心血管疾病合并抑郁焦慮患者的血清脂蛋白水平研究

謝立，張文穎，歐武華

（深圳市孫逸仙心血管醫院藥劑科，深圳 518020）

臨床及流行病學研究表明，抑郁焦慮與心血管疾病之間存在密切聯系，兩者互為因果、互相加重。目前國內外相關研究中抑郁焦慮與心血管系統的影響機制尚未完全清楚，但兩者的關系已逐漸受到重視，抑郁焦慮的發作與心血管疾病尤其是缺血性心臟病的臨床癥狀有一定的相似性，而心血管疾病患者又是抑郁焦慮的高危人群。本文通過對心血管疾病患者的抑郁焦慮狀況調查及血清脂蛋白水平檢測，旨在了解冠心病患者血清脂蛋白水平與抑郁焦慮的關系，探討兩種疾病共病患者的血清脂蛋白水平以及降脂治療在抑郁焦慮發生、發展中所起的作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2011年9月～2013年9月深圳市孫逸仙心血管醫院患者共100例，其中冠心病患者50例，平均年齡（60.98±12.28）歲，冠心病伴抑郁焦慮患者50例，平均年齡（60.34±13.14）歲。冠心病病診斷符合WHO冠心病臨床診斷標準并經冠脈造影證實，抑郁及焦慮癥的診斷參照《中國精神障礙分類與診斷標準》（第3版），采用焦慮自評量表（selfrating anxietyscale，SAS），評分≥50認定為焦慮，而 抑 郁 自 評 量 表 （self-rating depression scale，SDS），評分≥50認定為抑郁。所有患者在入院前均未服用過降脂藥物。

1.2 方法

患者常規檢查血清脂蛋白指標，包括總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、甘油三酯（TG）及高密度脂蛋白（HDL-C）。征得患者同意后，分別在入院后使用降脂藥物前及使用降脂藥物3個月后測定SAS、SDS評分。

1.3 統計學方法

應用SPSS 16.0統計軟件進行統計學處理，計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗及線性回歸分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 單純冠心病患者與冠心病合并抑郁焦慮患者血清脂蛋白濃度比較

對入院后診斷為冠心病及冠心病合并抑郁焦慮的兩組患者進行血清脂蛋白水平測定，血清脂蛋白檢測時間在服用降脂藥物前，測定結果見表1。

表1 單純冠心病患者與冠心病合并抑郁焦慮患者的血清脂蛋白濃度比較

結果發現共病組患者TC濃度顯著高于單純冠心病組TC濃度（t＝-2.03，P＜0.05），共病組LDLC濃度也顯著高于單純冠心病組LDL-C濃度（t＝-2.00，P＜0.05），而 HDL-C、TG水平兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。研究結果提示，入院診斷為抑郁焦慮的冠心病患者，其血清脂蛋白水平可能高于單純冠心病的患者，具有更高的冠心病終點事件發生風險，為此，加強冠心病二級預防治療特別是強化降脂治療可能會在一定程度上減少共病患者冠心病終點事件的發生。

2.2 降脂藥物對冠心病患者及冠心病合并抑郁焦慮患者量表評分的影響

對入院后診斷為冠心病及冠心病合并抑郁焦慮的兩組患者進行SAS及SDS量表評分測定，量表評分測定時間分別為使用降脂藥物前及使用降脂藥物后3個月，單純冠心病組SAS或SDS量表評分越高，抑郁焦慮的風險越高，抑郁焦慮的程度越嚴重，測定結果見表2、3。

表2 單純冠心病組使用降脂藥物前后的量表評分

表3 冠心病合并抑郁焦慮患者使用降脂藥物前后的量表評分

結果中無論是單純冠心病組還是共病組患者，經過3個月的降脂治療，其SAS及SDS評分較使用降脂藥物前差異無統計學意義（P＞0.05）。從結果中可以看出對于單純冠心病患者，短期3個月的降脂治療并沒有顯著增加抑郁焦慮的發生風險，對于合并抑郁焦慮的冠心病患者，也沒有增加其抑郁焦慮的嚴重程度。

2.3 單純冠心病患者和冠心病合并抑郁焦慮患者量表評分與血清脂蛋白水平的相關性研究

通過對單純冠心病組及共病組患者TC、LDLC、TG、HDL-C 4個血清脂蛋白指標濃度分別對SAS及SDS進行二元線性回歸發現，除共病組患者TC與SAS評分（r＝0.57，P＜0.05）、TC與SDS評分（r＝0.40，P＜0.05），LDL-C與SAS評分（r＝0.58，P＜0.05）、LDL-C與SDS評分（r＝0.46，P＜0.05）為正相關外，其它血清脂蛋白指標濃度與SAS及SDS評分均無顯著相關性（P＞0.05）。

3 討論

3.1 兩組血清脂蛋白濃度的差異

研究［1］表明，抑郁可使血漿中血小板因子-4、β－球蛋白水平升高，并使5－羥色胺介導的血小板激活、血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體活性增強，從而導致抑郁患者的血小板功能激活、血液黏稠度增加，冠狀動脈內血栓形成概率增加，這是導致冠心病預后較差 的 重 要 機 制 之 一。Kuczmierczyk 等［2］和Agargun等［3］則認為與焦慮障礙共存的抑郁癥降低了膽固醇和甘油三脂的濃度［4］。本研究發現共病組患者TC、LDL-C水平高于單純冠心病組，而TG、HDL-C兩組比較差異無統計學意義，這種結果與Kuczmierczyk和Agargun等的研究結果不完全一致，可能是由于與共病患者并存的抑郁焦慮升高了外周血液中的兒茶酚胺，后者能升高脂蛋白酯酶活性，而高活動性的脂蛋白酯酶能導致血中自由脂肪酸升高，而自由脂肪酸可轉變為膽固醇的原因。

3.2 降脂藥物是否增加了抑郁焦慮的發生風險

低膽固醇濃度引起5-羥色胺及其前體色氨酸血漿濃度的降低，降低的膽固醇濃度抑制了神經細胞上的膽固醇磷脂比例，繼而改變了細胞膜流動性、滯性和功能，其中包括了5－羥色胺轉運體的功能，而其可能與抑郁焦慮相關。本研究結果發現無論是單純冠心病組還是共病組患者，經過3個月的降脂治療，其SAS及SDS評分較使用降脂藥物前差異無統計學意義。但是本研究因樣本量較小，可能存在多種因素影響，且服藥后的調查在降脂藥物療程僅為3個月。隨著病程的延長，抑郁焦慮狀態的患病率及相關因素有無變化還需進一步密切隨訪。

3.3 冠心病患者血清脂蛋白水平與抑郁焦慮程度是否具有相關性

抑郁焦慮導致心血管疾病的機制十分復雜，迄今未完全闡明。負性心理引起下丘腦－垂體－腎上腺軸的過度興奮，皮質醇分泌增加，交感神經系統慢性長期興奮可活化血小板、巨噬細胞，使炎性介質表達上調，使內皮功能失調，內代謝紊亂，最終發展為心血管疾病。另外，交感神經興奮激活β受體，使浦肯野纖維的自律性增加，復極離散度增加，心室異位激動的閾值下降，心率變異性減慢，通過后除極引起室性心動過速，導致猝死［5－8］。Bajwa等［9］發現驚恐障礙患者比抑郁癥患者和正常人具有顯著高的膽固醇濃度，并且抑郁癥的焦慮障礙（廣泛性焦慮障礙、單純驚恐、驚恐障礙）病史與血膽固醇濃度顯著相關。本研究發現，除共病組患者 TC、LDL-C水平與SAS、SDS評分為正向相關外，兩組患者其它血清脂蛋白指標與SAS、SDS評分均無顯著相關性（P＞0.05）。由于高TC、高LDL-C是冠心病的獨立危險因素，因而共病患者血清脂蛋白水平越高，其抑郁焦慮程度可能會更嚴重，反之，其抑郁焦慮程度越嚴重，血清脂蛋白水平可能也會增加，心血管終點事件風險也會隨之增加，對于這部分患者強化的抗抑郁焦慮治療及冠心病二級預防治療特別是強化降脂治療受益可能會更大。這個結果支持有人提出的抑郁癥患者存在的憤怒和焦慮與冠心病相關的假說［10］。但是本研究結果發現其它血清脂蛋白指標與SAS、SDS評分無顯著相關性，導致這一差異的具體原因尚不清楚，是否這些患者的血清脂蛋白調節存在其他機制，還有待于進一步研究證實。

綜上所述，抑郁焦慮作為冠心病的一個相關因素已為越來越多的醫務工作者所認識，冠心病與抑郁焦慮共病存在更為復雜的血清脂蛋白代謝機制，目前結果不一，仍待進一步更大規模樣本量的深入探討，并且隨著患者病情的延長，抑郁焦慮狀態的調查及血清脂白水平的研究仍需進一步隨訪。

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