來(lái)氟米特治療狼瘡腎炎臨床觀察

孟慶防

來(lái)氟米特治療狼瘡腎炎臨床觀察

孟慶防

目的 探討分析來(lái)氟米特治療狼瘡腎炎臨床療效。方法 本院2011年8月～2012年8月收治的20例系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并腎炎的患者, 采用氟米特對(duì)其進(jìn)行治療, 觀察其治療前后系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動(dòng)指數(shù)(SLEDAI)評(píng)分及臨床、免疫指標(biāo)；治療前后進(jìn)行腎臟活檢, 觀察其病理變化。結(jié)果 治療1個(gè)月后, 患者各項(xiàng)活動(dòng)指標(biāo)均有所改善, 3個(gè)月后病情緩解明顯, 一年后患者病情明顯改善并且維持穩(wěn)定, SLEDAI評(píng)分明顯改善, 腎臟活檢患者有6例發(fā)生了病理轉(zhuǎn)型, 由重轉(zhuǎn)輕, 其余病情均表現(xiàn)出穩(wěn)定好轉(zhuǎn), 無(wú)發(fā)現(xiàn)有腎復(fù)發(fā)病例。結(jié)論 氟米特治療狼瘡腎炎臨床療效顯著, 毒副作用較小, 是一種安全有效且經(jīng)濟(jì)的免疫抑制劑。

氟米特；狼瘡；腎炎；療效

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Systemic lupus erythematosus SLE)是一種的免疫疾病, 最常累及的臟器是腎臟, 常常使腎小球、腎小管及腎血管受到損傷［1］。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn), 患有SLE的患者在5年內(nèi)將近有3/4發(fā)生腎臟炎癥, 腎檢時(shí)發(fā)現(xiàn)幾乎所有病理均出現(xiàn)不同程度的腎臟病理變化。近年來(lái)醫(yī)學(xué)界提出的聯(lián)合免疫抑制治療狼瘡腎炎, 效果較顯著, 較常規(guī)激素類治療方案效果好。但目前臨床上應(yīng)用的環(huán)磷酰胺沖擊療法療效欠佳,毒副作用較多；霉酚酸酯對(duì)Ⅳ型狼瘡腎炎效果較好, 但停藥后復(fù)發(fā)率較高且價(jià)格較高。本次研究采用氟米特這種新型免疫制劑對(duì)患者進(jìn)行治療, 取得較好臨床效果, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院2011年8月～2012年8月收治的20例SLE合并腎炎的患者, 其中男2例, 女18例；年齡16～60歲,平均年齡(28.75±10.5)歲；病程2個(gè)月～15年, 平均病程(5.5±1.8)年；所有患者均經(jīng)臨床診斷及病理檢查確診, 均符合美國(guó)風(fēng)濕協(xié)會(huì)SLE的診斷標(biāo)準(zhǔn)；初次腎檢時(shí), 狼瘡腎炎病理類型Ⅱ型有2例, Ⅲ型1例, Ⅳ型8例, Ⅴ型2例。20例患者中3例患者曾應(yīng)用過(guò)羥氯喹、硫唑嘌呤及環(huán)磷酰胺等藥物進(jìn)行治療, 效果較不理想。

1.2 方法 根據(jù)患者的SLEDAI評(píng)分判斷出患者的疾病活動(dòng)性及患者病情, 給予患者適量藥物劑量, 氟米特0.8～1.2 mg/(kg·d), 服用4 d～1周后減量到0.6～0.8 mg/(kg·d), 再服用1周左右減量至20 mg/d并加以維持。對(duì)于3例曾應(yīng)用過(guò)羥氯喹、硫唑嘌呤及環(huán)磷酰胺等藥物進(jìn)行治療的患者, 維持原口服激素劑量, 應(yīng)用氟米特進(jìn)行治療1個(gè)月左右激素劑量逐漸減至7.5～20 mg/d。停用原治療無(wú)效果的免疫制劑。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)及檢測(cè)方法 ①免疫常規(guī)檢查 采用間接免疫熒光法檢測(cè)抗核抗體(ANA),采用Farr 法對(duì)抗dsDNA抗體(抗dsDNA)進(jìn)行檢測(cè), 采用免疫比濁法標(biāo)準(zhǔn)試劑盒測(cè)定補(bǔ)體C3、C4水平。②腎活檢 在B超引導(dǎo)下應(yīng)用全自動(dòng)腎活檢針對(duì)患者皮腎組織進(jìn)行活體檢查, 分別進(jìn)行HE染色、PASM染色、免疫熒光( IgG、IgM、IgA、Clq、C3、C4)及電鏡這4項(xiàng)檢查, 診斷時(shí)要由2名以上的病理科教授閱片。③實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 患者用藥前、用藥后1月、3月、12月時(shí)1 d內(nèi)尿蛋白定量、免疫指標(biāo)(補(bǔ)體C3、C4、抗ds-DNA抗體、血清白蛋白ALB等)及血生化系列。

1.4 療效判定 完全緩解：尿蛋白轉(zhuǎn)陰, 即尿蛋白＜0.3g/ d, 臨床癥狀消失, 腎功能恢復(fù)正常, 血清ALB＞30 g/L；部分緩解：1 d內(nèi)尿蛋白量與治療前相比下降了一半以上, 但仍然大于1.5 g, 血清ALB升高但仍小于30 g/L, 腎功能穩(wěn)定, 臨床癥狀得到緩解或者消失；無(wú)效：臨床癥狀未得到改善,1 d內(nèi)尿蛋白量下降不及治療前的一半, 腎功能與治療前無(wú)變化或者病情惡化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析, 計(jì)數(shù)資料采用t檢驗(yàn), χ2檢驗(yàn), P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者臨床療效 患者治療1個(gè)月后, 各項(xiàng)活動(dòng)指標(biāo)較治療前均有所改善, 3個(gè)月后病情緩解明顯, 第6個(gè)月使, 指標(biāo)改善較明顯, 與治療前相比, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),一年后患者病情明顯改善并且維持穩(wěn)定, SLEDAI評(píng)分明顯改善, 與治療前相比, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 具體見表1。

表1 治療前后患者各項(xiàng)指標(biāo)比較±s)

表1 治療前后患者各項(xiàng)指標(biāo)比較±s)

項(xiàng)目24 h尿蛋白定量g/24 hALB g/Lds-DNA抗體(%)C3 mg/mlC4 mg/ml治療前7.3±4.832.1±8.934±190.53±0.150.35±0.08治療1個(gè)月4.4±1.935.1±6.921±110.61±0.070.40±0.09治療3個(gè)月3.7±1.737.9±6.123±110.70±0.200.42±0.08治療6個(gè)月3.7±2.241.1±3.921±90.75±0.260.45±0.06治療1年1.8±1.346.0±1111±70.58±0.210.28±0.05

2.2 腎活檢檢查情況 1年后部分患者發(fā)生病理轉(zhuǎn)型, 由重轉(zhuǎn)輕：1例由Ⅲ型轉(zhuǎn)為Ⅱ型, 1例由Ⅳ型轉(zhuǎn)為Ⅱ型, 3例Ⅳ型轉(zhuǎn)為Ⅲ型, 1例Ⅴ型轉(zhuǎn)為Ⅲ型, 總轉(zhuǎn)型率為30%。其余病理病情均表現(xiàn)出穩(wěn)定好轉(zhuǎn), 無(wú)發(fā)現(xiàn)有腎復(fù)發(fā)病例。

2.3 不良反應(yīng) 氟米特治療時(shí)不良反應(yīng)較少較輕, 持續(xù)時(shí)間也較短, 可見有輕微的胃腸道反應(yīng)如惡心、嘔吐等, 輕度脫發(fā), 過(guò)敏如皮疹, 高血壓。未見其他毒副作用, 經(jīng)減量對(duì)癥治療后均有所改善。

3 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種較常見的自身免疫疾病, 腎臟為其常見累及臟器, 危害極大。根據(jù)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者腎組織病理檢查的相關(guān)資料研究, 在光鏡檢查視野中可見90%的腎臟損傷, 在免疫熒光和電鏡檢查下腎臟損傷可達(dá)100%［2］。對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者進(jìn)行早期診斷及確診并及時(shí)采取治療措施, 能使惡化的腎功能得到逆轉(zhuǎn)性的改變。

來(lái)氟米特是一種嘧啶合成抑制劑, 對(duì)細(xì)胞周期產(chǎn)生干擾進(jìn)而抑制淋巴細(xì)胞的增值而緩解淋巴結(jié)腫大癥狀, 其能有效抑制酪氨酸酶活性, 對(duì)細(xì)胞的信號(hào)傳達(dá)也具有一定的阻斷作用；對(duì)NF-kB的激活產(chǎn)生抑制作用從而阻斷炎性因子的表達(dá),對(duì)腎小球炎腎炎的病理癥狀起到一定的減輕效果, 減少腎小球內(nèi)IgG免疫復(fù)合物的沉積。其還能對(duì)器官移植后出現(xiàn)的免疫排斥反應(yīng)產(chǎn)生相應(yīng)的抑制作用, 且對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有顯著的治療效果, 是被醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)可的免疫抑制劑［3］。本研究中, 治療1個(gè)月后, 患者各項(xiàng)活動(dòng)指標(biāo)均有所改善, 3個(gè)月后病情緩解明顯, 一年后患者病情明顯改善并且維持穩(wěn)定, SLEDAI評(píng)分明顯改善, 腎臟活檢患者有6例發(fā)生了病理轉(zhuǎn)型, 由重轉(zhuǎn)輕, 總轉(zhuǎn)型率為30%, 其余病理病情均表現(xiàn)出穩(wěn)定好轉(zhuǎn), 未發(fā)現(xiàn)有腎炎復(fù)發(fā)的病例。另外, 氟米特治療時(shí)不良反應(yīng)較輕, 持續(xù)時(shí)間也較短, 患者表現(xiàn)出輕微的胃腸道反應(yīng)、輕度脫發(fā)、過(guò)敏、高血壓, 未見其他毒副作用。

綜上所述, 氟米特治療狼瘡腎炎臨床療效顯著, 對(duì)于其他免疫抑制劑治療效果不佳或病情反復(fù)的患者進(jìn)行治療時(shí),效果仍然較顯著,其能夠有效誘導(dǎo)病情的緩解且毒副作用較小, 是一種安全有效且經(jīng)濟(jì)的免疫抑制劑。

［1］ 丁菱,何善智,鐘偉秋.來(lái)氟米特治療狼瘡性腎炎的療效觀察.臨床醫(yī)學(xué)工程, 2012,6(45):121-122.

［2］ 王艷欣.19例小兒狼瘡性腎炎的臨床治療分析.中國(guó)醫(yī)藥指南, 2011, 6(12):78-79.

［3］ 曾艷,周靜.來(lái)氟米特在腎臟疾病中的應(yīng)用進(jìn)展.南昌大學(xué)學(xué)報(bào), 2012, 2(45):74-75.

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