塞來昔布聯合祖師麻片治療類風濕關節炎的臨床療效研究

羅 寧 ，張斯漢 ，趙 奎，李榮亨

(1.廣東省深圳市龍崗區人民醫院，廣東 深圳 518172;2.廣東省深圳市人民醫院，廣東 深圳 518019;3.重慶醫科大學附屬第一醫院，重慶 400016)

為探討臨床治療類風濕關節炎(RA)的有效藥物，本研究中2011年2月至2012年2月采用塞來昔布聯合祖師麻片治療類風濕關節炎患者，并與僅采用塞來昔布治療的患者進行臨床療效和安全性比較，結果臨床效果良好，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年2月至2012年2月在重慶醫科大學附屬第一醫院和深圳市人民醫院接受治療的類風濕關節炎患者110例，均符合1987年美國風濕病學會類風濕性關節炎分類標準;其中男 65例，女 45例;年齡 21～58歲，平均(42.64±10.25)歲;病程3個月至12年，平均(4.75±3.18)年;按照RA關節功能分級標準，Ⅰ級62例，Ⅱ級27例，Ⅲ級21例。入選患者均自愿參加本次研究，排除存在可能影響RA評價的其他風濕性疾病。按照隨機數字表法將110例患者隨機分為研究組和對照組，各55例。兩組患者的年齡、性別及病程均無明顯差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

兩組患者在觀察期間不同時服用其他非甾體抗炎藥(NSAIDs);正在服用其他NSAID或皮質激素類藥者須停藥1周后再開始試驗。研究組患者口服塞來昔布(輝瑞制藥有限公司，國藥準字J20080059，批號1000318)200mg，每日1次，飯后服，4周為1個療程;同時口服祖師麻片(秦皇島市山海關藥業有限責任公司，國藥準字Z20023018，批號20100405)，每次3片，每日3次，4周為1個療程。對照組患者口服雙氯芬酸鈉緩釋片(上海復旦復華藥業有限公司，國藥準字H19991134，批號20100212)50mg，每日2次，早晚各服1次[1];同時口服祖師麻片(秦皇島市山海關藥業有限責任公司，國藥準字Z20023018，批號20100405)，每次3片，每日3次，4周為1個療程。兩組患者均治療3個療程。治療前后分別做胃鏡、血尿常規和肝腎功能檢查，治療前后及每4周隨診 1次[2]。

1.3 觀察指標及評價標準

患者和醫生對關節炎的總體評估均按5級評分(很好為1分，良好為2分，一般為3分，差為4分，很差為5分)。采用可視模擬分度表(VAS 100mm)進行關節疼痛分級。其中總體評價改善達20%及VAS改善達30%;不變:患者和醫生對關節炎的總體評價改善少于20%及VAS改善少于30%;惡化:患者和醫生對關節炎的總體評價及VAS評分加重[3－4]。

1.4 統計學處理

采用SPSS17.0統計軟件，組間比較用 t檢驗和 χ2檢驗，檢驗水平 α =0.05。

2 結果

2.1 關節疼痛評估

由表1可知，兩組患者在治療4，8，12周后關節疼痛評分均明顯低于基線;研究組患者在治療8，12周后關節疼痛評分均明顯低于對照組，且治療前后差值(12周－基線)較對照組更明顯，差異有統計學意義(P＜0.05)。

表1 治療前后兩組患者關節疼痛評估比較(± s，mm，n=55)

表1 治療前后兩組患者關節疼痛評估比較(± s，mm，n=55)

注:與基線比較，a P ＜0.05;與對照組同時點比較，b P ＜0.05。

組別研究組對照組基線54.85 ± 17.24 56.25 ± 17.57治療4周36.85 ± 18.65a 40.25 ± 17.24a治療8周23.01 ± 19.01ab 28.64 ± 18.81a治療12周13.24 ± 15.67ab 21.24 ± 18.21a治療前后差值－ 41.61 ± 20.24b－ 35.01 ± 18.25

2.2 患者及醫生對關節炎的總體評估

由表2可知，在治療12周后，兩組患者對自身關節炎評分均較基線明顯改善，醫生對兩組患者的關節炎評分均較基線明顯改善(P＜0.05)，但患者自身評估及醫生評估結果在相同時期均無明顯差異(P＞0.05)。

表2 治療前后患者及醫生對關節炎的總體評分比較(± s，分，n=55)

表2 治療前后患者及醫生對關節炎的總體評分比較(± s，分，n=55)

注:與基線比較，c P ＜0.05。

評估時間 患者評估 醫生評估基線治療4周治療8周治療12周治療前后差值(12周－基線)研究組3.42 ±0.71 2.82 ±0.77 2.21 ±0.70 2.01 ±0.69c－1.41 ±0.75對照組3.41 ± 0.68 2.74 ± 0.74 2.31 ± 0.70 2.21 ± 0.69c－1.20 ± 0.76研究組3.22 ± 0.67 2.73 ± 0.74 2.13 ± 0.74 2.02 ± 0.74c－ 1.20 ±0.81對照組3.42 ± 0.69 2.63 ± 0.68 2.23 ± 0.65 2.23 ± 0.63c－1.19 ±0.78

2.3 臨床療效

由表3可知，研究組患者自身評估療效及醫生評估療效均明顯優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。

表3 兩組患者的臨床療效比較 [例(%)，n=55]

2.4 藥品不良反應

治療12周后，對照組中有6例患者出現堿性磷酸酶水平異常(10.91%)，而研究組未出現此類情況，差異有統計學意義(P＜0.05)。另外，由表4可知，研究組的不良反應發生程度明顯輕于對照組，而研究組中胃腸道反應發生率亦明顯低于對照組，且差異有統計學意義(P＜0.05)。

3 討論

類風濕關節炎是一種原因不明的慢性自身免疫性疾病，是一種病因尚未明了的全身性炎癥性疾病，在我國RA的發病率達0.3% ～0.5%。目前，公認類風濕關節炎是一種自身免疫性疾病，具有發病率高，病程長，易反復發作等特點。RA嚴重危害和影響著患者生活質量，并給患者的家庭帶來很大的痛苦和負擔[5－7]。多年來一直使用非甾體類抗炎藥作為治療類風濕關節炎的主要藥物，但非甾體類抗炎藥具有嚴重的胃腸道不良反應。塞來昔布是昔布類非甾體類抗炎藥主要通過特異性抑制環氧酶－2(COX－2)達到抗炎、鎮痛及解熱作用[8]。祖師麻片為瑞香科瑞香屬植物黃瑞香的根皮和莖皮，具有祛風除濕、止痛散瘀之功效，對風濕免疫系統疾病具有顯著療效。本研究結果顯示，兩組患者在治療4，8，12周后關節炎疼痛評分均明顯低于基線，治療后8，12周后關節炎疼痛評分均明顯低于對照組，且治療前后差值(12周－基線)較對照組更明顯。在治療12周后，兩組患者對自身的關節炎評分均較基線明顯改善，醫生對兩組患者的關節炎評分均較基線明顯改善，研究組患者自身評估療效及醫生評估療效均明顯優于對照組。在治療12周后，研究組的堿性磷酸酶水平異常發生率明顯低于對照組。另外，研究組的不良反應發生程度明顯輕于對照組。這表明塞來昔布聯合祖師麻片治療類風濕關節炎的臨床療效佳，不良反應發生率低，值得臨床推廣。

表4 兩組藥品不良反應發生情況比較

[1]李瑞昌，李 娟.正清風痛寧聯合甲氨蝶呤治療類風濕關節炎的系統評價[J].中國實驗方劑學雜志，2012，18(11):1－4.

[2]齊 強.NSAID胃腸道安全性新發現——從CONDOR研究看塞來昔布全胃腸道安全性[J].國際骨科學雜志，2011，32(3):155－157.

[3]陸亞彬，李坤鵬.口服塞來昔布致完全性房室傳導阻滯1例[J].中國臨床醫生，2012，40(6):80.

[4]李 羽，張 巖，安麗君，等.云克聯合來氟米特治療類風濕關節炎臨床觀察[J].陜西醫學雜志，2010，39(4):485 －487.

[5]沈 莉.塞來昔布治療類風濕關節炎臨床觀察[J].實用醫技雜志，2012，19(2):175 －177.

[6]程振倫，李雪輝，楊 陽.祖師麻片治療類風濕關節炎的療效分析[J].中醫臨床研究，2011，3(23):67 －68.

[7]黃建林，吳玉瓊，潘云峰，等.塞來昔布治療類風濕關節炎和骨關節炎有效性和安全性的臨床研究[J].中國藥物與臨床，2004，4(12):934－936.

[8]王慶來，周江濤.塞來昔布聯合獨活寄生湯加味治療膝骨性關節炎80 例[J].福建中醫藥，2009，40(2):24－25.