替硝唑口腔貼片對慢性牙周炎患者齦溝液中白介素-6、8、10水平的影響及療效觀察

孫旦江 呂小萍

1.浙江省臺州市腫瘤醫(yī)院口腔科，浙江臺州 317502；2.浙江省臺州市恩澤醫(yī)療中心（集團）檢驗科，浙江臺州 318050

慢性牙周炎是口腔科的門診的常見病與多發(fā)病，成年人患病率為40%～50%。慢性牙周炎的發(fā)病原因主要由細菌，尤其是厭氧菌感染引起，臨床上常采用替硝唑控制牙周厭氧菌感染[1]。慢性牙周炎的免疫學發(fā)病機制至今國內外尚未完全研究清楚，近年來研究發(fā)現(xiàn)細胞因子在其中起極其重要的作用[2-3]。白介素是一類較重要的細胞因子家族，近年來研究發(fā)現(xiàn)白介素通過參與炎性反應在慢性牙周炎患者牙周組織的破壞及修復過程中發(fā)揮著重要作用[4]。本研究觀察了替硝唑口腔貼片對慢性牙周炎患者齦溝液中白介素（IL）-6、8、10水平的影響及療效觀察，現(xiàn)報道如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1～12月在臺州市腫瘤醫(yī)院（以下簡稱“我院”）口腔科門診治療的慢性牙周炎患者70例。納入標準:口內存留牙≥20顆，牙周袋度≥4 mm、牙齦指數≥2。排除標準:①伴有風濕免疫系統(tǒng)、內分泌系統(tǒng)和心腦血管系統(tǒng)等疾病；②1個月內使用過抗生素、免疫調節(jié)劑及非甾體類抗炎藥；③3個月內有急性感染性疾病史；④6個月內進行過牙周手術或藥物治療的患者。采用隨機數字表將納入患者分為觀察組與對照組。觀察組35例共44顆牙，其中男21例，女14例；年齡 28～84 歲，平均（49.2±5.6）歲。對照組 35例共 46 顆牙，其中男 19 例，女 16 例；年齡 24～87 歲，平均（48.7±5.3）歲。兩組患者的性別和年齡等方面比較差異無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05），具有可比性。本研究經我院倫理委員會通過，患者入組前均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

兩組患者均予以齦上潔治、齦下刮治和根面平整等牙周基礎治療，并進行口腔衛(wèi)生宣教。觀察組在此基礎上予以替硝唑口腔貼片5 mg/（片·牙）（吉林藥物研究所，規(guī)格:5 mg/片，批號20110911），貼敷于炎癥部位的頰側正中牙齦兩表面，2次/d，連用7 d。對照組除不使用替硝唑口腔貼片外余同觀察組。觀察并比較兩組患者治療前和治療7 d后齦溝液中IL-6、8、10水平的變化，進行臨床療效評估。

1.3 觀察指標

去除采集部位的齦上菌斑，隔濕干燥待測牙，1 min后將消毒的濾紙條（2 mm×8 mm）插入齦溝或牙周袋內，遇輕微阻力止，停留30 s取出，放入含有250 μL磷酸鹽緩沖液的微離心管中，放入-70°C冰箱冷存。使用美國伯樂680酶聯(lián)儀，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定齦溝液中IL-6、8、10水平，試劑盒分別由深圳晶美生物公司、上海森雄生物制品公司和北京尚柏生物醫(yī)學技術有限公司提供。

1.4 療效評估標準[5]

顯效:治療后臨床檢測總記分值下降值與菌斑細菌清除率≥60%；有效:治療后臨床檢測總記分值下降值與菌斑細菌清除率為20%～＜60%；進步:治療后臨床檢測總記分值下降值與菌斑細菌清除率為10%～＜20%；無效:治療后臨床檢測總記分值下降值與菌斑細菌清除率＜10%。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計學方法

應用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件。計量資料數據用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后齦溝液中IL-6、8、10水平的比較

兩組治療前齦溝液中IL-6、8、10水平比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療7 d后，兩組患者齦溝液中IL-6、8水平較前均明顯下降，IL-10水平較前明顯上升（t=3.34、2.89、3.75、2.18、2.14、2.31，P ＜ 0.05 或 P ＜ 0.01），且觀察組上升或下降的幅度明顯大于對照組 （t=1.64、1.28、1.66，P ＜ 0.05）。見表 1。

表1 兩組治療前后齦溝液中白介素-6、8、10水平的比較（±s）

表1 兩組治療前后齦溝液中白介素-6、8、10水平的比較（±s）

注:與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組治療后比較，▲P＜0.05；IL-6、8、10:白介素-6、8、10

組別 IL-6（ng/L） IL-8（ng/L） IL-10（μg/L）觀察組（n=35）治療前治療后對照組（n=35）治療前治療后5.03±1.452.25±0.64**▲12.65±2.927.12±1.74**▲2.61±0.626.92±1.54**▲5.11±1.613.71±0.91*12.27±2.849.13±2.19*2.84±0.714.16±1.26*

2.2 兩組臨床療效比較

治療7 d后，觀察組的臨床總有效率（88.57%）明顯優(yōu)于對照組（65.71%）（χ2=5.19，P ＜ 0.05）。見表 2。

表2 兩組臨床療效比較（例）

3 討論

慢性牙周炎的發(fā)病機制十分復雜，國內外至今仍然不十分清楚[6]。近年來隨著對慢性牙周炎的發(fā)病機制的研究深入，發(fā)現(xiàn)其基本病理改變主要是牙槽骨的吸收、牙齒逐漸松動、牙周袋的形成及牙周慢性炎性反應等，其中牙周組織破壞主要是由于宿主的免疫應答和炎性反應介導，這種炎癥或免疫反應過程常伴有介導細胞活性和導致組織破壞的細胞因子水平異常升高，從而引起牙齦組織局部細胞因子網絡平衡失調[7-8]。IL-6、8、10是慢性牙周炎中研究較多和較透徹的細胞因子，在牙周慢性炎性反應中起重要作用[1]。IL-6主要由T淋巴細胞分泌的一種促炎癥細胞因子，可促進炎癥細胞聚集、活化并釋放炎癥介質，參與牙周組織慢性炎癥過程[9]。IL-8主要由單核細胞分泌一種趨化因子，主要通過趨化、聚集并激活中性粒細胞，發(fā)生脫顆粒作用釋放溶酶體酶，促進牙周局部組織炎癥性損害[10]。IL-10是單核吞嗤細胞和T淋巴細胞分泌一種抗炎癥細胞因子，可抑制前炎癥因子分泌，產生抑制炎性反應作用；并可抑制牙槽骨吸收，參與牙周組織修復過程[11]。因此，調整牙齦組織中局部細胞因子網絡的平衡失調是目前治療慢性牙周炎的有效手段[12-13]。

傳統(tǒng)的慢性牙周炎的治療是藥物聯(lián)合牙周基礎治療去除致病因素來控制病情的進展。替硝唑是一種人工合成的硝基咪唑類抗生素，臨床上治療各種厭氧菌感染取得了較好的療效，但替硝唑口服用藥的副作用，尤其是消化道反應較明顯，且肝臟首過效應較強，血藥濃度較底，限制了其在臨床的應用[14]。替硝唑口腔貼片是一種新型給藥系統(tǒng)，通過生物可黏性聚合物作為藥物的載體，使藥物與黏膜接觸的緊密度得到加強，藥物藥效釋放緩慢，延長藥物的作用時間。近年來研究發(fā)現(xiàn)替硝唑口腔貼片治療慢性牙周炎具有良好療效及安全性[15]。朱曉英等[16]研究發(fā)現(xiàn)替硝唑口腔貼片治療慢性牙周炎安全有效，為慢性牙周炎治療提供了一種新型方式。本研究結果發(fā)現(xiàn)治療7 d后，觀察組患者齦溝液中IL-6、8水平下降幅度，IL-10水平上升的幅度明顯大于對照組，觀察組的臨床總有效率明顯優(yōu)于對照組。提示替硝唑口腔貼片對慢性牙周炎的療效確切，可有效控制慢性牙周炎患者牙周組織的慢性炎性破壞，降低齦溝液中IL-6、8水平，提高齦溝液中IL-10水平。

總之，替硝唑口腔貼片對慢性牙周炎的療效確切，可有效控制慢性牙周炎患者牙周組織的慢性炎性破壞，降低齦溝液中IL-6、8水平，提高齦溝液中IL-10水平，從而減輕牙周慢性炎性反應。

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