潰瘍性結腸炎灌腸液治療潰瘍性結腸炎的臨床療效觀察

任 毅 張振忠 趙洪波 馬樹梅 李 遠 梁斌強 劉寧州 豆小妮 萬照良 文 華

(北京石景山區中醫醫院肛腸科，北京，100043)

潰瘍性結腸炎(Ulcerative Colitis，UC)是一種原因不明的慢性非特異性結腸炎癥，病變主要累及結腸黏膜和黏膜下層，范圍多自遠段結腸開始，可逆行向近段發展，甚至累及全結腸及末段回腸，呈連續性分布。臨床主要表現為腹瀉、腹痛和黏液膿血便，合并不同程度的全身癥狀［1］。本病可發生于任何年齡，以20～50歲為多見。目前對于該病的治療，尚無統一的治療方案。我院采用自擬潰瘍性結腸炎灌腸液進行灌腸治療，取得了一定的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年11月至2011年4月石景山區中醫醫院門診及病房潰瘍性結腸炎患者60例，其中男性38例，女性22例;年齡21～60歲，平均40歲;病程4月至10年，平均(5±2)年，在接受本灌腸治療前停用其他治療達2周。

1.2 診斷標準 參考2000年中華醫學會消化病學分會潰瘍性結腸炎診斷標準，納入標準及排除標準均參考上述標準。

1.3 治療方法 潰瘍性結腸炎灌腸液組成:白術24 g、羌活 8 g、苦參 15 g、烏梅(去核)9 g、枳殼 15 g、三七4 g、延胡索 15 g、白芍 18 g、訶子 10 g、炒地榆 18 g、甘草10 g。按要求濃煎成200 mL。將符合上述標準的入選病例給予潰瘍性結腸炎灌腸液灌腸治療，1次/d(必要時可分次分量)，治療4周。

1.4 觀察指標 以4周為1個療程，對治療前后的安全性指標(血、尿、便常規、肝腎功、心電圖)進行評價，并對療效性指標包括白介素1β、TNF－α、Nos－3/eNos進行酶聯免疫吸附試驗(Enzyme－linked Immunosorbent Assay，ELISA)和免疫印跡雜交法(Western blot，WB)半定量檢測。ELISA檢測試劑盒及相關抗體均購自Bioss Inc(USA)，TMB、ECL顯色劑購自北京博奧森生物技術有限公司，其他試劑均為國產。

1.5 療效評價標準 參考2000年中華醫學會消化病學分會《炎癥性腸病診斷治療規范的建議》的療效標準。完全緩解:臨床癥狀消失，結腸鏡檢查發現黏膜大致正常;有效:臨床癥狀基本消失，結腸鏡檢查發現黏膜輕度炎癥或假息肉形成;無效:經治療后臨床癥狀、內鏡及病理檢查結果均無改善。

1.6 統計學方法 治療前后各項指標采用SPSS 11.0軟件包進行統計分析，計量資料以(s)表示，采用t檢驗。計數資料以率表示，兩組間比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 癥狀積分評價 全部病例應用潰瘍性結腸炎灌腸液治療1個療程后，顯效44例，占73.33%，有效12例，占 20.00%，無效 4例，占 6.67%，總有效率達93.33%，見表1。

2.2 治療前后IL－1β、TNF－α和Nos－3/eNos變化全部病例使用灌腸方1個療程前后，分別抽取血清，用 ELISA 方法檢測 IL－1β、TNF－α、Nos－3/eNos，檢測結果見表1。選取10個病例治療前后血清，經BCA蛋白定量，上樣緩沖液進行蛋白變性處理，制備SDSPAGE，IL－1β和TNF－α使用15%的分離膠，eNos選擇6%的分離膠，分別進行Western Blot檢測，結果趨勢與ELISA檢測結果一致，見圖1。

表1 治療前后IL－1β、TNF－α和Nos－3/eNos變化

圖1 治療前后IL－1β、TNF－α和Nos－3/eNos蛋白變化

表2 IL－1β、TNF－α和NO的評價［n(%)］

2.3 IL－1β、TNF－α和NO的評價 見表2。

2.4 安全性分析 所有患者在治療過程中均未出現血、尿常規、肝腎功能及心電圖等的異常變化，說明本灌腸液在治療過程中是相對安全可靠的。

2.5 不良事件分析 潰瘍性結腸炎灌腸液在治療過程中偶見腹痛報道，但可耐受。

3 討論

UC是常見的胃腸道疾病，近年來發病呈上升趨勢，且由于該病與結腸癌的發生密切相關［2］，給患者帶來巨大的精神壓力和經濟負擔，早期防治UC，防止其進一步發展顯得尤為必要。許多醫家選擇西藥治療UC［34］，結果發現不良反應大、效果欠佳。因此，我們從中醫著手探尋一種治療方法，以期達到中西醫結合互補，這也成為目前治療該病的一個發展趨勢。

UC在中醫里屬“下痢”“泄瀉”等范疇，針對其病因，歷代醫家的論述各有不同［5－6］。結合多年臨床經驗，我們認為UC的病因病機多為脾虛濕困、腸失固澀、氣滯血瘀［5］，由此擬定治則為健脾利濕、澀腸止瀉、行氣活血。本潰瘍性結腸炎灌腸液處方中有11味中藥，其中白術為君藥，益氣健脾除濕;苦參燥濕，加強白術祛濕邪之功為臣藥;枳殼行氣止痛，烏梅澀腸止瀉，三七、炒地榆、白芍活血止血，共為佐藥。本方針對病機立法，寓意攻補兼施、健脾益氣而不留邪、行氣活血而不傷正，諸藥合用達健脾利濕、行氣活血、澀腸止瀉的功效。本課題中，經潰瘍性結腸炎灌腸液治療1個療程后，顯效 44例，占 73.33%，有效 12例，占20.00%，無效4例，占6.67%，總有效率達93.33%，效果較為理想。

對于潰瘍性結腸炎的病因，目前免疫因素是UC研究中比較活躍的領域，細胞因子在UC發病中的重要作用越來越引起人們的關注。細胞因子分為促炎性細胞因子和抗炎性細胞因子，正常人群中這兩類細胞因子處于平衡狀態，目前認為促炎細胞因子與抗炎細胞因子之間的平衡失調所致的免疫異常是UC的重要發病機制［7］，在炎癥發生時，腸道的各種炎癥因子和氧自由基大量增加，本文中的檢測指標中IL－1β為抗炎性因子，TNF－α為促炎癥因子，Nos－3/eNos為氧自由基，它們直接體現了待檢病例的炎性狀況。IL－1β可以活化T細胞產生CD4細胞，主要為Th1，刺激T細胞的生長和分化，激活自然殺傷細胞和巨噬細胞，促進細胞毒性T淋巴細胞，抑制細胞因子TNF－α的表達，TNF－α的表達下降可以降低細胞的趨化作用，減少炎癥連鎖反應，從而減輕組織細胞浸潤造成更嚴重和大范圍的黏膜細胞損傷，同時降低血漿滲出造成的組織損傷［8］。諸多報道顯示，UC患者TNF－α分泌水平高于未受累結腸黏膜［9－10］。另外，大量研究資料證實［11－14］，NO參與了潰瘍性結腸炎發生過程中的炎癥和組織損傷。NO在炎癥過程中既有保護作用(炎癥初期)，又有殺傷毒性和促炎作用［15］。隨著炎癥發展，大量NO的產生可啟動機體免疫防御系統，如巨噬細胞、中性粒細胞、激活自然殺傷細胞、淋巴因子激活的殺傷細胞，增強其細胞毒性，從而造成正常組織損傷。而本研究中，隨著治療的進展，抗炎性因子IL－1β平均提升了19.7%，促炎性因子TNF－α平均降低了14.7%，Nos－3/eNos平均降低了20.8%，3種因子蛋白水平表現出相應的趨勢，可見本灌腸液對于降低促炎因子的表達、修復腸黏膜方面起到一定的療效。總之，潰瘍性結腸炎灌腸液在防治UC方面標本兼治，既能改善臨床癥狀，又能緩解UC進一步惡化發展，療效可靠，無不良反應，且使用方便，造價低廉，值得臨床推廣使用。

［1］胡伯虎.大腸肛門病治療學［M］.北京:科學技術文獻出版社，2001:155－163.

［2］陳鳳媛，劉紅春，練晶晶，等.潰瘍性結腸炎臨床特征分析及其處理對策評價［J］.臨床內科雜志，2009，26(12):841 －843.

［3］戴祿壽，江擁軍，戴益琛.美沙拉秦緩釋片治療潰瘍性結腸炎臨床研究［J］.臨床軍醫雜志，2009，37(6):1027 －1028.

［4］劉剛.培菲康聯合奧沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎療效觀察.黑龍江醫學，2009，33(12):932 －933.

［5］俞芹，黃海琴，曹力.潰瘍性結腸炎的辨證治療思路［J］.中醫藥通報，2009，8(6):29 －30.

［6］華東方.保留灌腸治療潰瘍性結腸炎63例［J］.甘肅中醫，2009，22(12):33.

［7］Anand AC，Adya CM.Cytokines and Inflammatory Bowel Disease［J］.Trop Gastroenterol，1999，20(3):97 － 106.

［8］BreeseJ，Michie A，Nicholls W，et al.Tumor necrosis factor producing cells intestinal mucosa of children with inflammatory bowel disease［J］.Gastroenterology，1994，106:1445 －1452.

［9］張繼平.潰瘍性結腸炎的免疫學研究進展［J］.中國誤診學雜志，2002，2(2):126 －128.

［10］李琪佳，宮恩聰，劉叔平，等.潰瘍性結腸炎黏膜的白細胞亞群和腫瘤壞死因子α的表達［J］.臨床與實驗病理學雜志，2001，17(3):21.

［11］Zidek Z.The Role of NO in Inflammatory Bowel Disease［J］.Int J Im －munopharmacol，1998，20(1):319 －334.

［12］Reynold PD.Role Of NO in Inflammatory Bowel Disease－Result in Impaired and Enhanced Production During Active Disease［J］.Gut，1994，35(1):30－33.

［13］陳麗芳，繆應雷，杜艷.CEACAM6、Syndecan －1、PDGFA、HLA －DRB5在潰瘍性結腸炎中的表達和意義［J］.世界華人消化雜志，2010，18(28):2971 －2975.

［14］Nielsen OH，Koppen T，Rudiger.Involvement of interleukirr－4 and10 in inflammatory bowel disease［J］.Dig Dis Sei，1996，41:1786.

［15］Boeckxstaens GE.Neuroinnnune interaction in the gut:from bench to bedside［J］.Verh K Acad Geneeskd Belg，2006:68(5 －6):329 －55.