乙型肝炎基因分型與阿德福韋酯療效相關性研究

黃新光

乙型肝炎病毒(HBV)患者在感染后可出現急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化以及肝細胞肝癌等多種臨床表現，HBV不同的基因型會對患者的病情發展及抗病毒臨床療效產生一定的影響[1]。而且一般來說A、B基因型對于干擾素的療效要較C、D型明顯。為研究HBV基因分型與阿德福韋酯療效相關性，本研究選擇使用阿德福韋酯進行治療的350例不同基因型乙型肝炎患者作為研究對象，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇于2010年1月-2012年12月到本院使用阿德福韋酯進行治療的350例乙型肝炎患者作為研究對象，患者均符合阿德福韋酯的治療要求，合并有丙型及丁型病毒性肝炎的患者排除。患者在最近2年內均未使用干擾素或是其他核苷類似物進行治療，符合2005年中華醫學會和中華醫學會感染學分會聯合制定的相關診斷標準。根據患者的基因分型將其分為B、C兩組，其中B組患者271例，男183例，女88例，年齡17～65 歲，平均為（33±8）歲，病程為(6.3±4.2)年；C組患者 79例，男53例，女26例，年齡19～60歲，平均為（35±8）歲，病程為(5.9±3.6)年。兩組患者在性別、年齡以及病程等方面比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均使用阿德福韋酯進行治療，10mg/次進行口服，1次/d，對患者治療前及治療后12、24、48、96周時HBV DNA及乙型肝炎e抗原(HBeAg)陽性患者e抗原轉陰情況進行觀察分析。

1.3 檢測方法 采用核酸擴增熒光定量法，結合HBV基因分型聚合酶鏈反應實時熒光檢測技術，所有過程均嚴格按照相關說明進行操作[2]。擴增儀選用美國應用生物中國公司生產的ABI-7300,對患者的HBV、DNA和HBV基因分型進行檢測。

1.4 統計學方法 使用SPSS17.0統計學軟件進行分析處理，計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療后兩組患者HBV DNA的變化情況 經過治療之后B、C型乙型肝炎患者的HBV DNA轉陰慢，兩組患者在治療后第12、24、48、96周相比較差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 阿德福韋酯治療后兩組患者HBV DNA的變化情況比較

2.2 經阿德福韋酯治療后兩組患者HBeAg轉陰情況比較 治療后B組中有198例患者為HBeAg陽性，刪除73例，C組中有58例為HBeAg陽性，刪除21例。乙型肝炎HBeAg血清轉換方面，兩組患者從12周到第96周比較差異均無統計學意義(P>0.05)， 血清轉換較慢，而且隨著時間的延長轉陰率可提高。

3 討論

我國HBV感染者的基因分型主要為B、C型兩種，且不同的基因型會對患者病情的發展轉歸和抗病毒的臨床療效產生一定的影響[3]。治療乙型肝炎的關鍵在于抗病毒治療是否能夠長期抑制患者的病毒復制，延緩疾病發展。不同基因型對于抗病毒的療效有重要的影響，A、B基因型對于干擾素的療效要較C、D型明顯，拉米夫定的療效對于B基因型患者要明顯有效于C基因型患者，而且C基因型患者YMDD發生變異率要顯著高于B基因型[4-5]。因為阿德福韋酯治療乙型肝炎較為有效，且其與恩替卡韋、拉米夫定以及替比夫定不會發生交叉耐藥，受到了越來越多的重視。本研究的350例患者中，有271例為B型，占77.4%；79例為C型，占22.6%。研究顯示阿德福韋酯治療后兩組患者HBV DNA轉陰慢，且在治療后第12、24、48、96周相比較差異均無統計學意義(P>0.05)；HBeAg血清轉換方面，兩組患者從12周到第96周相比較差異均無統計學意義(P>0.05)，血清轉換較慢，而且會隨著時間的延長轉陰率可提高。

本研究提示，阿德福韋酯能夠對HBV復制產生明顯的抑制作用，促進患者炎癥消退和HBeAg血清轉換，但血清轉換較慢。阿德福韋酯對于B型及C型乙型肝炎感染患者進行抗病毒治療，臨床療效沒有明顯影響。

[1]程欣，徐龍，張駿，等.乙肝基因分型與阿德福韋酯療效相關性研究[Z].臨床薈萃: 2010，20（25）:115-120.

[2]李紅梅，彭忠田，邱紅梅，等.阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎療效觀察及病毒P基因區變異分析[J].中南醫學科學雜志，2011，39(5):556-559.

[3]Tamori A, Enomoto M, Kobayashi S,et al. Add-on combination therapy with adefovir dipivoxil induces renal impairment in patients with lamivudine-refractory hepatitis B virus[J].J Viral Hepat, 2010,17(2):123-129.

[4]肖基海.阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬化失代償期的臨床研究[J].海南醫學院學報，2012，113(10)：84-87.

[5]程欣，徐龍，張駿，等.慢性乙型肝炎基因分型與阿德福韋酯療效相關性研究[J].臨床薈萃，2010，25(20):1758-1760.