紫杉醇聯合順鉑治療老年女性Ⅲ～Ⅳ期卵巢漿液性囊腺癌療效分析

匡海燕 曾 新 周小飛 羅梅連 (海南省農墾總醫院婦產科，海南 海口 570100)

卵巢腫瘤的組織學分類繁多，其中上皮性腫瘤所占比例最高，而漿液性囊腺癌又是上皮性惡性腫瘤組織分型中最常見的〔1〕。卵巢腫瘤被發現時，70%以上已經到達晚期，錯過了治愈腫瘤的最佳時期。Ⅲ～Ⅳ期卵巢漿液性囊腺癌由于喪失了早期手術切除的機會，故多采用腫瘤細胞減滅術加聯合化療為主的治療方案。傳統化療方案以環磷酰胺與順鉑聯合化療方案為主，但由于老年患者機體耐受性差，臨床療效難以令人滿意。紫杉醇作為近年來的抗癌新藥，在多種惡性腫瘤的化療治療中取得了較滿意效果〔2〕。本文擬觀察紫杉醇與順鉑聯合化療方案(TP)用于治療老年Ⅲ～Ⅳ期卵巢漿液性囊腺癌的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年3月到2012年5月我院收治的66例老年Ⅲ～Ⅳ期卵巢漿液性囊腺癌患者，均已行腫瘤細胞減滅術。隨機分成TP治療組和順鉑(CP)對照組，各33例。TP治療組患者平均年齡(62.7±6.5)歲，按FIGO分期，Ⅲ期18例，Ⅳ期15例，Karnofsky評分(74.5±9.8)分;CP對照組患者平均年齡(64.3±7.1)歲，按 FIGO分期，Ⅲ期16例，Ⅳ期17例，Karnofsky評分(72.7±9.4)分。兩組血常規檢查、肝功能及腎功能均基本正常。兩組年齡、病理分期、Karnofsky評分、血常規、肝功能及腎功能對比無差異(P＞0.05)。

1.2 研究方法 兩組均采用2 d為1個療程的給藥方式。間隔3 w繼續給予2 d的療程治療，共需8個療程。d1和d2均給予不同類別的化療藥物。①TP治療組患者接受TP化療方案，d1給予紫杉醇，用藥前12 h和6 h患者均需口服抗過敏藥物地塞米松20 mg。用量為135 mg·m-2，500 ml 5%GS稀釋后靜脈滴注3 h。治療期間常規監測血壓心率等。d2給予CP，用藥前及用藥期間均需進行靜脈水化，用量為60 mg·m-2，前4個療程進行腹腔化療，后4個療程進行靜脈滴注。②CP對照組患者接受CP化療方案，d1給予環磷酰胺，用量為600 mg·m-2，靜脈滴注給藥，d2給予CP，用藥前及用藥期間亦需進行靜脈水化，用量為50 mg·m-2，前4個療程進行腹腔化療，后4個療程進行靜脈滴注。治療期間需要進行常規的血壓心率等的監測。所有患者治療前均需對心電圖、肝功能、腎功能、CA125水平以及血常規等進行檢測。

1.3 評價標準 療效標準評價:①所有肉眼下可見病灶消失認定為完全緩解;②病灶最大橫徑和最大直徑之積縮小＞50%認定為部分緩解;③病灶最大橫徑和最大直徑增大＜25%或減小＜50%認定為穩定;④病灶最大橫徑和最大直徑之積增大＞25%認定為病變進展。其中完全緩解及部分緩解均認為有效。根據影像學和婦科檢查結果參照上述標準評價。毒副作用評價:參照WHO腫瘤化療毒副作用標準，分為0～Ⅳ度。

1.4 統計方法 采用SPSS17.0統計軟件分析，計量資料用±s表示，計量資料均采用t檢驗，計數資料均采用χ2檢驗，組內差異組間比較采用方差分析。

2 結果

2.1 兩組患者化療總有效率對比 TP治療組總有效率明顯高于 CP治療組(χ2=4.982，P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組中位生存期對比 TP治療組患者總中位生存期和無進展中位生存期均明顯高于CP對照組(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者化療總有效率對比(n，n=33)

表2 兩組患者中位生存期對比(n=33，±s)

表2 兩組患者中位生存期對比(n=33，±s)

分組 總中位生存期(個月) 無進展中位生存期(個月)41.3±2.4 20.1±1.8 CP對照組 30.5±2.2 13.6±2.0 t/P值TP治療組19.056/＜0.05 13.877/＜0.05

2.3 兩組患者血清CA-125水平對比 TP治療組患者和CP對照組患者血清CA-125水平較治療前均顯著下降(t1=79.165，P＜0.05，t2=76.840，P＜0.05)，但TP治療組下降幅度大于CP對照組(F=301.282，P＜0.05)。見表3。

表3 TP治療組和CP對照組患者血清CA-125水平情況對比(n=33，± s，U/ml)

表3 TP治療組和CP對照組患者血清CA-125水平情況對比(n=33，± s，U/ml)

與治療前比較:1)P＜0.05;與CP對照組比較:2)P＜0.05

分組 治療前 治療后TP治療組 387.1±24.3 21.2±10.71)2)CP對照組 381.9±22.6 52.4±9.81)

2.4 兩組患者毒副作用對比 TP治療組肌肉酸痛以及神經毒性發生率均明顯低于CP對照組(P＜0.05);兩組血液學毒性、脫發以及胃腸道反應發生率無顯著差異(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組患者毒副作用情況對比〔n=33，n(%)〕

3 討論

環磷酰胺聯合CP的傳統化療方案曾經為老年晚期漿液性囊腺癌患者帶來了延長生命的可能，但是毒副作用大〔3〕，且對于生存期延長的效果已不能達到現今老年患者的心理預期。

CP是第一代用于抗腫瘤的鉑類化合物，能夠非特異性地作用于腫瘤細胞分裂周期，能夠作用于細胞周期的G1期、S期、G0期，通過金屬配位作用改變遺傳物質的化學結構〔4〕，從而達到抑制細胞復制的作用。Chang等〔5〕在體外實驗中發現，CP對于大部分癌細胞具有明顯的抑制作用。紫杉醇是從紫杉樹皮提取物中分離出的具有抗癌活性的有機大分子，它具有獨特的抗癌作用機制，既不破壞腫瘤細胞的RNA和DNA化學結構，也不影響遺傳物質的合成。它能夠選擇性地作用于腫瘤細胞分裂周期的M期和G2期，通過進入細胞，結合微管蛋白，使微管的聚合作用增強，從而促進微管束形成〔6〕，并維持其長期的穩定狀態。微管不能正常解聚，便會阻礙細胞分裂所必需的紡錘絲和紡錘體的形成，使細胞動力學異常變化，抑制了癌細胞的分裂。Ho等〔7〕通過研究紫杉醇在多種晚期惡性腫瘤病例中應用的臨床療效認為紫杉醇對于大多數腫瘤細胞均有較好的殺滅作用。TP從不同途徑抑制腫瘤細胞的分裂繁殖，聯合使用可以提高抗癌的療效。李從鑄等〔8〕對54例老年卵巢上皮癌患者給予紫杉醇140 mg·m-2，靜脈滴注3 h，第2天給予順鉑，給藥頻率為1次/4 w，治療8個療程。患者的總中位生存期延長到了38個月，總有效率達71.4%。本研究表明TP方案治療晚期漿液性囊腺癌具有較好療效，與李從鑄等〔8〕結論相似。

CP對于造血系統具有較大毒性，可以顯著抑制骨髓造血功能，臨床上常用集落細胞刺激因子來降低CP的血液毒性。其對于胃腸道刺激作用較強，可以引起惡心嘔吐，停藥后癥狀減輕。另外，CP還可引起脫發、神經毒性和肌肉酸痛等一系列毒副作用。沈鏗等〔9〕認為，紫杉醇相對于環磷酰胺毒副作用要小得多，尤其對于神經肌肉系統幾乎沒有影響。本研究結果與其觀點一致。老年患者對于化療的耐受性差，故毒副作用較小的化療方案可以有效延長患者的中位生存期，提高其生活質量。

綜上所述，TP方案可以顯著提高老年晚期漿液性囊腺癌化療有效率，延長老年患者的生存期，且毒副作用小，療效優于傳統的CP化療方案，但鑒于紫杉醇較貴，限制了臨床上的廣泛使用。故經濟條件許可下，應該選用TP方案作為晚期漿液性囊腺癌的首選化療方案。

1 孫 燕.內科腫瘤學〔M〕.北京:人民衛生出版社，2001:430-1.

2 Sandercock J，Parmar MK，Torri V，et al.First-line treatment for advanced ovarian cancer platinum and the evidence〔J〕.Br J Cancer，2002;87(8):815-24.

3 王麗娜，韓勁松，呂旌喬.卵巢上皮性癌初治患者紫杉醇加鉑類與環磷酰胺加鉑類方案療效及費用的臨床分析〔J〕.實用婦產科雜志，2006;22(5):95-7.

4 陰梅云，鄭力芬，閻蘊力.阿克拉霉素與順鉑聯合應用對巢癌細胞的抑制作用〔J〕.中華婦產科雜志，2003;38(4):247-8.

5 Chang HC，Weng CF.Cyclooxygenase-2 level and culture conditions influence NS398-induced apoptosis and caspase activation in lung cancer cells〔J〕.Oncol Ren，2001;8(6):1321-5.

6 Cohen C，Lohmann CM，Cotsonis G，et al.Survivin expression in ovarian carcinoma:correlation with apoptotic markers and prognosis〔J〕.Mod Pathol，2003;16(6):574-83.

7 Ho YS，Duh JS，Jeng JH，et al.Griesofulvin potentiates antitumorigenesis effect of nocodazole through induction of apoptosis and G2/M cell cycle arrest in human colorectal cancer cells〔J〕.Int J Cancer，2001;91(3):393-401.

8 李從鑄，黃 萍.紫杉醇與環磷酰胺分別聯合鉑類藥物治療卵巢癌的對比研究〔J〕.中國臨床藥理學與治療學，2004;9(4):438-40.

9 沈 鏗，郎景和.卵巢上皮癌診斷和治療中應注意的問題〔J〕.中華婦產科雜志，2003;38(2):65-8.