中藥制劑艾迪注射液聯合順鉑治療肺癌胸水的療效觀察

劉晨旭 潘龍毅 周 斌

(1西安市中心醫院胸外科，西安，710003;2西安交通大學第二附屬醫院胸外科，西安，710003)

肺癌胸水即惡性胸腔積液(Malignant Pleural Effusion，MPE)，是晚期肺癌患者引起的一種嚴重并發癥。MPE患者常出現胸痛、呼吸困難等癥狀，嚴重者可引起循環和呼吸功能衰竭，甚至危及患者的生命［1］。同時研究證實，MPE提示預后不良。因此，有效控制MPE增長，對于提肺癌患者生存時間及生活質量患者具有重要地位［2］。我們在中心靜脈導管引流基礎上，采用局部注入順鉑加中藥制劑艾迪注射液對MPE患者進行治療，取得了理想療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年3月至2013年1月，我院收治療的MPE患者112例，所有患者均符合中國抗癌協會《新編常見腫瘤診治規范·肺癌》［3］有關肺癌診斷標準，并經X胸片和CT檢查證實為MPE，且經涂片病理檢查見癌細胞。入選病例預計生存時間＞3個月，Kamofasky評分(KPS)＞40分，同時排除有嚴重心、肝和肺功能障礙，心血管功能代償不全，近期使用其他抗腫瘤藥物以及對治療藥物過敏者。入選的112例病例中男性57例，女性55例，年齡在41～82歲，中位年齡(62±9)歲，肺鱗癌58例，肺腺癌29例，小細胞肺癌25例。隨機將病例分為對照組和治療組，每組均為56例，兩組在性別構成、年齡、癌癥類型等差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料情況比較

1.2 治療方法 兩組治療前均行B超和胸片檢測，定位胸腔積水位置，置入16 Ga中心靜脈導管(美國ARROW公司)，初次引流胸腔積液600～900 mL，6 h后開放導管持續引流，排凈胸腔積液。對照組排凈胸水后，從引流管注入30 mg順鉑+50 mL生理鹽水，每周1次，之后關閉導管。治療組排凈胸水后，從引流管注入30 mg順鉑+100 mL艾迪注射液+50 mL生理鹽水，每周1次，之后關閉導管。兩組均兩組用藥完畢后均靜脈推注速尿40 mg，并給予止吐等藥物，同時使患者變換體位，以利藥物與胸膜廣泛接觸。兩組連續治療4周后，觀察和比較兩組的臨床療效，T細胞亞群水平變化，不良反應和KPS質量評分。

1.3 療效標準 療效標準參照Milla公布的標準［4］。完全緩解(CR):臨床癥狀緩解并維持4周以上，胸水完全吸收;部分緩解(PR):臨床癥狀緩解并維持4周以上，胸水吸收50%以上;穩定(SD):癥狀部分緩解，胸水吸收50%以下，無增加趨勢;無效(NC):癥狀和胸水無改善和減少，甚至惡化?？傆行?CR+PR。KPS評分標準［5］:治療后評分減少≥10分定義為降低;治療后評分增加或減少＜10分定義為穩定。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組治療后CR、PR和總有效率分別達到19.64%、48.21%和67.86%，均顯著高于對照組(P＜0.05);而無效率僅為10.71%顯著低于對照組(P＜0.05)，兩組SD差異無統計學意義(P＞0.05)，見表2。

2.2 兩組治療前后T細胞亞群水平比較 兩組治療前T細胞亞群水平差異無統計學意義(P＞0.05)，治療組治療后 CD3+、CD4+和 CD4+/CD8+水平與治療前差異無統計學意義(P＞0.05)，對照組治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平較治療前水平顯著減降低(P＜0.05)，兩組比較治療組治療后T細胞亞群水平均顯著高于對照組(P＜0.05)，見表3。

表2 兩組臨床療效比較［n(%)］

表3 兩組治療前后T細胞亞群變化比較(s)

表3 兩組治療前后T細胞亞群變化比較(s)

注:與治療前比較，*P＜0.05。

組別 CD3+(%)CD4+(%)CD3+/CD8+62.55±5.13 39.52±3.05 1.26±0.19治療后 60.69±4.99* 38.48±2.92* 1.12±0.22*治療組 治療前 62.56±4.97 39.51±3.26 1.25±0.22治療后 64.01±5.1* 39.41±1.8* 1.27±0.2對照組 治療前*

2.3 兩組治療前后KPS生活質量評分比較 治療后治療組KPS質量提高的例數達到71.43%，顯著高于對照組51.78%(P＜0.05)，治療后治療組和對照組KPS平均評分較治療前均顯著提高(P＜0.05)，其中治療組評分為(73.90±6.46)分，顯著高于對照組(67.25±6.52)分(P ＜0.05)，見表4。

表4 兩組治療前后KPS評分比較

2.4 兩組不良反應比較 治療組治療后胸痛、惡心嘔吐和細胞下降均顯著低于對照組(P＜0.05)，其總不良反應率為33.93%(19/56)，顯著低于對組66.07%(37/56)(P ＜0.05)。

表5 兩組不良反應率比較［n(%)］

3 討論

肺癌MPE是由肺癌細胞在胸腔內種植引起，積液增長迅速，病情進展快，臨床預后較差，多數患者在半年內死亡。臨床上常通過胸腔穿刺抽取胸水來緩解癥狀，而反復抽取胸水會導致蛋白及電解質大量丟失，嚴重者導致惡病質，加速病情進展。因此，盡快解除壓迫癥狀，并控制胸水生長，以改善生存質量，延長生存期，是治療肺癌合并胸水的關鍵［6］。近年來胸腔內細導管持續引流后，在胸腔內注入化療藥及中藥制劑等治療手段在肺癌MPE臨床上廣泛應用，尤其是中西藥聯合應用成為控制胸水的主要治療手段之一。順鉑為細胞周期非特異性藥物，是肺癌常用化療藥，其主要是通過與肺癌細胞DNA上堿基作用，阻斷DNA復制，從而抑制癌細胞分裂，殺傷肺癌細胞。此外，順鉑也可用于胸腔內灌注，可刺激胸膜臟壁產生化學性炎性反應，使胸膜粘連、胸膜腔閉塞固定，從而抑制MPE的進一步產生。郁青等［7］研究發現在中心靜脈導管引流基礎上，采用局部注入順鉑可以現在殺傷癌細胞，緩解MPE臨床癥狀，臨床效果顯著。姚揚偉等［8］文獻報道順鉑注入胸腔后濃度增高，可大幅度提高其抗癌效果，但順鉑容易產生骨髓抑制、胃腸道反應等不良反應，限制了其治療效果。本研究發現對照組順鉑注入胸腔后，CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平顯著降低，總不良反應率達到66.07%，這與姚揚偉等報道一致。

艾迪注射液是從中藥人參、斑蝥、黃芪、刺五加中精制提取而成的中藥注射液。人參具有廣泛的抗癌作用，能有效抑制腫瘤生長，且可顯著改善肺癌MPE患者的臨床癥狀，提高生存質量。斑蝥通過抑制癌細胞蛋白質合成和核酸代謝，誘導腫瘤細胞凋，起到殺傷癌細胞的作用。黃芪可通過增高T輔助細胞和T抑制細胞比值及NK細胞活性來提高人體免疫水平。刺五加可提高網狀內皮系統的吞噬功能，具有提高機體免疫功能的作用。孫士玲等［9］研究認為艾迪注射液配合順鉑胸腔灌注化療治療肺癌MPE能提高有效率，減輕不良反應，增強患者免疫力及改善生活質量。本研究發現中藥制劑艾迪注射液聯合順鉑總有效率，顯著高于單用順鉑組;治療后T細胞亞群水平與治療前無顯著變化，且顯著高于對照組水平;治療組治療后KPS評分，較治療前顯著提高，且顯著高于對照組，而總不良反應率為顯著低于對照組，這與孫士玲等研究結果一致。

綜合上述，我們認為中藥制劑艾迪注射液聯合順鉑治療肺癌胸腔積水，能顯著改善患者免疫功能，提高患者治療后生活質量，且不良反應輕，綜合療效優于單獨采用順鉑治療。

［1］李紅燕，王少芳.艾迪注射液配合胸腔灌注化療治療肺癌胸水的臨床研究［J］.新鄉醫學院學報，2011，23(6):615 －617.

［2］李小江，賈英杰，陳亮，等.熱療聯合胸腔注射香菇多糖粉針劑治療肺癌癌性胸水30例臨床觀察［J］.中國中西醫結合雜志，2011，31(8):1062－1065.

［3］束家和，周榮耀，吳麗英，等.養正消積膠囊聯合化療治療中晚期非小細胞肺癌35 例臨床觀察［J］.世界中醫藥，2013，8(4):463－464.

［4］周曉紅.艾迪注射液聯合放化療治療中晚期肺癌40例［J］.中國實驗方劑學雜志，2012，18(15):285 －286.

［5］馬群，趙秀升，呂瑞，等.艾迪注射液聯合化療治療晚期非小細胞肺癌20例［J］.鄭州大學學報:醫學版，2011，46(2):320－322.

［6］夏暉，于長海，張宜明，等.胸腔鏡輔助局部腫瘤切除聯合胸膜熱燒灼治療肺癌惡性胸水效果分析［J］.中華醫學雜志，2011，91(11):775－777.

［7］郁青，吳慧莉.恩格菲加順鉑胸腔灌注化療聯合熱療治療惡性胸腔積液患者的觀察及護理［J］.中國實用護理雜志，2011，27(22):45－46.

［8］姚揚偉，徐鴻華.中心靜脈導管引流聯合艾迪注射液加順鉑治療惡性胸腔積液23 例［J］.浙江醫學，2012，30(8):884 －886.

［9］孫士玲，劉岷.艾迪注射液聯合順鉑治療肺癌胸水的臨床研究［J］.現代中西醫結合雜志，2012，21(21):2317－2318.