化痰降脂方劑聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛64例

彭 晟 顧 曄 胡立群 (華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬普愛醫(yī)院，湖北 武漢 430030)

傳統(tǒng)治療冠心病心絞痛以介入為主，聯(lián)合硝酸酯類、鈣離子通道阻滯劑等改變血流動力學(xué)的藥物。對于冠心病穩(wěn)定型心絞痛以介入為主的治療方式并不能顯著改善患者的預(yù)后。大量流行病學(xué)研究證實高脂血癥是冠心病等心腦血管疾病的重要致病因素。本研究觀察化痰降脂方劑聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病心絞痛的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2008年2月至2011年2月我院收治的冠心病穩(wěn)定型心絞痛且伴有血脂異常患者120例。隨機分為實驗組64例，平均年齡(62.6±11.5)歲，平均病程(7.5±5.5)年，對照組56例，平均年齡(64.4±12.6)歲，平均病程(8.4±5.8)年，兩組患者性別、年齡、病程、基礎(chǔ)疾病差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 冠心病穩(wěn)定型心絞痛診斷標準參照《臨床診療指南-心血管分冊》〔1〕:①有典型的心絞痛發(fā)作且1～3個月疼痛性質(zhì)沒有發(fā)生改變，無心肌梗死的可能性;②休息時心電圖顯示正常，發(fā)作時可見以R波為主的導(dǎo)聯(lián)中ST段壓低，T波平坦或倒置;③合并高血壓、高膽固醇血癥及糖尿病;④冠狀動脈造影顯示冠狀動脈狹窄大于50%。高脂血癥診斷標準為:①空腹血清總膽固醇(TC)≥5.98 mmol/L或甘油三酯(TG)≥2.03 mmol/L;②低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)≥3.64 mmol/L;③高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)男性≤1.04 mmol/L，女性≤1.17 mmol/L。

1.3 納入和排除標準 納入標準:①符合冠心病及高膽固醇血癥診斷標準;②簽署知情同意書。排除標準:①重度主動脈瓣狹窄、瓣膜關(guān)閉不全、主動脈炎及心肌病;②自主神經(jīng)功能失調(diào)，嚴重貧血、阻塞性肺氣腫，濫用洋地黃藥物，電解質(zhì)紊亂等;③肝腎功能損害，即血清肌酐＞178 μmol/L，轉(zhuǎn)氨酶升高超過正常參考值上限3倍以上;④有神經(jīng)肌肉病變者;⑤惡性病變者;⑥孕婦及哺乳期婦女。

1.4 治療方法 對照組予以硝酸酯類藥物、阿司匹林及降壓藥物等常規(guī)治療，并在此基礎(chǔ)上口服阿托伐他汀(輝瑞制藥公司)10～60 mg/d，依據(jù)患者病情調(diào)整劑量，連續(xù)服用6 w。服藥后第1、2、4周復(fù)查肝腎功和心肌酶學(xué)，若丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)超過正常值3倍停藥，如出現(xiàn)橫紋肌溶解現(xiàn)象等不良反應(yīng)則停藥。實驗組在對照組治療基礎(chǔ)上口服中藥水煎劑，每日1劑，分早晚2次服用，14 d為一個療程，連續(xù)服用3個療程。中藥組成:山楂20 g，丹參 20 g，郁金 20 g，虎杖 10 g，澤瀉 10 g，白術(shù) 10 g，熟大黃 10 g，茯苓 12 g，黃芪30 g，阿膠 10 g 等〔3〕。兩組患者均于治療6 w后評價療效。

1.5 血脂檢測 所有患者于治療前，治療后第6周清晨(7～11 a.m)空腹抽取肘靜脈血，離心后分離血清，直接法檢測TC、TG、HDL、LDL 含量。

1.6 臨床療效評定 心絞痛癥狀消失或發(fā)作次數(shù)減少80%以上，靜息心電圖原有ST段壓低或T波倒置恢復(fù)正常為顯效;心絞痛發(fā)作次數(shù)、硝酸酯類藥物消耗量減少50% ～80%，靜息心電圖ST段低平或T波倒置改善程度＞50%，或T波平坦轉(zhuǎn)為直立為有效;心絞痛發(fā)作次數(shù)、硝酸酯類藥物消耗量減少不足50%，靜息心電圖無改善或加重為無效。

1.7 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計軟件，計量資料用±s表示，組間比較采用單因素方差分析，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血脂水平比較 兩組患者治療后TG、TC、LDL-C水平均較治療前顯著降低，而HDL-C水平也較治療前顯著升高(P＜0.05)。實驗組患者TC、LDL-C、HDL-C改善幅度顯著大于對照組(P＜0.05)。見表1。

2.2 臨床療效比較 實驗組總有效率高于對照組(P＜0.05)。實驗組顯效率顯著高于對照組。見表2。

表1 兩組患者治療前后血脂比較(± s，mmol/L)

表1 兩組患者治療前后血脂比較(± s，mmol/L)

與治療前比較:1)P＜0.05;與對照組比較:2)P＜0.05

指標 實驗組(n=64)治療前 治療后6 w對照組(n=56)治療前 治療后6 w TG 2.74±0.84 1.76±0.381) 2.81±0.47 1.55±0.341)TC 6.39±0.48 4.15±0.591)2)6.30±0.69 2.88±0.861)LDL-C 4.01±0.85 2.85±0.641)2)3.98±0.42 1.66±0.351)HDL-C 0.96±0.34 2.10±0.411)2)1.08±0.85 1.15±0.56

表2 兩組治療后臨床療效比較〔n(%)〕

2.3 兩組不良反應(yīng) 對照組有2例ALT輕度升高，實驗組有1例出現(xiàn)輕度腹脹，惡心，均未影響治療。

3 討論

高脂血癥是動脈粥樣硬化的獨立促進因素，LDL升高與HDL降低是冠心病所致心絞痛、心肌梗死及猝死等多種嚴重心腦血管事件的重要危險因素和啟動因子。阿托伐他汀是目前臨床應(yīng)用最廣泛的降脂類西藥，主要通過抑制肝臟內(nèi)3-羥基-3甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶及膽固醇的生物合成而發(fā)揮調(diào)節(jié)血脂的作用〔2〕。阿托伐他汀可通過抑制NF-κB，促進一氧化氮生物合成、降低氧化應(yīng)激產(chǎn)物的生成等途徑，抑制補體復(fù)合物介導(dǎo)的內(nèi)皮損傷，從而起到抗炎、穩(wěn)定斑塊及改善血管內(nèi)皮功能等非調(diào)脂作用。以阿托伐他汀為基礎(chǔ)的治療，能夠顯著減少冠狀動脈事件、心血管疾病死亡等終點事件〔3〕。本研究證實了阿托伐他汀調(diào)節(jié)血脂療效的確切性及其改善冠心病臨床結(jié)局的可能性。

雖然阿托伐他汀在心血管疾病的臨床治療中發(fā)揮著重要的作用，然而長期服用可導(dǎo)致胃腸不適，肝腎功能下降等不良反應(yīng)，且由于患者遺傳背景，藥物代謝等個體原因，阿托伐他汀治療的總有效率(78.57%)并不十分理想〔4〕，傳統(tǒng)中醫(yī)藥具有降低血脂，抗脂質(zhì)過氧化等作用，中醫(yī)藥聯(lián)合阿托伐他汀成為目前治療血脂異常所致心血管疾病的主要方向。高脂血癥在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中多認為是由于食膏粱厚味、肥甘厚膩之品，致滯膩脾胃而生痰濕，進一步導(dǎo)致氣血不暢、痰濁壅滯所致，故而可歸為“痰濕”、“濁阻”等范疇〔5〕。本研究所用化痰降脂方劑重用山楂為君藥，以健脾胃、消食積，配以丹參更能活血化瘀，養(yǎng)血安神。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實，山楂所含的黃酮類和維生素C、胡蘿卜素等物質(zhì)能減少自由基生成，從而減少脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，起到調(diào)節(jié)血脂，保護血管內(nèi)皮，軟化血管的作用〔6〕。丹參含酚酸、黃酮類、甾醇等多種成分，具有強心，擴張冠脈，改善微循環(huán)等功效〔7〕。以虎杖、熟大黃為臣藥，活血通經(jīng)，與丹參均為涼性，可清痰濕遺留之郁熱。虎杖又名“冷飲子”，含有蓼甙、有機酸、葡萄糖甙、多糖類等。有清熱解毒、清涼解暑、健胃消食作用。熟大黃苦寒，可瀉熱通腸，涼血解毒，逐瘀通經(jīng)。以白術(shù)，茯苓為輔藥，兩者均能健脾利濕。研究提示白術(shù)、茯苓具有提高和改善機體新陳代謝，促進蛋白質(zhì)合成，增進網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能〔8〕。從藥理學(xué)角度看，中藥本身包含的多種成分，可能相互協(xié)同或抑制，根據(jù)個體的不同功能狀態(tài)，做出調(diào)節(jié)性影響。

1 中華醫(yī)學(xué)會.臨床診療指南-心血管分冊〔M〕.北京:人民衛(wèi)生出版社，2009:301-2.

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5 許孔煌.化痰降脂湯為主治療高脂血癥50例臨床療效觀察〔J〕.中醫(yī)臨床研究，2012;4(1):20-1.

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