阿維A 藥物應用于銀屑病治療的臨床價值分析

袁玉平

陜西省安康市漢濱區中醫醫院皮膚科，陜西安康 725000

銀屑病俗稱牛皮癬，是一種常見的慢性炎癥性皮膚病，患者的典型皮膚主要呈現銀白色鱗屑、紅色斑塊[1]。銀屑病是多基因遺傳疾病，其誘發因素有創傷、細菌感染、精神壓力、藥物等，其以表皮過度增殖、真皮慢性炎癥為特征，臨床上分為四種病理類型：尋常型銀屑病、膿皰型銀屑病、關節型銀屑病、紅皮型銀屑病。銀屑病的發病率較高，易復發，病程長，該病長期侵犯易嚴重影響患者的身心健康[2]。本研究對80例銀屑病患者的治療方法和臨床效果進行了對比觀察，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年10月～2012年10月在陜西省安康市漢濱區中醫醫院診治的銀屑病患者80例，所有患者均符合銀屑病相關診斷標準，排除懷孕或哺乳期婦女、肝腎功能異常以及合并其他皮膚病患者，無紫外線照射禁忌和阿維A 藥物過敏史[3]。在醫院醫學倫理委員會通過及患者家屬知情同意的情況下，將80例患者隨機分成兩組：對照組40例，男 21例，女 19例；年齡16～58歲，平均（31.2±7.8）歲；病程0.6～12年，平均（7.2±3.5）年；尋常型 22例，膿皰型 10例，關節型5例，紅皮型3例。實驗組40例，男23例，女17例；年齡15～60歲，平均（31.5±7.9）歲；病程 0.8～11年，平均（7.4±3.3）年；尋常型 20例，膿皰型 11例，關節型 6例，紅皮型3例。兩組年齡、性別、疾病種類及病程等一般資料比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組40例患者單純應用窄譜中波紫外線（narrow-band ultraviolet B，NB-UVB）治療：應用希格瑪SS-01 型紫外線光療儀全身照射，UVB 輻射波長311～312 nm，初次劑量40～50 mJ/cm2，遞增劑量 10 mJ/cm2，最大劑量＜300 mJ/cm2，隔日照射1 次，全身照射15～20 次。實驗組患者采用NB-UVB+阿維A 治療：在對照組的治療基礎上，再口服25 mg/d 阿維A 膠囊（方希，重慶華邦制藥股份有限公司，國藥準字H20010126），若4 周后治療效果尚不滿意且沒有毒副反應，每天可逐漸增加劑量10 mg，最大劑量增至70 mg/d，總療程8 周。

1.3 觀察指標

觀察比較兩組銀屑病患者的臨床療效、皮損程度及皮膚病生活質量、炎癥因子水平的變化情況。①皮損程度，銀屑病皮損面積和嚴重程度指數 （psoriasis area and severity index，PASI）；②生活質量，皮膚病生活質量指數（dermatology life quality index，DLQI）；③炎癥因子指標主要包括白介素-17（interleukin-17，IL-17）、白介素-22（interleukin-22，IL-22）、白介素-23（interleukin-23，IL-23）。

1.4 判定標準

1.4.1 PASI 評分標準[4]①標準分 0～4分，紅斑（erythema，E）、瘙癢（itching，I）、鱗屑（dry scaly skin bits，D）；②標準分 0～6 分，頭部（head，H）、軀干（trunk，T）、上肢（upper limb，U）、下肢（lower limb，L）；③皮損面積積分（area，A）。PASI＝0.1×（EH＋IH＋DH）×AH＋0.3 ×（ET＋IT＋DT）×AT＋0.2 ×（EU＋IU＋DU）×AU＋0.4 ×（EL＋IL＋DL）×AL，總標準分為 0～72分，分值越高代表皮損越嚴重。

1.4.2 DLQI 評分標準[5]采用DLQI 調查問卷，主要包括10項內容：瘙癢和疼痛；尷尬；購物，家庭勞動；衣物，食物；社交，休閑；體育活動；學習，工作；個人關系；性生活；治療。每項共分為 4個等級，無（0 分）、很少（1 分）、很大（2 分）、非常嚴重（3 分），每項得分相加得到DLQI 總分，總標準分為0～30 分，分值越高代表疾病對生活質量的影響越大。

1.4.3 臨床療效標準[6]①痊愈，皮損完全消退，PASI 評分降低≥95%；②顯效，皮損大部分消退，PASI 評分降低60%～＜95%；③有效，皮損部分消退，PASI 評分降低30%～＜60%；④無效，皮損尚未消退，PASI 評分降低＜30%。總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 統計學方法

應用SPSS 17.0 軟件包進行統計分析，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t 檢驗，計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

實驗組、對照組的臨床總有效率分別為92.50%、75.00%，實驗組臨床效果明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組PASI 和DLQI 指標水平比較

治療前實驗組、對照組的PASI 和DLQI 指標水平差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后的PASI 和DLQI指標水平較治療前均明顯降低，治療后實驗組的PASI、DLQI 指標水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組PASI和DLQI指標水平比較（分，±s）

表2 兩組PASI和DLQI指標水平比較（分，±s）

注：PASI：銀屑病皮損面積和嚴重程度指數；DLQI：皮膚病生活質量指數

組別例數 PASI治療前 治療后DLQI治療前 治療后實驗組對照組t 值P 值40 40 20.95±4.67 21.03±4.65 0.077＞0.05 5.73±2.85 7.40±3.12 2.499＜0.05 18.02±3.35 17.98±3.40 0.053＞0.05 4.36±2.58 6.80±3.17 3.776＜0.05

2.3 兩組IL-17、IL-22 和IL-23 指標水平比較

治療前實驗組、對照組的IL-17、IL-22 和IL-23 指標水平差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后實驗組及對照組的IL-17、IL-22 和IL-23 指標水平均明顯降低，實驗組患者治療后的IL-17、IL-22 和IL-23 指標水平較對照組明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

3 討論

銀屑病最初被認為是一種原發于人角質形成細胞素紊亂造成的表皮疾病[7]，但近年的研究表明其主要的病理機制是T 細胞介導的表皮增生分化異常和表皮細胞天然免疫功能系統激活。銀屑病的患處好發于頭皮或背部，皮膚呈紅色斑塊且其表面覆蓋銀白色鱗屑，瘙癢撓抓易導致嚴重皮屑脫落，若處理不當，長期反復發作將給患者帶來極大的痛苦，嚴重影響著患者的生活質量。目前，臨床上主要采用物理療法、外用藥物或內服藥物治療銀屑病。NBUVB 全身照射是治療銀屑病的物理光療重要方案，具有操作方便、安全有效等優點。NB-UVB 的輻射波長為311～312 nm，其穿透性較強，不易灼傷皮膚，主要通過調節皮膚免疫系統，誘導皮損中浸潤的T 淋巴細胞凋亡，使抗炎因子分泌增加，抑制表皮朗格漢斯細胞的抗原遞呈細胞活性，調節黏附因子、生長因子及細胞因子的表達和功能，減輕表皮的炎癥反應，發揮治療銀屑病的目的[8]。但是，單純使用NB-UVB 所需的照射劑量較大，皮損緩解較慢，治療時間較長，長期大劑量照射存在一定的致癌風險。阿維A是第二代芳香維甲酸[9]，其藥物活性成分主要為依曲替酸，生物利用度高，不僅能抑制上皮細胞異常增殖和分化，還能夠促進上皮細胞的正常角化，臨床治療銀屑病具有滿意的療效。阿維A 的藥理作用機制主要為調節表皮細胞分化，抑制細胞增殖；促進角化形成細胞的角化過程恢復，改善角質層細胞的滯留性脫屑；調節T 淋巴細胞功能，抑制部分中粒細胞的趨化和抗微血管生成，調控病變部位炎癥反應[9]。本研究結果顯示，阿維A 輔助NB-UVB 治療銀屑病的近期療效更顯著，該組患者的PASI、DLQI 評分和IL-17、IL-22 和IL-23 因子指標水平降低更明顯。阿維A 能增強患者對NB-UVB 光療的敏感性，減少NB-UVB 照射劑量，縮短臨床治療時間，增強患者的耐受性，提高患者的生活質量，此結論與其他文獻報道內容一致[10]。因此，阿維A治療銀屑病的安全有效，值得推廣。

表3 兩組IL-17、IL-22 和IL-23 指標水平比較（ng/L，±s）

表3 兩組IL-17、IL-22 和IL-23 指標水平比較（ng/L，±s）

注：IL-17：白介素-17；IL-22：白介素-22；IL-23：白介素-23

組別例數 治療前IL-17 IL-22 IL-23治療后IL-17 IL-22 IL-23實驗組對照組t 值P 值40 40 85.23±15.40 84.96±15.37 0.078＞0.05 102.5±23.8 102.7±23.5 0.038＞0.05 205.8±62.4 206.1±59.7 0.220＞0.05 39.75±10.53 55.42±11.66 6.308＜0.05 54.06±14.81 67.35±18.20 3.582＜0.05 128.5±41.3 148.2±39.8 2.172＜0.05

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