妊娠期糖尿病與超敏C反應蛋白和同型半胱氨酸的相關性探討

張靖

妊娠期糖尿病與超敏C反應蛋白和同型半胱氨酸的相關性探討

張靖

目的 通過檢測超敏C反應蛋白和同型半胱氨酸在妊娠期糖尿病患者的水平變化, 探討它們與妊娠期糖尿病的相關性。方法 健康妊娠組38例和妊娠期糖尿病組39例分別檢測, 采用t檢驗分別測試受試者hs-CRP(超敏C反應蛋白)、HCY(同型半胱氨酸)、FBG(空腹靜脈血糖)、FINS(胰島素)、HOMA-IR(計算穩態模型(HOMA)、胰島素抵抗指數(HOMA IR指數)的水平并進行比較分析。以P＜0.05為差異有統計學意義, hs-CRP、HCY、FGB、FINS, HOMA-IR的濃度均用( x-±s)表示, 相關分析采用直線回歸。結果 妊娠期糖尿病組FBG、FINS、HOMA-IR與hs-CRP、HCY水平較健康妊娠組明顯增高, 妊娠期糖尿病組患者hs-CRP與HCY、FGB 、FINS、HOMA-IR呈顯著正相關(r=0.89 P＜0.05), 差異有統計學意義。 結論 因此, hs-CRP、HCY的水平變化與妊娠期糖尿病有密切關系, 并可作為妊娠期糖尿病病情發生發展的預測因子。

超敏C反應蛋白；同型半胱氨酸；妊娠期糖尿病

妊娠期糖尿病嚴重危害母嬰健康屬高危妊娠, 是指在妊娠期首次發現或發生的糖代謝異常發生率為3%～5%, 較容易并發高胰島素血癥及高血壓、血脂增高。由于上述因素均為動脈硬化和2型糖尿病發生的前期因子, 因此, 妊娠糖尿病患者實際上存在著代謝綜合征的臨床表現。該病近年來研究發現妊娠期糖尿病的發生發展與代謝類疾病相關的炎癥因子hs-CRP密切相關,血清高同型半胱氨酸與血管疾病及糖尿病合并血管疾病有關。因此通過對健康妊娠組和妊娠期糖尿病組檢測hs-CRP和HCY濃度進行分析比較, 探討其在妊娠期糖病中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年3月～2013年3月在本院婦產科及內分泌科診治妊娠婦女健康妊娠組38例平均年齡(26.2±2.5)歲, 孕周(26.2±4.5)周, 妊娠期糖尿病組39例平均年齡(28.2±4.5)歲, 孕周(26.7±5)周, 2組入選者均無近期感染且無心肝腎等疾病和自身免疫性疾病。采用75g葡萄糖負荷進行口服葡萄糖耐量試驗(oralglucose tolerance test )確診, 空腹、1 h、2 h上限值分別為5.1 mmol/L、10.0 mmol/L、8.5 mmol/L、任何一項超過上限值即可診斷為妊娠期糖尿病。

1.2 方法 采集清晨空腹坐位肘靜脈血10 ml, 分離血清,用超敏感檢測技術檢測各組hs-CRP和酶聯免疫技術檢測各組Hcy水平并進行相關分析。測定試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司提供。同時檢測空腹血糖、空腹胰島素等臨床指標。采用統計學處理軟件SPSS13.0進行統計學處理, 組間比較用t檢驗, P＜0.05為差異有統計學意義,hs-CRP、HCY、FGB、FINS, HOMA-IR的濃度均用±s表示, 相關分析采用直線回歸。

2 結果

2.1 兩組血清中的hs-CRP、HCY、FGB濃度比較, 妊娠期糖尿病組與健康妊娠組比較hs-CRP、HCY、FGB、FINS、HOMA-IR差異均有統計學(P＜0.05) 見表1。

2.2 妊娠期糖尿病組患者hs-CRP與HCY、FGB 、FINS、HOMA- IR相關性分析：結果提示呈顯著正相關(r=0.89, P＜0.05)。

表1 兩組血清中各項指標濃度比較(±s)

表1 兩組血清中各項指標濃度比較(±s)

注：妊娠期糖尿病組與健康妊娠組比較P＜0.05

組別FBG(mmol/L)FINS(mU/L)hs-CRP(mg/L)HCY(μmol/L)HOMA-IR妊娠期糖尿病組7.21±0.8341.36±7.369.08±4.9813.7±5.413. 25±1.84健康妊娠組3.87±0.3618.35±4.554.36±3.567.1±2.623.16±0.88

3 討論

妊娠糖尿病是一種嚴重影響母嬰健康的妊娠并發癥, 近年來越來越引起人們的高度關注。1999年ARIC報告了低度炎癥在成人可預測糖尿病的發展, 幾項在不同人群炎癥標志物的檢測證實了這一相關性。超敏C反應蛋白是在肝臟合成的蛋白質, 是人體較敏感的炎癥指標之一, 在慢性炎癥時,超敏C反應蛋白濃度會持續升高。目前, 國內外許多研究表明, 慢性低水平炎癥反應預示著心血管疾病及2型糖尿病并發癥的發生發展。有假說認為妊娠期糖尿病可能是一種免疫性疾病, 為細胞因子介導的炎癥反應, 炎癥在妊娠期糖尿病的發病機制中起媒介作用, 尤其是近年發現超敏C反應蛋白在妊娠母親水平的升高, 為妊娠生理和病理的研究提供相關的實驗依據。Qiu［1］對851例妊娠16周的妊娠期婦女監測血清超敏C反應蛋白, 并追蹤整個妊娠過程, 在校正了妊娠婦女BMI和2型糖尿病家族史等高危因素, 孕早期高水平超敏C反應蛋白的孕婦, 發展為妊娠期糖尿病的危險性是低水平的3.5倍, 血清超敏C反應蛋白濃度每升高1mg/L, 發展為妊娠期糖尿病的危險性增加20%。由此得知超敏C反應蛋白水平與妊娠期糖尿病呈正相關, 高水平的超敏C反應蛋白是妊娠期糖尿病的高危因素, 妊娠期糖尿病與炎癥反應緊密相關, 這提示低水平的全身慢性炎癥是妊娠期糖尿病的發病機制之一。hs-CRP在GDM中的多項研究發現, GDM伴有CRP升高［2,3］。本研究結果提示, GDM組血清hs-CRP水平明顯高于健康妊娠組, 妊娠期糖尿病組與健康妊娠組比較P＜0.05, 支持糖尿病與炎癥相關。

HCY是一種含硫基的非必需氨基酸, 是蛋氨酸代謝的中間產物, 其生理作用是維持體內含硫氨基酸的平衡。Hcy代謝場所主要在肝臟和腎臟進行。Hcy可以通過轉硫途徑不可逆的形成半胱氨酸和d-酮丁酸, 也可以發生再甲基化重新合成甲硫氨酸。HCY是一種血管損傷性氨基酸, 在許多研究中都發現它是心血管疾病、糖尿病等發生的危險因素, 同型半胱氨酸硫內酯具有蛋白質同型半胱氨酸化的作用, 而這一作用被認為是HCY致血管損傷的主要原因, 谷偉軍等［4］研究也證實了這一點。2型糖尿病患者多伴有高HCY。大量的研究顯示, 胰島素抵抗(IR)和高同型半胱氨酸均與心、腦血管疾病以及2型糖尿病患者大、微血管并發癥的患病率和病死率有關。應用葡萄糖鉗夾試驗發現輸注胰島素后, 正常人血漿HCY水平下降, 而伴IR的2型糖尿病患者無論給予大劑量還是小劑量的胰島素, 血漿HCY水平都無變化, 推測胰島素對葡萄糖彌散的抵抗作用與胰島素對HCY代謝的影響有關, 高HCY可能是糖尿病代謝異常的一部分。對有妊娠糖尿病既往史的婦女進行的前瞻性研究結果顯示, HCY水平可以作為有妊娠糖尿病既往史的婦女發展為糖尿病的有意義的危險預測因子［5］, 綜上所述對妊娠期糖尿病患者同時監測hs-CRP和HCY的濃度可有效的反應妊娠期糖尿病病情的發生發展, 有利于臨床對病情的判斷和治療, 具有重要臨床應用價值。

［1］ Qiu C, Sorensen T K, Luthy D A, et al. A prospective study of maternal serum C-reactive protein(CRP) centrations and risk of gestational diabetes mellitus.paediatr perinat Epidemiol, 2004, 18(5):377-384.

［2］ Wolf M, Sandler L, Hsu K, et al. First-trimester Creactive protein and subsequent gestational diabetes. Diabetes Care,2003,26(3):819-824.

［3］ Leipold H,Worda C,Gruber CJ,et al. Gestational diabetes mellitus is associated with increased C-reactive protein concentrations in the third but not second trimester. Eur J Clin Invest, 2005,35(12):752-757.

［4］ 谷偉軍, 陸菊明, 楊國慶, 等．同型半胱氨酸硫內酯對EVc304細胞凋亡即ROS生成的影響．中華老年多器官雜志, 2005 (4)：200-203．

［5］ Nam H, Soo L, Hak C, et al. Elevated homocysteine as risk factor for the development of diabetes in women with a previous history of gestational diabetes mellitus. Diabetes Care, 2005,28:2750-2755.

Correlation of gestational diabetes, high-sensitivity C-reactive protein and homocysteine

ZHANG Jing.
Maternal and children health Hospital of zao zhuang city, 277101, China

Objective The correlation among hs-CRP, HCY and diabetic in pregnancy is discussed by detecting the change of them during the pregnancy. Methods Based on detection, the numerical values about hs-CRP,HCY,FBG, FINS, HOMA-IR and HOMA IR were compared and apologized between the 38 healthy gestation group and the 39 diabetics in pregnancy. Based on P＜0.05 as the statistics purpose, the concentrations of hs-CRP,HCY,FGB,FINS and HOMA-IR were expressed as (x-±s), and the related analysis was used as linear regression. The values of FBG,FINS,HOMA-IR and hs-CRP,HCY of diabetics in pregnancy are larger obviously than healthy gestation group. The relationship between hs-CRP and HCY, FGB, FINS, HOMA-IR was positive correlation and the contrast in statistics significantly. Conclusion Therefore the variation of hs-CRP and HCY is related to diabetics in pregnancy intimately and can be used as predicted factor of diabetic in pregnancy.

High-sensitivity C-reactive protein; Homocysteine; Gestational diabetes mellitus

277101 山東省棗莊市婦幼保健院