓塞等。亦用于冠心病、心絞痛合并神經(jīng)衰弱和更年期綜合征等。也就是說，心腦血管等疾病癥屬肝腎不足者宜適用。如腦血管疾病證屬中醫(yī)肝陽上亢等實證者就不宜使用。本文病例中，患者原患疾病均無中醫(yī)辨證診斷結(jié)果，因此不排除某些不良反應(yīng)的發(fā)生與臨床醫(yī)生忽視中醫(yī)辨證診斷有關(guān)。對癥用藥，可以減少不良反應(yīng)發(fā)生。

表2 ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

3.2 不良反應(yīng)與患者體質(zhì)

刺五加注射液不良反應(yīng)中過敏反應(yīng)比例較高，其發(fā)生機理可能是具有抗原性的藥物進入人體后，刺激機體合成特異性LgE，并與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞等細(xì)胞表面的特異性受體結(jié)合，當(dāng)藥物再次進入人體時，即可與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞表面的LgE結(jié)合，損傷肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞，使之脫顆粒，釋放出過敏活性介質(zhì)，進而作用于靶細(xì)胞，導(dǎo)致過敏反應(yīng)的發(fā)生。統(tǒng)計顯示，具有過敏體質(zhì)的患者發(fā)生過敏反應(yīng)的幾率較其他患者高出4～10倍，屬于不良反應(yīng)高危人群[2]。因此，對于過敏體質(zhì)的患者，建議謹(jǐn)慎使用。

3.3 不良反應(yīng)發(fā)生與藥物成分相關(guān)性的探討

刺五加注射液中含有多種苷類、脂肪酸、維生素、酶、黃酮等成分。其中苷類成分有增強免疫，促進抗體產(chǎn)生的作用，而脂類及蛋白質(zhì)也均有抗原性。因此推斷，刺五加注射液作為外源性抗原物質(zhì)進入體內(nèi)，可刺激免疫系統(tǒng)引起變態(tài)反應(yīng)[3]。再者，中藥注射劑提取工藝尚有待提高和完善，其中可能會存留某些大分子物質(zhì)，甚至雜質(zhì)，如蛋白質(zhì)、淀粉、鞣質(zhì)、揮發(fā)油等，這些與治療無關(guān)的物質(zhì)進入機體后，可成為抗原或半抗原，刺激機體產(chǎn)生相應(yīng)抗體，從而引起過敏反應(yīng)等[4－5]。因此，應(yīng)提高中藥注射劑質(zhì)量，以減少不良反應(yīng)發(fā)生。

[1]符 壯.我院刺五加注射液不良反應(yīng)分析[J].中國藥房，2008，19(3):189.

[2]詹 倩.刺五加致過敏性休克的流行病學(xué)特點[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2008，2(11):21 － 22.

[3]陳 星，任淑青.刺五加注射劑的少見不良反應(yīng)[J].中國使用神經(jīng)疾病雜志，2008，11(6):99.

[4]馬鴻雁，辛征駿，孫翠萍，等.中藥注射劑不良反應(yīng)文獻分析[J].藥物流行病學(xué)雜志，2010(7):344－347.

[5]張其秀 .淺談中藥不良反應(yīng)產(chǎn)生的原因[J].包頭醫(yī)學(xué)，2009，33(3):161－162.